3.1.7. Средства, изменяющие сократительную функцию миометрия

В недалеком прошлом в основном использовали вещества, по­вышающие тонус и сократительную функцию миометрия (группа спорыньи, окситоцина). При необходимости снижения тонуса и сократительной функции мускулатуры матки прибегали к приме­нению холинолитиков, спазмолитиков и даже средств для наркоза (эфир, закись азота и др.).

За последние годы появились высокоактивные вещества, сти­мулирующие сократительную функцию миометрия (простаглан-дины), и вещества, наоборот, способствующие снижению тонуса и силы сокращений миометрия (в основном из группы (З-адрености-муляторов).

Теперь вещества, действующие на миометрий, делятся на две группы: а) вещества, стимулирующие сократительную функцию миометрия и величину тонуса и б) вещества, угнетающие их. К первой группе относятся окситоцин, простагландины, препараты спорыньи, а ко второй — главным образом (В-адреностимуляторы (партусистен, фенотерол и др.).

А. Вещества, стимулирующие сократительную функцию мио-метрия

Алкалоиды спорыньи действуют на организм многосторонне и вместе с тем специфически. Специфичность определяется повы­шением тонуса и усилением сократительной функции миометрия. Следствием повышенного тонуса является кровоостанавливаю­щий эффект, получаемый в результате сдавливания кровеносных сосудов, что уменьшает их просвет и ускоряет образование тром­ба. Оба эффекта алкалоидов спорыньи используют в послеродо­вой период. Спорынью применяют и при задержке инволюции матки.

Механизм действия алкалоидов спорыньи аналогичен другим алкалоидам. Их молекулы взаимодействуют преимущественно се­лективно с рецепторами клеток миометрия. Стимул, генерируе­мый комплексом рецептор—алкалоид, трансформируется через ряд внутримембранных биохимических соединений и передается трансмембранно на вторичные посредники. В последующих мно­жественных и лавинообразно протекающих биохимических реак­циях осуществляется ряд биосинтетических и энергообразователь­ных процессов с одновременным уменьшением сократительной функции миометрия.

Эргометрина малеат (Ergometrini maleas). Белое, кристалличе­ское, без запаха, плохо растворимое в воде вещество.

Выпускают таблетки по 0,0002 г и 0,02%-ный раствор в ампулах по 0,5 и 1 мл.

Вводят внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Резорбируется быстро с проявлением стимулирующего эффек­та на миометрий в течение 8—12 ч. Быстрее и сильнее, чем другие алкалоиды, повышает тонус, учащает и усиливает сокращения ми­ометрия. В малых дозах почти не влияет на кровообращение и не действует адренолитически.

Назначают при внутриматочных послеродовых кровотечениях; при кровотечениях после ручного отделения последа; замедлен­ной инволюции матки в послеродовой период; кровяных выделе­ниях после аборта. Парентеральное введение часто сочетается с введением внутрь.

Противопоказан во время родов и в период беременности.

Дозы внутримышечно (мг/кг): лошадям и коровам —0,5—1; овцам, козам и свиньям — 0,1—0,2; собакам — 0,05—0,1.

Эрготамина гидротартрат (Ergotamine hydrotartras). Белое, крис­таллическое, без запаха, плохо растворимое в воде и спирте веще­ство.

Выпускают в таблетках по 0,001 г; 0,05%-ный раствор в ампулах ^по 0,1 мл и 0,1%-ный раствор во флаконах по 10 мл.

Вводят внутрь и внутримышечно.

После резорбции эрготамин действует преимущественно на Миометрий, усиливая сократительную его функцию и повышая тонус. По сравнению с эргометрином на миометрий стимулирую­ще влияет медленнее, но более продолжительно.

В акушерско-гинекологической практике применяют в ранний послеродовой период при кровотечениях, обусловленных пони­жением или полным отсутствием сокращений миометрия; при кровотечениях во время кесарева сечения, а также в послеопера­ционный период; при задержке инволюции матки.

Противопоказан при стенокардии и сужении периферических кровеносных сосудов, нарушениях функции печени; беременно­сти.

Дозы внутрь 0,1%-ного раствора (мл/гол.): лошадям и коро­вам —5—10; овцам, козам и свиньям — 1—2; собакам — 0,5—1.

Окситоцин (Oxytocinum). Гормон, синтезирующийся в нейронах гипоталамуса и по аксонам его нейронов и поступающий в зад­нюю долю гипофиза, где несколько накапливается и поступает в кровь. Окситоцин получают из задней доли гипофиза убиваемых животных и синтетическим путем.

Выпускают в ампулах по 1 и 2 мл с биологической активностью 5 и 10 ЕД.

