3.2.1.6. Гормоны надпочечников

Кора надпочечников продуцирует три биологически изученные группы гормонов (кортикостероидов): глюкокортикоиды, минералокортикоиды и половые гормоны (андрогены и эстрогены). Бо­лее 40 гормонов выделено из коры надпочечников, основа их хи­мического строения — цикл опентанофенантрен, или стероидное ядро (17 атомов углерода).

Из полученных кортикостероидов лишь восемь имеют опреде­ленное биологическое значение: кортизон, гидрокортизон, кортикостерон, альдостерон, 11-дегидрокортикостерон, 11-дезоксикор-тикостерон, 11-окси-11-дезоксикортикостерон и 19-оксикортикостерон.

Особое положение занимают три кортикостероида из группы С₂₁: гидрокортизон, кортикостерон и альдостерон, ликвидирую­щие основные нарушения в организме после адреналэктомии. В общем объеме секрета коры надпочечников эти гормоны состав­ляют 80-82 %.

Выделяемые корой надпочечников половые гормоны имеют в химической структуре 18 углеродных атомов (С₁₈) — эстрогены (эстрон) и 19 углеродных атомов (С₁₉) — андрогены. К половым гормонам, выделяемым корой надпочечников, относится прогес­терон (C₂i) — стероид, возможный предшественник биосинтеза глюко- и минералокортикоидов.

Андрогены и эстрогены синтезируются в коре надпочечников в небольших количествах и не могут восполнить недостатка поло­вых гормонов после кастрации. Лишь при гиперфункции коры надпочечников они могут усиливать развитие вторичных половых признаков и формирование мужской и женской особей.

Кортикостероиды, как и все другие гормоны, постоянно содер­жатся в определенных концентрациях в крови и других тканях, поскольку они являются жизненно важными биохимическими ре­гуляторами многочисленных внутриклеточных процессов. Это подтверждается фактом адреналэктомии. Адреналэктомия сопро­вождается сгущением крови, понижением артериального давле­ния, расстройствами со стороны желудочно-кишечного тракта, понижением основного обмена, задержкой в крови азотистых ве­ществ, гипогликемией, нарушением водно-ионного обмена (уве­личение выведения натрия, воды и задержка калия). Введение при этом кортикостероидов (с одновременным введением натрия хло­рида и воды) приводит к восстановлению жизнедеятельности организма.

Основной представитель минералокортикоидов — альдостерон, а глюкокортикостероидов — кортизол (гидрокортизон) и корти­зон. Если минералокортикоиды в основном регулируют водно-минеральный обмен и в меньшей степени имеют отношение к ре­гуляции белкового и углеводного обмена, то глюкокортикосте-роиды, наоборот, преимущественно регулируют белково-углевод-ный обмен и незначительно осуществляют регуляцию водно-солевого обмена. В целом глюкокортикостероиды оказыва­ют противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибили­зирующее, противошоковое и антитоксическое, а также иммуно-депрессивное действие. Иммунодепрессивный эффект глюкокор-тикоидов обеспечивается отрицательным действием на разные этапы иммуногенеза: миграцию стволовых клеток, В-клеток и вза­имодействие между Т- и В-лимфоцитами. По современным пред­ставлениям, глюкокортикоиды тормозят высвобождение цитоки-нинов (интерлейкинов 1 и 2 уинтерферона) из лимфоцитов и макрофагов; угнетают высвобождение эозинофилами фактора воспаления; снижают метаболизм арахидоновой кислоты; индуцируют образование особого класса белков — липокортинов, об­ладающих противоотечным действием.

В относительно больших дозах глюкокортикоиды тормозят развитие лимфоидной и соединительной тканей, в том числе и РЭС, снижают число тучных клеток, подавляют активность гиалу-ронидазы, уменьшают проницаемость капилляров.

Биосинтез кортикостероидов находится под контролем ЦНС и в тесной связи с функцией гипофиза. Выделяемый гипофизом кортикотропин в основном регулирует выработку глюкокортико-стероидов. Взаимодействие между ЦНС, гипоталамусом, гипофи­зом, корой надпочечников осуществляется по законам биокибер­нетики.

В основном глюкокортикостероиды применяют при коллаге-нозах, ревматизме, ревматоидном артрите, лимфобластомном и миобластомном лейкозах, нейродермитах, экземе, аллергических заболеваниях, а также при острой функциональной недостаточно­сти коры надпочечников, гемолитической анемии, гломерулонеф-рите, остром панкреатите и других болезнях; их назначают для профилактики и лечения шока различной этиологии.

В ряде случаев кортикостероиды могут вызывать осложнения в виде гипергликемии, усиления выделения кальция и остеопороза; задержки регенерации, обострения язвенной болезни, повышения свертываемости крови, понижения сопротивляемости к инфекци­ям, ожирения и др.

При длительном применении глюкокортикостероидов возмож­ны угнетение гормонообразовательной функции коры надпочеч­ников и развитие в ней атрофических процессов.

