3.2.1.7. Половые гормоны и их препараты

Половые гормоны образуются в половых железах, корковом слое надпочечников и плаценте. Основное место образования гормонов в мужском организме — семенники, в женском — яич­ники.

Половые гормоны — мощный биологический фактор, имею­щий непосредственное отношение не только к морфофункцио-нальному формированию женской и мужской половых систем со всем многосторонним комплексом первичных и вторичных поло­вых признаков, но и регулированию комплекса биохимических процессов репродуктивной функции у всех видов млекопитающих животных.

Необходимо подчеркнуть, что различные стероидпродуцируе-мые клетки обладают функцией синтеза не только основного, но и дополнительного гормона. Так, гормонообразующие клетки Лейдига (клетки семенников) продуцируют некоторое количество эс­трогенов, а клетки коры надпочечников и яичников — андрогены. Все половые гормоны имеют стероидную структуру с общим пред­шественником — холестеролом. Таким образом, в мужском и жен­ском организме одновременно вырабатываются и содержатся мужские и женские половые гормоны, но с преобладанием в муж­ском организме мужских, а в женском — женских.

На ранних стадиях эмбрионального развития определить при­надлежность к полу по строению половых желез невозможно. В этот период эмбрион бисексуален. В более позднее время (3— 4 нед) начинается морфологическое дифференцирование тканей с одновременным функциональным дифференцированием.

В зависимости от половой принадлежности мужские половые гормоны получили название андрогенов (andros — мужчина), жен­ские — эстрогенов (oestrus — течка).

А. Эстрогены и их аналоги

Эстрон и эстриол — метаболиты эстрадиола, обладающие вы­раженной биологической активностью эстрогенов. Менее активен эстриол.

Биологическая активность эстрогенов и андрогенов измеряется в ЕД (ME). Международной единицей эстрогенной активности эстрона и эстрадиола является ОД мкг этих веществ, т.е. мини­мальное количество гормона, вызывающее течку у 50 % опытных лабораторных животных.

Биологическое влияние эстрогенов специфично и связано с формированием половой сферы (матки, фаллопиевых труб, вла­галища) и развитием вторичных признаков (молочных желез, конституции) у неполовозрелых животных. У половозрелых жи­вотных эстрогены вызывают пролиферацию эндометрия, его сек­рецию и разрастание сосудов в нем, усиливают сокращения мат­ки и повышают чувствительность ее к окситоцину. В малых и средних дозах эстрогены стимулируют кортикотропную функ­цию гипофиза и угнетают его тиреотропную активность. В боль­ших дозах они угнетают гонадотропную функцию гипофиза, а в период беременности вызывают аборт у животных. У мужских особей в связи с угнетением гонадотропной активности гипофи­за эстрогены оказывают феминизирующее влияние, связанное со снижением сперматогенеза, инволюцией простаты и семенных пузырьков.

Эстрогены обусловливают и ряд других изменений в организ­ме: действуют спазмолитически на мозговые, коронарные и чревные сосуды; повышают проницаемость сосудов, вызывают гипотензию, активизацию гемопоэза, обеднение тканей кальцием и повышенную кальцификацию костей, задержку калия, натрия и воды в организме, в связи с чем возможна гипертензия; снижа­ют уровень холестерина, фосфолипидов и общего жира. Эстроге­ны обладают и некоторым глюкокортикоидоподобным действи­ем, связанным с ускорением инволюции тимуса и ослаблением воспалительных и аллергических реакций. Несомненно влияние эстрогенов на высшую нервную деятельность: повышают возбу­димость центральной нервной системы и холинергических не­рвов, изменяют условнорефлекторные реакции и др. В экспери­ментальных условиях доказано канцерогенное влияние длитель­но применяемых экстрогенов.

В организме эстрогены инактивируются печенью, до 10 % их выделяется с мочой и желчью в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Весьма незначительно выделение их с калом. Высокая биологическая активность и широкое клиническое применение эстрогенов послужили основанием для их активного синтеза. К настоящему времени известно более 500 различных соединений, обладающих эстрогенной активностью.

Большинство природных эстрогенов фармакодинамический эффект проявляют быстро, но кратковременно, а синтетические действуют менее выраженно, но более продолжительно.

Практическое применение эстрогены чаще всего находят в аку-шерско-гинекологической практике и репродуктивных процессах: при гипофункции яичников с целью нормализации полового цик­ла; для синхронизации охоты; при замедленной инволюции мат­ки, задержании последа. Введение мужским индивидуумам даже в малых дозах вызывает биологическую кастрацию.

