3.1.8. Средства с преимущественным действием на печень

По фармакодинамическому профилю гепатотропные средства делятся на три группы: 1) желчегонные; 2) гепатопротекторные и 3) холелитолитические.

А. Желчегонные средства

Желчегонные средства делятся на две группы: 1) средства, уси­ливающие образование желчи и желчных кислот (Cholesecrectica), и 2) средства, ускоряющие выведение желчи из желчного пузыря в кишечник (Cholecinetica). К первой группе относятся желчь и желчные кислоты (аллохол, холензим, лиобил и др.); средства рас­тительного происхождения (бессмертник, кукурузные рыльца, берберин и др.) и некоторые синтетические препараты (оксафенамид и др.).

Механизм действия холеретических веществ состоит в рефлек­торном действии желчи и желчных кислот, а также эфирных ма­сел. Молекулы этих веществ, взаимодействуя с рецепторами слизистой 12-перстной кишки, увеличивают их функцию, и импуль­сы направляются в соответствующий центр продолговатого мозга. Обратный поток импульсов из центра к печени обеспечивает уси­ление концентрации желчи паренхимой печени. Одновременно с увеличением секретируемой желчи повышается осмотический градиент между желчью и кровью, что усиливает фильтрацию воды и электролитов из крови в желчные капилляры, увеличивает содержание хелатов в желчи и усиливает ток желчи по желчным путям; уменьшает возможность выпадения холестерина в осадок, что предупреждает образование желчных камней. Эти же вещества повышают секреторно-моторную функцию желудочно-кишечного канала (рис. 32).

Препараты желчи и желчных кислот могут быть использованы при заместительной терапии в случаях эндогенного дефицита.

Некоторые из холеретиков обладают холекинетическим дей­ствием на желчный пузырь и спазмолитическим на сфинктер Одди. Большинство желчегонных средств оказывает комбйнированное действие, т. е. одновременно с усилением секреции желчи улучшается и эвакуация ее в кишечник, а также оказывают проти­вовоспалительное и антибактериальное действие.

Таблетки «Аллохол» (Tabulettae «Allocholum»). Таблетки, покры­тые оболочкой. В таблетке в пересчете на сухое вещество содер­жится (г): желчи сгущенной 0,08; экстракта чеснока густого 0,04; экстракта крапивы густого 0,005, а также угля активированного 0,025 и вспомогательных веществ до общей массы 0,21.

Фармакодинамический спектр проявляется увеличением сек­реции желчи, усилением секреторно-моторной функции кишеч­ника, снижением бродильных и гнилостных процессов в желудоч­но-кишечном канале.

Применяют при хронических гепатитах, холангитах, холецис­титах и запорах, обусловленных понижением моторики кишеч­ника.

Дозы внутрь: овцам, козам, свиньям —по 1—2 таблетки; соба­кам и кошкам — по 0,5—1 таблетке 3—4 раза в сутки после корм­ления.

Таблетки «Лиобил» (Tabulettae «Liobilum»). Таблетка содержит 0,2 г лиофилизированной бычьей крови. Белые таблетки, покры­тые оболочкой, в состав которой входит ацетилфталилцеллюлоза, растворимая только в щелочной среде тонкого кишечника. Содер­жащаяся в таблетке желчь усиливает желчеобразование, желчевы-деление, а также секреторно-моторные функции желудочно-ки­шечного канала, расщепление и всасывание жиров.

Применяют при гепатите, холециститах и других заболеваниях печени, а также при панкреатитах с пониженной секрецией под­желудочной железы и хронических запорах.

Дозы внутрь: овцам, козам, свиньям — по 2 таблетки; собакам, кошкам — по 0,5—1 таблетке 3 раза в сутки.

Цветки бессмертника песчаного (Flores Helichrysi arenarii). Ис­пользуют в качестве сырья собранные до распускания цветков корзинки дикорастущего многолетнего растения бессмертника песчаного. Сырье высушивают и расфасовывают в коробочки по 50 г. Произрастает на Украине, Северном Кавказе. Действующие вещества: флавоны (6 %), горечи, эфирные масла, стерины, ду­бильные вещества и др.

Назначают в форме отвара и сухого экстракта. Входят в состав желчегонных сборов. Оказывают выраженное желчегонное действие.

Применяют в качестве желчегонного средства при желчнока­менной болезни, гепатитах, холециститах и дискинезии желчных путей.

Назначают овцам, козам, свиньям в отваре (1:25) по 0,5 стакана на прием 2—3 раза в день. Собакам и кошкам отвар вводят по 0,5—1 ст. ложке 2—3 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения 15-20 сут.

Столбики с рыльцами кукурузы (Stylicum stigmatis Zea Maydis).

Столбики с рыльцами собирают в период созревания початков ку­курузы. В сырье содержатся ситостерол, стигмастерол, жирные масла, эфирное масло, сапонины, горькое гликозидное вещество, витамины С и К, камедеподобные и другие соединения.

Выпускают в высушенном виде по 100 г в бумажных пакетах.

Применяют в настоях, отварах и жидком экстракте внутрь.

Под действием кукурузных столбиков с рыльцами повышается секреция желчи, понижается ее вязкость и увеличивается объем желчи, снижается в желчи уровень билирубина с параллельным повышением концентрации протромбина в крови и ускорением ее свертывания.

Применяют при холангитах, гепатитах, холециститах с задерж­кой желчевыделения; как кровоостанавливающее средство и осо­бенно при гипопротромбинемии.

Дозы отвара (1:20) внутрь (мл): овцам, козам, свиньям— 15— 45; собакам и кошкам — 4—10 через каждые 3—4 ч.