Кортизона ацетат (Cortisoni acetas). Белый или со слабо-желто­ватым оттенком кристаллический порошок горького вкуса, нера­створимый в воде, малорастворимый в спирте, легкорастворимый в хлороформе.

Получают синтетическим путем. Выпускают в таблетках по 0,025 и 0,05 г и суспензии во флаконах по 10 мл (в 1 мл содержится 0,025 г кортизона ацетата). Хранят в закрытом от света месте.

Вводят внутрь и внутримышечно. Фармакодинамический спектр эффектов после перорального введения продолжается в те­чение 6—8 ч, а после внутримышечного — 8—12 ч.

Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, противошоковым и противоревматическим действием. Под его действием усиливаются глюконеогенез и накопление гликогена в печени и скелетной мускулатуре; снижается утилизация глюкозы и повышается ее уровень в крови; повышается распад жиров и снижается синтез белков; сдерживается развитие соединительной ткани и уменьшается проницаемость капилляров с одновремен­ным повышением их тонуса.

Применяют как противовоспалительное вещество при хрони­ческих ревматических процессах — ревматоидных артритах, дерматитах, экземе и других болезнях; при гастритах и гастроэнтери­тах; ацетонемии дойных коров.

Дозы внутрь (г/гол.): лошадям и коровам— 1—1,5; свиньям — 0,1—0,3; собакам —0,05—0,1; суспензии внутримышечно (мг/кг): лошадям и крупному рогатому скоту — 0,5—1,2; свиньям, овцам — 0,5—2; собакам — 5—7.

Гидрокортизона ацетат (Hydrocortisoni acetas). Кортизола ацетат. В химическом отношении близок к кортизону, отличается лишь наличием гидроксильной группы.

Гидрокортизон — один из основных кортикостероидов. Секре­ция гидрокортизона выше, чем кортикостерона: у обезьян и овец — 20:1; у собак — 3:1; у кошек — 4—6:1; у крупного рогатого скота — 1:1; у кроликов — 0,2—0,5:1.

Впервые выделен в 1937 г., а в 1950 г. получен синтетически. Белый кристаллический порошок, малорастворим в воде, раство­рим в хлороформе.

По действию близок кортизону, но более активен. Для гидро­кортизона более характерна тканевая специфичность действия: торможение синтеза белка в мышечной ткани и стимуляция рас­пада белка в лимфоидных тканях; ускоряет синтез белков и бел­ков-ферментов в печени. Как противовоспалительный гормон слабее, чем кортизон, усиливает утилизацию калия, кальция, фос­фора и задержку натрия.

Выпускают в разных лекарственных формах, поэтому находит соответствующее применение: 1)мазь 1%-ная в тубах —при ал­лергической патологии кожи; 2) суспензия микрокристалличес­кого гидрокортизона в ампулах по 5 мл — для внутрисуставных инъекций при артритах; 3) глазная 0,5%-ная мазь в тюбиках по 2,5г—для лечения блефаритов, конъюнктивитов, иритов, иридо-циклитов, кератитов; мазь «Кортикомицетин», содержащая гидро­кортизона 0,5 г, левомицетина 0,2, ланолина безводного 10, вазе­лина и масла вазелинового по 22,5, воды дистиллированной до 100 г, выпускаемая в алюминиевых тубах по 15 г, —при воспале­нии и аллергическом состоянии кожи, осложненных микрофло­рой.

Дозы для внутримышечного введения: лошадям и крупному рогатому скоту —0,2—0,3 мг/кг через 48 ч в течение недели или 500—600 мг двукратно с интервалом 10—14 сут.

Преднизолон (Prednisolonum). Белое или с желтоватым оттен­ком, нерастворимое в воде и растворимое в спирте вещество.

Выпускают в таблетках по 0,001 и 0,005 г. Хранят в защищен­ном от света месте.

Вводят внутрь, а в некоторых формах (мази, глазные и ушные капли) наружно. По химическому строению является дегидриро­ванным аналогом гидрокортизона.

Обладает выраженным противовоспалительным и противоал­лергическим действием. По фармакодинамической и фармакотерапевтической активности сильнее в 4—5 раз кортизона и 3—4 раза гидрокортизона.

Применяют при ревматизме, неспецифическом полиартрите, нейродермитах, экземе, а также в офтальмологической практике. Он также эффективен при циррозе печени, гломерулонефрите и ацетонемии коров.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям — 0,1—0,6; ко­ровам — 0,4—0,8; собакам — 0,5—2.

Дексаметазон (Dexamethasonum). Белый или с желтоватым от­тенком, нерастворимый в воде и труднорастворимый в спирте по­рошок. Характерной особенностью в химическом отношении яв­ляется наличие в молекуле одного атома фтора.

Выпускают таблетки по 0,0005 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте.

Вводят внутрь. Всасывается из желудочно-кишечного тракта хорошо. Интервалы введений 8—12 ч.

Обладает сильно выраженным противовоспалительным и про­тивоаллергическим действием. По фармакодинамическому спект­ру близок к другим глюкокортикостероидам, но более активен по сравнению с природными и синтетическими глюкокортикосте-роидами: в 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кор­тизона.