Вводят внутримышечно и внутривенно. Фармакодинамические эффекты начинают проявляться через 10—15 мин, а при внутри­венном введении — через 0,5—1 мин и продолжаются 30—60 мин. В течение суток вводят 2—3 раза.

Из крови молекулы окситоцина диффундируют в межклеточ­ные пространства, где взаимодействуют с рецепторами наиболее компетентных клеток миометрия и миоэпителия молочной желе­зы. Все гормоны пептидной природы, в том числе и окситоцин, при взаимодействии с наиболее чувствительными к нему рецепто­рами генерируют стимул, который передается ферменту аденилат-циклазе, с помощью которой и осуществляется превращение ме­нее активного в биологическом отношении соединения — АТФ в более активное соединение — цАМФ. Впоследствии внутрикле­точные обменные процессы, преимущественно в клетках миоэпи­телия молочной железы и миометрия матки, возрастают с одно­временной активизацией сократительной функции миометрия и миоэпителия. В итоге повышается тонус, усиливаются и учащают­ся ритмические сокращения матки, что способствует эвакуации плода, последа или продуктов воспаления из родополовых путей, а также ускоряются инволюция матки и остановка внутриматочных кровотечений.

Усиление сократительной функции миоэпителия альвеол мо­лочной железы ускоряет выведение молока как из железистых пу­зырьков в молочную цистерну, так и из цистерны через сосковый канал за пределы молочной железы.

Сам окситоцин ускоряет процесс эвакуации молока из молоч­ной железы, т. е. усиливает молоковыведение, но не влияет на мо-локообразовательные процессы. Однако в последнее время установлено, что окситоцин повышает биосинтез лактогенного гор­мона передних долей гипофиза — пролактина. Таким образом, усиливает молоковыделительную функцию молочной железы, непосредственно воздействуя на миоэпителий, а молокообразо-вание опосредуется через гормон пролактин. Он вызывает очень слабый антидиуретический эффект и то, по-видимому, за счет небольшой примеси вазопрессина. Артериальное давление не из­меняет.

Используют для стимуляции родовой деятельности в случаях преждевременного отхождения околоплодных вод, атонии матки, но только тогда, когда объем таза позволяет эвакуировать плод, а сам плод расположен правильно с передним или задним предле-жанием и правильным членорасположением. Применяют для вос­становления инволюции матки; для профилактики и лечения ги­потонических послеродовых внутриматочных кровотечений. Для усиления родовой деятельности окситоцин можно назначать в со­четании с простагландинами.

Дозы внутримышечно: лошадям, коровам, овцам, свиньям, со­бакам, кошкам — по 0,014—0,02 ЕД/кг массы животного.

Ваготил 36%-ный (Vagothyl 36 %). Действующее вещество — по-ликрездиен, содержащийся в 100 мл жидкости в 36%-ной концен­трации. Жидкость коричневого цвета.

Выпускают в стеклянных флаконах по 50, 250 мл.

Вводят интравагинально.

Действует коагуляционно и противовоспалительно. В зоне вос­паленной слизистой оболочки матки коагулирует белки, повыша­ет тонус миометрия, что способствует остановке кровотечения, ус­коряет эпителизацию слизистой, а также губительно воздействует на простейших и бактерии.

Применяют при воспалительных процессах слизистой матки, обусловленных тяжелыми родами, ручным отделением последа; при цервититах, вагинитах и других патологиях.

Перед введением ваготила производят гигиеническую обработ­ку наружных половых органов и хвоста; раствор разбавляют до нужной концентрации дистиллированной водой и подогревают до 37—40 °С. Кобылам вводят 100—200 мл 0,5—1%-ного, коровам — 1—2%-ного раствора, а при гипотонии, метрите и задержании последа — 1—2 л. При внутриматочных кровотечениях матку там­понируют с применением 36%-ного ваготила.

Гинобиотик (Ginobiotik). В 1 таблетке пенообразующего препа­рата содержится неомиоцина сульфата 35 000 ЕД и окситетрацик-лина гидрохлорида 500 мг. Оба антибиотика действуют бактери­цидно на многие виды грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Выпускают таблетки; каждая таблетка упакована в полиэтиле­новый пакет.

С лечебной и профилактической целями применяют при ин­фицированных патологических процессах родополовых путей ко­ров и свиней. С профилактической целью коровам вводят 1 таб­летку, свиньям — 0,5 таблетки однократно или дважды с интерва­лом 48 ч; с лечебной целью коровам — 1—3, свиньям — 1—2 таб­летки с интервалом 24 ч.

Йодопен (Iodopenum). Действующее вещество — йодоповиден (соединение йода с поливинилпирролидоном) с пенообразующей основой.