Холагол (Cholagolum). Многокомпонентный препарат; содер­жит (г): красное вещество корня куркумы — 0,0225; эмодин из крушины — 0,009; магния салицилат — 0,18; эфирное масло — 5,535; спирт этиловый — 0,8; оливковое масло —до 10.

Выпускают жидкость во флаконах по 10 мл.

Вводят внутрь.

Действует желчегонно и спазмолитически. Применяют при желчнокаменной болезни, холециститах, гепатохолециститах.

Дозы внутрь: овцам, козам, свиньям — 5 капель; собакам, кош­кам — 1—2 капли с сахарным сиропом 3 раза в день за 30 мин до кормления.

Эффективно применение в качестве желчегонных средств и других соединений: никодина, оксафенамида, циквалона, берберина бисульфата и др.

Б. Гепатопротекторные средства

Сущность действия гепатопротекторных [от греч. hepar (hepatos) — печень, лат. protector — защитник, покровитель] средств состоит в повышении устойчивости печени к патогенным факторам; усилении ее обезвреживающей и биосинтетической (протеино-, гликогено-, пигментообразовательной, витаминосо-храняющей и др.) функции через повышение каталитической ак­тивности микросомальных ферментов (цитохром Р-450, цитохро-моксидаза и др.), а также в быстром восстановлении структуры и функций после различных повреждений.

Гепатотропным эффектом обладают многие лекарственные ве­щества, в основе фармакодинамики которых лежит улучшение внутриклеточного метаболизма (витамины, гормоны; ингибиторы пероксидного окисления липидов и др.). Однако к настоящему времени в практику внедрены гепатопротекторные соединения флавоноидной структуры, близкие по химическому строению к витамину Р (рутину, кверцетину).

Легалон (Legalon). Выделенный в 1969 г. из расторопши пятнис­той препарат силимарин фактически содержит 3 самостоятельных химических соединения фенилхроманоновой структуры: силиби-нин, силидианин и силикристин, обладающих гепатопротектор-ным действием. Легалон — комплексный препарат, содержащий силимарин, силибинин и экстракт расторопши пятнистой.

Выпускают драже легалон-70 по 20, 100 и 400 капсул в упаков­ке; легалон-140 по 20 и 100 капсул в упаковке и легалон-суспензия по 450 мл в упаковке.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается быстро и полно. Гепатопротекторный эффект в основном опреде­ляется антиоксидантной активностью (торможение пероксидного окисления липидов плазматических мембран) силимарина (сили-бинина), а также стимуляцией биосинтеза белка на рибосомах и нормализацией обмена фосфолипидов.

Применяют при острых (токсических) гепатитах; для поддер­живающей терапии при хронических болезнях и циррозе печени.

Дозы внутрь легалона-140 (капсул): крупному рогатому скоту — 5—7; овцам, козам, свиньям — 1; собакам — 0,5—1 3 раза в день в тяжелых случаях болезни печени, а в легких назначают легалон-70 в дозах в 2 раза меньших. Суспензию назначают в тяжелых случаях 4 раза, а в легких случаях — 2 раза в день: овцам, козам и свиньям по 1 ст. ложке, а собакам и кошкам по 1 чайной ложке.

Силибор (Siliborum). Содержит всю сумму флавоноидов расто­ропши пятнистой. Порошок коричневато-желтого цвета, со сла­бым запахом, нерастворим в воде и легкорастворим в спирте.

Выпускают таблетки по 0,04 г, покрытые оболочкой оранжево­го цвета.

Вводят внутрь. В фармакодинамическом отношении действует всем набором флавоноидов, содержащихся в расторопше пятнис­той. Обладает благотворным гепатопротекторным действием, а также стимулирует белковообразовательные процессы внутри клетки и эффективно действует как антиокислитель липидов биологических мембран.

Применяют при лечении гепатитов и цирроза печени.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупным животным — 1—1,5; овцам, козам, свиньям—1—2; собакам — 2—2,5 3 раза в сутки в течение 30—60 сут.

В качестве гепатопротекторов применяют и другие препараты отечественного и зарубежного производства — катерген, зиксо-Рин, билигнин и др.

В. Холелитолитические средства

Дополнительно к хирургическому удалению и ударно-волново­му способу дробления желчных камней недавно стали применять фармакологические средства, обладающие эффектом растворения холестериновых желчных камней. Более эффективно используют производные соединения урсодезоксихолевой и хенодезоксихоле-вой кислот. Соединения этих кислот понижают содержание холе­стерина и несколько повышают количество желчных кислот в желчи.

Хенодиол (Chenodiol). Хенодезоксихолиевая кислота. Белое или слегка желтоватое, кристаллическое, практически нерастворимое в воде вещество.

Выпускают капсулы по 0,25 г по 100 шт. в упаковке.

Вводят внутрь.

В физиологических условиях хенодезоксихолиевая кислота (как и урсодезоксихолиевая) в больших количествах синтезируют­ся в кишечнике микрофлорой. Растворение только холестерино­вых конкрементов в желчном пузыре основано на ингибировании микросомального фермента, участвующего в биосинтезе холесте­рина.

Применяют для растворения обызвествленных холестериновых небольших камней (диаметром не более 20 мм), не обнаруживае­мых при обычном рентгенологическом исследовании.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): овцам, козам, свинь­ям — 10—15; собакам и кошкам — 15—20 3—4 раза в день в тече­ние 3 мес.

Противопоказан при камнях, обызвествленных и обнаруживае­мых при рентгенологическим исследовании; при выраженных на­рушениях моторной функции кишечника; гепатите, циррозе пече­ни и при холангите.