Дексаметазон сильно угнетает адренокортикотропную функ­цию гипофиза, что обусловливает снижение гормонообразова-тельных процессов в коре надпочечников. Не влияет на задержку натрия в организме и выведение ионов калия с мочой; не изменя­ет биосинтез альдостерона, а гипергликемический эффект у него минимальный.

Применяют подобно другим глюкокортикостероидам для про­филактики гипофункции коры надпочечников, рекомендуется пе­риодически чередовать его с кортикотропином. Показания для применения: ревматоидный артрит, дерматозы, нефротический синдром, аллергическая патология, лимфогранулематоз и другие болезни, при которых показаны глюкокортикостероиды.

Дозы внутрь всем видам животных — 0,02—0,03 мг/кг массы животного с интервалом 8—12 ч. Лечение продолжают до проявле­ния положительного действия с последующим введением препа­рата в поддерживающих дозах.

Имеется растворимое соединение дексаметаздна (дексаметазон-21-фосфата натриевая соль), которое можно вводить внутримы­шечно и внутривенно при тяжелых случаях недостаточности над­почечников, шоковом и других состояниях.

Гидрокортизона гемисукцинат (Hydrocortisoni hemisuccinas). Бе­лая или с желтоватым оттенком пористая масса или порошок.

Выпускают порошок в ампулах по 0,025 и 0,1 г. Хранят в хоро­шо закрытой таре в темноте.

Биологическое значение для организма такое же, как и кортизона. Усиливает глюконеогенез и накопление гликогена в печени, уменьшает выведение глюкозы с мочой, усиливает катаболизм белков, что увеличивает выведение азота с мочой и приводит к уменьшению массы тела. Действует противовоспалительно, задер­живает развитие ретикулоэндотелиальной системы, снижает био­каталитическую активность гиалуронидазы, уменьшает проницаем мость капилляров, число лимфоцитов и эозинофилов в крови, тормозит выработку пепсина и соляной кислоты. Действует анти­токсически и противоаллергически.

Большие дозы и длительное применение обусловливают гипо-хлоремию вследствие повышенного выделения хлора с мочой. Здесь проявляется закон кибернетики — повышенное содержание гидрокортизона в крови приводит к резкому угнетению выработки АКТГ, а это, в свою очередь, ведет к подавлению биосинтеза глю-кокортикостероидов корой надпочечников с последующим разви­тием в коре атрофических процессов.

Одно из серьезных осложнений при применении гидрокорти­зона гемисукцината и других кортикостероидов при инфекцион­ных заболеваниях — диссеминация патогенной микрофлоры вследствие нарушения естественных морфофункциональных био­логических барьеров в организме.

Вводят внутримышечно и внутривенно. Содержимое ампулы растворяют непосредственно перед введением в 5 или 10 мл воды для инъекций.

Дозы внутривенно (мг/кг): крупным животным — 1—2; овцам, козам, свиньям — 2—6; собакам — 5—10. При воспалении синови­альных сумок, сухожильных влагалищ раствор можно вводить в соответствующую анатомическую полость.

Дезоксикортикостерона ацетат (Desoxycorticosteroni acetas), ДОКСА, или кортексон. Химическая структура ДОКСА характери­зуется наличием двойной связи в кольце А (С₄=С5), атома кисло­рода (С₃—С20), боковой цепи (С₁₇) и гидроксильной группы (С21). Получен синтетическим путем в 1937 г. Белый кристаллический порошок без запаха, стойкий на воздухе, нерастворим в воде, легкорастворим в растительных жирах, хорошо растворим в спирте, хлороформе, бензоле. Выпускают в таблетках по 0,005 г и 0,5%-ный масляный раствор в ампулах по 1 мл. Хранят в защи­щенном от света м^сте.

Вводят внутримышечно и внутрь.

Минералокортикоидное действие ДОКСА связано с задержкой в организме ионов натрия, хлора и воды в тканевых средах и с по­вышенным выделением калия и фосфора с мочой. Водно-солевая задержка приводит к развитию отеков, увеличению массы тела. Накопление натрия в стенках артериол сопровождается повыше­нием чувствительности сосудов к вазопрессорным агентам (эндо­генным симпатическим аминам) и гипертензией.

ДОКСА усиливает мышечный тонус, воспалительную реак­цию, выражающуюся в усилении сосудистых реакций, повыше­нии проницаемости сосудистых стенок и набухании волокнистых структур капсулы очага воспаления. Не угнетает синтеза тропных гормонов в аденогипофизе. Инактивируется препарат в печени. Выделяется с мочой частично и в виде прегнандиола и прогесте­рона.

Применяют при гипофункции коры надпочечников (адиссо-низм), нарушениях электролитного баланса, общей мышечной слабости, адинамии.

Вводят внутримышечно в дозах (мг/кг): лошадям— 0,15—0,2; крупному рогатом скоту — 0,12—0,2; свиньям — 0,2—0,3. В начале лечения вводят с интервалом 48 ч, а по мере выздоровления — с интервалом 3—6 сут.