Выпускают в суппозиториях с запахом йода. По два суппозито­рия упаковывают в полиэтиленовую пленку.

Обладает противовоспалительным, антимикробным и обезбо­ливающим действием, стимулирует регенерационные процессы.

Применяют с профилактической и лечебной целями после тя­желых родов. Суппозиторий вводят рукой, защищенной перчат­кой, по 1 суппозиторию с профилактической целью однократно, а с лечебной — дважды с интервалом 24—48 ч.

Неофур (Neofurum). В состав препарата входят неомицин, фура­золидон и желатиноглицериновая основа.

Выпускают в форме палочек массой 9,5—11,5 г с температурой плавления 35 °С.

Противомикробное действие распространяется на грамполо-жительных и грамотрицательных микроорганизмов и простейших.

Назначают при эндометритах и других патологиях родополо­вых путей. Перед введением матку освобождают от продуктов вос­паления.

Вводят внутриматочно рукой, защищенной перчаткой, с про­филактической целью однократно 3—5 палочек, а с лечебной — тоже по 3—5 палочек, но с интервалом 48 ч.

Палочки внутриматочные с ихтиолом и фуразолидоном (Bacilli intrauteri cum Ichthyolo et Furazolidono). В палочку массой 9—11 г входят ихтиол, фуразолидон и полиэтиленоксиды. Температура плавления 35—37 °С.

Ихтиол в комплексе с фуразолидоном действует противомик-робно, противовоспалительно и местнообезболивающе. Эффекти­вен при эндометритах, обусловленных родовспоможением, опера­тивным отделением последа, кесаревым сечением и др.

Вводят с лечебной целью внутриматочно по 3—5 палочек 2—3 раза с интервалом 48 ч.

Палочки внутриматочные с неомицином и фуразолидоном (Bacilli intrauteri cum Neomycino et Furazolidono). В палочки включены нео­мицин, фуразолидон и полиэтиленоксидная основа. Масса их 9— 11 г, температура плавления 35—37 °С.

Компоненты палочки обеспечивают бактериостатический эф­фект в отношении многих грамположительных и грамотрицатель­ных микроорганизмов.

Применяют при различных воспалительных процессах в матке различной этиологии.

Вводят с лечебной и профилактической целями рукой или корн­цангом внутриматочно, предварительно освободив матку от про­дуктов воспаления. Коровам с лечебной целью вводят 3—5 пало­чек 2—3 раза с интервалом 48 ч, а с профилактической целью — в той же дозе однократно.

Палочки внутриматочные с эритромицином и фуразолидоном (Bacilli intrauteri cum Erythromycino et Furazolidone). Палочки изго­товлены на полиэтиленоксидной основе. Масса их 9—11 г, темпе­ратура плавления 35—37 °С.

Бактериостатический эффект препарата обеспечивается синер-гидным сочетанием двух антибиотиков в отношении грамположи-тельных и грамотрицательных видов микроорганизмов.

Используют при эндометритах различной этиологии у коров. С лечебной целью внутриматочно вводят по 3—5 палочек 2—3 раза с интервалом 48 ч, а с профилактической целью — в той же дозе од­нократно.

Б. Простагландины

Простагландины (от греч. prostates — стоящий впереди, glan-dula — железа) — внутриклеточные гормоноподобные вещества. Биосинтез их происходит в клетках всех тканей и органов, они оказывают свое регулирующее влияние на метаболические про­цессы и подвергаются биотрансформации. Впервые были выде­лены из предстательной железы, откуда и получили свое назва­ние. В более позднее время простагландины были получены из тканей других органов животных и человека, а также из бактерий и грибов. Из 20 природных простагландинов 13 выделены из спермы, чем и определяется их основное биологическое предна­значение.

По химической структуре простагландины очень сходны с не­насыщенной простановой жирной кислотой. В зависимости от на­личия в молекуле их кето- и гидроксильных групп, а также нена­сыщенных связей в боковых цепях простагландины делятся на группы, обозначаемые ПГА, ПГЕ, ПГВ и ПГФ. В зависимости от числа и положения в боковых цепях двойных связей внутри групп они делятся еще на подгруппы, которые обозначаются индексом ниже буквенного обозначения (ПГА₂, ПГА_2а и т. д.).

По фармакодинамическому спектру эффектов простагландины также различаются. Так, ПГВ и ПГА понижают тонус и уменьша­ют силу сокращений мышц кровеносных сосудов, усиливают со­кращения миокарда, активизируют внутриклеточный метаболизм; ПГЕ повышает тонус и силу сокращений миометрия матки и же­лудочно-кишечного тракта, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и кровеносных сосудов, снижает секреторную функцию желудка, диурез, стимулирует сокращения матки, ослабляет агрегацию тромбоцитов; ПГФ повышает тонус и силу сокращений миометрия и усиливает сокращения бронхиальных гладких мышц. В других органах ПГФ вызывает изменения, аналогичные ПГЕ, но с меньшей выраженностью. Практическое применение в ветери­нарной медицине находят ПГЕ и ПГФ.