Большинство эстрогенных гормонов и их синтетических ана­логов описано в разделе «Вещества, усиливающие сокращения миометрия».

Эстрадиола дипропионат (Oestradioli dipropinas). Белое, кристал­лическое, нерастворимое в воде и труднорастворимое в спирте и растительном масле вещество.

Выпускают 3%-ный раствор в масле в ампулах по 1 мл. Хранят в защищенном от света месте.

Вводят подкожно и внутримышечно.

Применяют при гипофункции яичников у яловых коров, ага-лактии у свиноматок; эндометритах, задержании последа и для удаления мумифицированного и мацерированного плодов.

Дозы подкожно и внутримышечно (мг/кг): лошадям — 0,005— 0,05; коровам —0,01—0,1; овцам и козам —0,01—0,1; свиньям — 0,7—1,2; собакам и кошкам — 0,2—0,4 с интервалом 24 ч.

Этинилэстрадиол (Aethinyloestradiolum). Белый или кремовато-белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде и растворим в спирте и растительных маслах.

Выпускают таблетки по 0,01 и 0,05 мг. Хранят в условиях отсут­ствия света.

Вводят внутрь.

В организме подвергается биотрансформации, поэтому выво­дится в измененном и неизменном состоянии преимущественно с мочой.

Один из сильнейших современных эстрогенных препаратов. Молекулы его в организме взаимодействуют с комплементарными рецепторами компетентных клеток, обеспечивая эстрогенный эф­фект, свойственный этим соединениям: вызывает пролиферацию эндометрия; стимулирует развитие матки и вторичных половых признаков при их недоразвитии; смягчает и устраняет общие рас­стройства, возникающие в организме женских индивидуумов на почве недостаточности функции женских половых желез после гинекологических болезней.

Применяют в основном при болезнях, связанных с недостаточ­ной функцией яичников; при нарушении полового цикла; поло­вой недостаточности; гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков; бесплодии; посткастрационных расстройствах; слабости родовой деятельности; переношенной беременно­сти и других патологиях.

Дозы внутрь при гипогенитализме, гипофункции яичников и нарушении полового цикла (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту — 0,8—1,5; свиньям, овцам, козам — 1— 2; собакам, кошкам, пушным зверям — 2—2,5 2—3 раза в сутки в течение 20—30 сут.

Димэстрол (Dimoestrolum). Диметиловый эфир диэтилстильбэс-трола. Белый кристаллический порошок, практически нераство­римый в воде и спирте.

Выпускают 0,6%-ный масляный раствор в ампулах по 2 мл.

Вводят внутримышечно.

В фармакодинамическом отношении близок к диэтилстильбэс-тролу, однако обладает более продолжительным эстрогенным дей­ствием. Это позволяет вводить его с большим интервалом. Эстро-генный эффект после первой инъекции проявляется только на 3— 6-е сутки.

Применяют при недостаточной функции яичников. Показания к применению аналогичны таковым при использовании диэтил-стильбэстрола.

Противопоказан при беременности, болезнях печени и почек. В целом препарат организмом переносится хорошо.

Дозы внутримышечно (мг/кг): крупным животным —0,8—1,2; свиньям, овцам, козам — 1,5—2; собакам, кошкам — 2—2,5 1 раз в 7 сут. Всего производится 2—3 инъекции.

Синэстрол (Synoestrolum). Производное стильбена, однако по эстрогенным показателям близок к эстрогенам стероидной струк­туры. Синтетическое, белого цвета с желтоватым оттенком веще­ство, нерастворимое в воде, труднорастворимое в растительных маслах и хорошо — в спирте. Хранят в условиях, исключающих воздействие света.

Выпускают таблетки по 0,001 г, 0,1 и 0,2%-ные растворы в мас­ле в ампулах по 1 мл. Эстрогенная биологическая активность из­меряется в ЕД. В 1 мг 10 000 ЕД.

Вводят внутрь в таблетках, внутримышечно и подкожно в ра­створах. Назначают при гипогенитализме; недоразвитой матке; функциональных нарушениях яичников; гипофункции яичников; бесплодии; при задержании последа и накоплении в матке про­дуктов ее воспаления; задержке субинволюции матки, а также с Целью эвакуации из родополовых путей нормальных, мацерированных и мумифицированных плодов; с целью стимуляции охоты и синхронизации опороса и течки.

Противопоказан при беременности, заболевании печени и по­чек.

Дозы подкожно и внутримышечно (г/кг): крупному рогатому скоту и лошадям —0,00001—0,00005; свиньям-0,0001—0,0004. Дозы внутрь в 2 раза больше.

Диэтилстильбэстрол (Diaethylstilboestrolum). Синтетическое, бе­лое, кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде и хоро­шо — в растительных маслах. Хранят в отсутствии света.

Выпускают 3%-ный масляный раствор в ампулах по 1 мл.

Вводят внутримышечно.

По эстрогеннои биологической активности сильнее эстрона и синэстрола примерно в 2 раза. В 1 мг содержится 20 000 ЕД.

Применяют при гипофункции яичников у яловых коров; ага-лактии у свиней; эндометритах; задержании последа; для эвакуа­ции из родополовых путей мацерированных и мумифицирован­ных плодов. Противопоказан при болезни печени ц почек.

Дозы внутримышечно и подкожно (мг/кг): лошадям — 0,005— 0,05; коровам— 0,01—0,1; овцам и козам —0,01—0,1; свиньям — 0,2—1,2; собакам и кошкам — 0,2—0,4.

Фитоэстрогены. Действующие начала растительного сырья, об­ладающие эстрогеннои активностью, определены в овсе, листьях ревеня, клубнях картофеля, кукурузе, кукурузном силосе, зеленой ржи, пшенице, свекле, хмеле, бобовых и других кормовых расте­ниях. Эстрогенная активность растений связана с наличием в них изофлавоновых пигментов, некоторые получены искусственным путем — генистеин, биохинин А, дайдзеин, формоненетин, кумэс-трол, эстрогены со стероидным строением — эстрон и эстирол; стильбеновые производные — рапортицин; смолоподобные веще­ства—горькие кислоты. В кормовых культурах фитоэстрогенов содержится до 10—35 мкг в 1 кг сухого вещества, что эквивалентно такому же количеству стильбэстрола.

Фитоэстрогены подобно другим фитогормонам (ауксинам, гиб-береллинам, кининам и ингибиторам) регулируют в растениях дифференциацию клеток, метаболизм (дыхание, фотосинтез, кор­невое питание, коррелятивное взаимодействие органов и тканей), влияние на рост и созревание плодов.

В организме животных фитоэстрогены вызывают эффекты, аналогичные действию эстрогенов животного происхождения, влияя на функцию половых желез, повышая молочную продук­тивность, ускоряя рост и развитие молодняка. Поэтому рационы животных, в том числе птицы, должны быть сбалансированы по естественным стимуляторам роста — фитогормонам, в том числе фитоэстрогеном.

Б. Гестагены и их аналоги

Гестагены — это гормоны или гормоноподобные вещества, идентичные по физиологическому влиянию естественным секре­там желтого тела, функционирующего у животных и человека при беременности.

Основным естественным гормоном желтого тела является про­гестерон, выделенный в 1934 г. Синтезируется он в яичниках, ко­рой надпочечников и плацентой, содержится в крови в виде а- и В-изомеров. Синтетически получен из холестерина, желчных кис­лот и сапогенинов. Биологическое действие гестагенов связано с подготовкой эндометрия к имплантации оплодотворенной яйце­клетки и поддержанием беременности. После предварительного воздействия эстрогенов гестагены вызывают пролиферацию сли­зистой оболочки матки, активизируют развитие и функцию пла­центы, вызывают гипертрофию миометрия с увеличением массы матки в 20—30 раз и железистой ткани молочной железы. Гестаге­ны препятствуют овуляции в период беременности. В первой по­ловине беременности они понижают чувствительность матки к эндогенному окситоцину и вегетотропным ядам холиномимети-ческого и адренолитического действия.

Стандартизация гестагенов осуществляется биологическим пу­тем и основана на их способности вызывать в слизистой эндомет­рия крольчих, предварительно подготовленной эстрогенами, из­менения, характерные для начальной стадии беременности. Меж­дународная единица активности гестагенов соответствует 1 мг прогестерона.

Прогестерон (Progesteronum). Производное циклопентанофе-нантрена с двумя кетоновыми группами (С₃ и С₂о). Получают синтетически. Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, труднорастворим в растительных маслах, растворим в спирте.

Выпускают 1 и 2,5%-ный раствор в масле в ампулах по 1 мл.

Вводят подкожно и внутримышечно.

Гормон желтого тела и его синтетический аналог — активные прогестины. Эндогенный прогестерон вызывает переход слизис­той оболочки матки из фазы пролиферации, вызванной фоллику­лином, в секреторную фазу и после оплодотворения яйцеклетки способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенного яйца; стимулирует развитие концевых элемен­тов молочной железы.

Применяют для стимуляции процесса перехода матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, обеспечивая имплантацию зи­готы; для снижения возбудимости беременной матки; прекраще­ния половых циклов.

Дозы подкожно и внутримышечно (мг/кг): лошадям и коро­вам — 0,02—0,2; овцам и козам — 0,02—0,3; свиньям — 0,15—0,25; собакам и кошкам — 0,2—0,5 с интервалом 24 ч.

Оксипрогестерона капронат (Oxyprogesteroni capronas). Синтети­ческий аналог прогестерона. Белое или белое с желтоватым оттен­ком, нерастворимое в воде и растворимое в спирте этиловом и жирных маслах вещество.

Выпускают 12,5 и 25%-ный масляный раствор в ампулах по 1 мл. Вводят внутримышечно. Всасывается медленнее, чем проге­стерон, являясь эфиром прогестерона. Представляет более устой­чивое в организме соединение, поэтому его фармакодинамические эффекты регистрируются на протяжении 7—14 сут. По фарма-кодинамическому спектру сходен с прогестероном.

Применяют в основном при болезнях, обусловленных недоста­точностью функционального уровня желтого тела. При внутрима-точных функциональных кровотечениях лучше применять прогес­терон, поскольку он быстрее проявляет действие, однако при на­рушениях полового цикла оксипрогестерона капронат более эф­фективен. Его используют для лечения рака молочной железы и матки у собак и кошек.

Дозы внутримышечно (мг/кг): лошадям — 0,004—0,006; коро­вам — 0,06—0,08; собакам и кошкам —0,3—0,8; овцам и козам — 0,03—0,3; свиньям — 0,02—0,03 с интервалом 7—12 сут.

Пиллкан 5 и 20 (PeDcan 5 et 20). Сахарный кубик массой 5,5 г содержит мегестрола ацетата 5 или 20 мг и наполнители.

Обладает противостероноподобными эффектами. Ингибирует образование гонадотропинов (лютеинезирующих и фолликуло-стимулирующих), действуя непосредственно на гипоталамус. В организме биотрансформируется ив измененном виде выводится с мочой.

Применяют для задержки или прерывания течки у собак и ко­шек и снижения половой активности у кобелей.

Сахарный кубик скармливают с рук и/или добавляют в корм. Для задержки течки пиллкан 5 дают 1 раз в неделю. Для преры­вания течки назначают пиллкан 20 с 3-го дня течки в течение 3 сут.

Неонидан (Neonidan). В 1 мл суспензии содержится 27,8 мг мед-роксипрогестерона ацетата.

Выпускают в ампулах по 2 мл.

Вводят подкожно, взболтав перед введением.

Обладает прогестеронным действием. В гипоталамусе ингиби­рует биосинтез релизинг-факторы гонадотропных гормонов с пос­ледующим угнетением фолликулообразующей функции яични­ков.

Дозы подкожно: собакам до 25 кг — 2 мл, свыше 25 кг — 4 мл; кошкам — 1—2 мл. С целью предупреждения беременности препа­рат вводят с интервалом 6 мес.

Прегнин (Pregninum). Синтетический аналог прогестерона. Бе­лое или белое с желтоватым оттенком, практически нераствори­мое в воде, слаборастворимое в спирте и растворимое в раститель­ных маслах вещество.

Выпускают в таблетках по 0,01 г. Хранят в защищенном от све­та месте.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо. По биологическому и фармакотерапевтическому дей­ствию сходен с прогестероном, но слабее прогестерона в 5—6 раз.

Применяют при гипофункции желтого тела яичников, в част­ности при дисфункциональных внутриматочных кровотечениях, что является следствием перехода эндометрия в предменструаль­ное состояние с последующим прекращением кровотечения; при отсутствии полового цикла у молодых животных, а также для вос­становления половой цикличности у зрелых женских индивидуу­мов.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и коровам — 0,1—0,3; овцам и козам — 0,1—0,12; свиньям — 0,1—0,15; собакам и кошкам — 0,2—0,25.

В. Андрогены

Кроме внешнесекреторной функции, связанной со спермато­генезом семенников, клетки Лейдига продуцируют входящий в комплекс андрогенных (от греч. andros — мужчина; genos — род) гормонов: тестостерон, состоящий из метаболитов цепи тестос­терона — андростерона, дегидроандростерона, изоандростерона и других соединений, обладающих андрогенным действием.

Андрогены синтезируются и в коре надпочечников животных (андростерон, дегидроэпиандростерон, дегидроизоандростерон и неактивный адроген — этиохоланолон), а также в яичниках женс­ких андивидуумов. Андрогены надпочечников и тестикулярного происхождения выделяются с мочой в виде 17-кетогенных стерои­дов, за исключением тестостерона. Всего известно 36 андрогенных гормонов. Их биологическая роль связана с формированием и раз­витием вторичных половых признаков у неполовозрелых самцов и оказанием вирилизирующего влияния на кастратов и женских ин­дивидуумов.

Сильным вирилизирующим влиянием обладают андрогены ес­тественного происхождения, а синтетические гормоны преимуще­ственно участвуют в анаболических процессах.

В химическом отношении андрогены — производные цикло-пентанофенантрена.

Природные андрогены оказывают непродолжительный эф­фект, а синтетические аналоги (тестостерона пропионат и дипро-пионат, метилтестостерон и др.) обладают более продолжитель­ным андрогенным действием. При введении препаратов с пролон­гированным действием фармакодинамические эффекты сохраня­ются в течение 3—30 сут.

Андрогены применяют при пониженной гормональной функ­ции семенников, а самкам назначают при дисфункции матки, па­тологии сердечно-сосудистой системы. Поскольку андрогены уси­ливают анаболические и, в частности, белковообразовательные процессы, то препараты с преимущественным анаболическим действием (метандростенол, метиландростендиол, феноболин, не-роболин и др.) усиливают каталитические процессы по расщепле­нию белков в желудочно-кишечном канале с последующим усиле­нием биосинтеза белков мышечной ткани. С этой целью анаболи­ческие андрогены применяют для восстановления белков скелетной мускулатуры переболевшим и истощенным животным, а так­же при откорме молодняка.

За международную единицу активности андрогенов принята эффективность 0,1 г андростерона, соответствующая 0,017 г тесто­стерона и 0,2 г дегидроэтиландростерона.

Тестостерона пропионат (Testosteroni propionas). Белое, кристал­лическое вещество, нерастворимое в воде, легкорастворимое в спирте и эфире, растворимое в растительных маслах.

Выпускают 1 или 5%-ный масляный раствор в ампулах по 1 мл.

Вводят подкожно и внутримышечно.

Впервые тестостерон был выделен из тестикул быка в 1935 г., и в этом же году был осуществлен его химический синтез. Действие синтетического тестостерона подобно действию естественного гормона, но он медленнее всасывается и действует продолжитель­нее. Влияние препарата на организм связано со стимуляцией раз­вития внутренних (простаты, семенных пузырьков) и наружных половых органов (полового члена, мошонки, семяпроводов) с формированием вторичных мужских половых признаков (разви­тие мускулатуры, скелета, волос и др.). Большие дозы гормона тормозят сперматогенез.

Тестостерон повышает половую возбудимость и половой ин­стинкт через центральную нервную систему. Обладает антиэстро-генным действием на самок, у которых резко ослабевает эстраль-ный цикл и усиливается маскулинизация. На женские индивиду­умы тестостерон оказывает и некоторое прогестероновое влияние (гипертрофия мышечной оболочки влагалища, матки, гиперплас­тические изменения слизистой оболочки матки и др.). С блокиру­ющим влиянием тестостерона на гонадотропную функцию гипо­физа связано ослабление лактации у самок.

Внегонадное действие тестостерона связано с ускорением биосинтеза у самцов и самок белка и накоплением его в мышцах с задержкой в организме азота; увеличением количества белка в костях и ослаблением при этом явлений остеопороза; повыше­нием тонуса мускулатуры мочевого пузыря; задержкой в орга­низме натрия, калия, хлора, фосфора и воды; восстановлением массы паренхиматозных органов у кастратов; повышением со­держания гликогена, АТФ и креатинфосфорной кислоты в сер­дечной мышце; увеличением в крови количества эритроцитов и содержания гемоглобина.

По современным представлениям, механизм действия андроге­нов состоит во взаимодействии молекул этих препаратов со спе­циализированными рецепторами цитоплазмы. После завершения циркуляции тестостерона в крови и проникновения в межклеточ­ные пространства и цитоплазму клеток компетентных органов он под действием фермента 5-а-редуктазы превращается в 5-а-ди-гидростерон, который, взаимодействуя с рецепторами андрогенов, образует комплекс, проникающий в ядро, где диссоциирует на гормон и рецептор. Молекула освобожденного андрогена вза­имодействует с рецепторами генно-активных белков, осуществ­ляя функцию индуктора геномов, регуляцию транскрипции и трансляции с усилением биосинтеза ферментов, участвующих в катализе белка. Вместе с тем молекулы тестостерона и его анало­ги взаимодействуют с рецепторами без предварительных превра­щений.

При пониженном андрогенезе и особенно после кастрации в организме животных резко снижаются белковообразовательные процессы и возрастает увеличение жировой ткани. Ряд заболева­ний также сопровождается повышенным распадом белков (ин­фекционные болезни, тяжелые травмы и др.) и нарушением фос-форно-кальциевого обмена.

Побочные явления при тестостеронотерапии наблюдаются ред­ко при кратковременном использовании в больших или малых до­зах. В необоснованно высоких дозах препарат может вызвать отеч­ность тканей, сердечно-почечную недостаточность, реже — отек легких, аллергические реакции у самок — повышение явления ви­рилизации.

Применяют тестостерон в заместительной гормонотерапии при ослаблении гормонообразовательной функции тестикул; криптор-хизме у молодняка; гипоплазии вторичных половых признаков и добавочных половых желез; импотенции производителей; для профилактики и лечения осложнений кортикостероидами; при опухолях в половой системе и молочных железах у собак; маточ­ных кровотечениях, а также совместно с эстрадиола бензоатом для стимуляции роста и развития молодняка крупного рогатого скота; при расстройствах сосудистой и нервной систем; метритах и ваги­нитах.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупному рогатому ско­ту - 0,08-0,16; собакам - 0,5-1.

Метилтестостерон (Methyltestosteronum). Синтетический аналог тестостерона. Белый или белый с кремовым оттенком, мелкокрис­таллический, гигроскопический порошок без запаха и вкуса. В воде нерастворим, хорошо растворим в этиловом спирте и не­сколько хуже — в растительных маслах. Хранят в хорошо закрытой таре и в защищенном от света месте.

Выпускают таблетки по 0,005 и 0,01 г.

Вводят внутрь. В желудочно-кишечном тракте не разрушается, свободно всасывается.

По биологическому действию на организм животных и лечеб­ному эффекту не уступает естественному гормону тестостерону. Регулирует развитие мужских половых органов и вторичных поло­вых признаков; обладает анаболическим действием, усиливая био­синтез белков в скелетных мышцах.

Сильный андроген, но по сравнению с тестостерона пропиона-том действует на организм слабее.

Применяют при пониженных гормональной функции семен­ников и сперматогенезе; задержке развития первичных и вторич­ных половых признаков у мужских индивидуумов, а также при от­ставании в росте и импотенции самцов; функциональной недоста­точности семенников. Женским индивидуумам назначают при ва­гинитах и эндометритах и для снижения уровня лактации.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): коровам —0,08—0,16; собакам — 0,5—2; кошкам — 1—1,2.

Г. Препараты андрогенов с преимущественным анаболическим действием

Тестостерон и его синтетические аналоги обладают одновре­менно выраженным андрогенным и анаболическим действием, поэтому их с лечебной целью применяют в случаях преимуще­ственного получения андрогенного эффекта. Однако при ряде бо­лезней необходимо иметь препараты с хорошо выраженным ана­болическим и слабовыраженным андрогенным влиянием. Такие соединения, близкие по структуре к андрогенам, но со слабовыра­женным андрогенным действием, были получены и стали назы­ваться анаболическими стероидами.

Фармакодинамические особенности данной группы веществ — повышение биосинтеза белка, снижение уровня выделения моче­вины и задержание азота в организме, а также снижение уровня выводимых из организма соединений, так необходимых для син­теза белка и биологически активных веществ. Они усиливают ми­нерализацию скелета. В целом под действием анаболических сте­роидов увеличивается живая масса, улучшается аппетит, ускоряет­ся минерализация скелета, улучшается общее состояние организ­ма. Вызываемые анаболическими стероидами положительные биохимические процессы в организме должны сопровождаться параллельными изменениями в рационе по основным компонен­там (питательные и минеральные вещества, витамины).

По продолжительности и выраженности анаболических эффек­тов эти вещества имеют определенные различия.

Метандростенолон (Methandrostenolonum). Белое или белое с желтоватым оттенком, малорастворимое в воде и хорошо раство­римое в спирте вещество.

Выпускают таблетки по 0,001 и 0,005 г. Хранят в защищенном от света месте.

Обладает андрогенным и анаболическим действием, однако ан-дрогенное действие выражено в 100 раз слабее по сравнению с те­стостерона пропионатом, а анаболическое действие выражено хо­рошо.

Показания для применения: нарушение белкового анаболизма при кахексии, инфекционных и неинфекционных болезнях, сопровождающихся повышенным выносом белка из организма и по­ниженным его биосинтезом, а также при ожогах, после тяжелых травм и операций. В эндокринологической практике применяют при хронической недостаточности коры надпочечников, токси­ческом зобе, гипофизарной карликовости. Назначают при хрони­ческой коронарной недостаточности; язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки; хронических болезнях почек, сопровождаю­щихся выведением белка и азотемией; при остеопорозе, замедлен­ном образовании костной мозоли; переломах и др.

Противопоказан при болезнях печени, во время беременности и лактации.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупному рогатому ско­ту—0,05—0,5; овцам, козам, свиньям —0,1—0,2; собакам—0,1— 0,2; кошкам — 0,1—0,2 1—2 раза в сутки до кормления.

Метиландростендиол (Methylandrostendiolum). Белое, кристалли­ческое, нерастворимое в воде и хорошо растворимое в спирте ве­щество.

Выпускают таблетки по 0,01 и 0,25 г. Хранят в защищенном от света месте.

Вводят внутрь. Хорошо всасывается и почти не разрушается в желудочно-кишечном канале. По фармакодинамическим эффек­там и химическому строению ближе стоит к метилтестостерону, однако у него превалирует анаболическое действие в сравнении с андрогенным.

Основные показатели к применению: нарушения биосинтеза белка в организме и ускоренный его распад при различных ин­фекционных и незаразных болезнях. Как анаболическое средство назначают при тяжелых травмах, остеопорозе, отставании в росте, истощении и др.

Противопоказан при острых болезнях печени, беременности, в период лактации.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупному рогатому ско-ту—0, 4—0,8; овцам, козам и свиньям —0,5—1; собакам и кош­кам — 0,6—0,8.

Феноболин (Phenobolimim). Белое или белое с кремовым оттен­ком, кристаллическое, практически нерастворимое в воде и труд­норастворимое в спирте вещество.

Выпускают 1 и 2,5%-ные масляные растворы в ампулах по 1 мл. Хранят в условиях отсутствия света.

Вводят внутривенно или подкожно.

По фармакокинетике и фармакодинамике относится к соеди­нениям с преимущественным анаболическим и сдерживающим катаболическим действием. После однократной инъекции фар-макодинамичеекие эффекты сохраняются в течение 7—15сут. Андрогенный эффект выражен слабо. Малотоксичен. Хорошо переносится организмом и явлений вирилизации обычно не вы­зывает.

Показания к применению такие же, как и при других анаболи­ческих стероидах.

Дозы внутримышечно (г/кг): крупному рогатому скоту — 0,003—0,006; овцам, козам, свиньям — 0,004—0,008; собакам и кошкам — 0,005—0,01 с интервалом 7—10 сут.

Ретаболил (Retabolil). Белое, кристаллическое, нерастворимое в воде и растворимое в растительных маслах вещество.

Выпускают 5%-ный масляный раствор в ампулах по 1 мл.

Вводят внутримышечно.

Относится к сильным и продолжительно действующим анабо­лическим веществам со слабовыраженным андрогенным и вири-лизирующим действием. После введения фармакодинамические эффекты начинают проявляться через 3 сут, с достижением мак­симума через 7 сут и сохранением эффектов до 21 сут.

Показатели для применения те же, что и для других стероидов с анаболической направленностью действия.

Дозы внутримышечно (г/кг): крупному рогатому скоту — 0,003—0,008; овцам, козам и свиньям — 0,004—0,009; собакам и кошкам — 0,005—0,01 с интервалом 14—20 сут.