Синтезировано много аналогов простагландинов, которые и находят широкое применение (динопрост, эстрофан, энзапрост, клопростенол и др.). В фармакодинамическом и фармакотерапевтическом отношении синтетические аналоги обладают более вы­раженным действием на организм.

Механизм действия простагландинов осуществляется подобно влиянию других гормонов белково-пептидной структуры, хотя они имеют другую химическую структуру. Молекулы простаглан­динов взаимодействуют с наиболее комплементарными цитоплаз-матическими рецепторами с образованием комплекса рецептор— простагландин и генерированием стимула. Трансформированный стимул передается ферменту аденилатциклазе, которая на внут­ренней поверхности цитоплазматической мембраны катализирует АТФ и превращает ее в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), являющийся вторичным посредником между молекула­ми простагландинов и комплексом внутриклеточных биохими­ческих процессов, с параллельным и адекватным изменением функции клеток и органа в соответствии с происшедшими изме­нениями во внутриклеточном метаболизме.

Общеизвестно, что простагландины являются соединениями провоспалительной направленности действия и, надо полагать, развива­ющийся комплекс изменений во внутриклеточном метаболизме бу­дет способствовать усилению воспалительных процессов в случае по­вышения концентрации простагландинов в тканях организма.

Используют простагландины для восстановления и активиза­ции родового процесса; при задержке инволюции матки; синхро­низации охоты; при функциональных нарушениях яичников, в частности при удлиненном сухостойном периоде; при лечении ос­трых и хронических эндометритов.

Энзапрост Ф (динопрост) (Enzaprostum F). Синтетический про­стагландин. В 1 мл содержит 5 мг простагландина F, 40,8 мг на­трия ацетата и 0,1 г фенола.

Выпускают 0,5%-ный раствор в ампулах по 1 мл. Вводят внут­римышечно и внутривенно.

Энзапрост — один из высокоэффективных простагландинов, выраженно стимулирующих сократительную функцию миометрия в любой период беременности. Способствует ликвидации желтого тела в яичниках, ускоряет созревание яйцеклетки.

Применяют при тяжелых родах для усиления сокращения глад­кой мускулатуры матки и ускорения эвакуации плода из родовых путей при отсутствии факторов, затрудняющих выведение плода; при задержании последа; задержке инволюции матки; эндометритах, сопровождающихся гипотонией или атонией матки; наруше­ниях функции яичников (задержка созревания фолликул); задер­жке рассасывания желтого тела.

Противопоказано одновременное введение с энзапростом Ф противовоспалительных веществ нестероидной структуры (сали-цилаты), поскольку они подавляют действие простагландинов; нельзя использовать для синхронизации охоты у коров и лошадей за пять дней до овуляции.

Дозы внутримышечно (мг/гол.): лошадям — 3—5; коровам — 5—25; собакам — 0,2—0,3; свиньям — 1—2; кошкам — 0,5.

Эстрофан (Oestrophanum). Натриевая соль клопростенола. Син­тетический простагландин F_2a.

Выпускают в ампулах по 2 мл. В 1 мл содержится 250 мкг эстро-фана.

Вводят внутримышечно. Высокоэффективен как лютеолити-ческое вещество; ускоряет созревание фолликул, процесс овуля­ции, а также возникновение течки и охоты, которые наступают через 48—72 ч. Максимальный срок для осеменения животных че­рез 76 ч после введения препарата. Введение препарата в период формирования желтого тела вызывает его регрессию.

Применяют для прерывания беременности в случаях мумифи­кации и мацерации плодов; при задержке инволюции матки после родов или вынужденного изгнания патологически измененных плодов; для индукции опоросов у свиноматок; синхронизации охоты у нетелей; для ликвидации оставшегося желтого тела в пос­леродовой период, а также при лечении эндометритов с целью восстановления сокращений миометрия.

Дозы под кожу (мл): коровам — 2; свиньям — 0,7; собакам —0,2.

Магэстрофан (Magestrofan). В 1 мл раствора препарата содер­жится 0,25 мг клопростенола.

Выпускают во флаконах по 2, 4, 10 и 20 мл.

Активное вещество — синергический аналог простагландина F_2(X, обладающий специфическим лютеолитическим действием.

Показан для индукции и синхронизации полового цикла, лече­ния функционального нарушения яичников у коров, лошадей, свиней; синхронизации опороса свиней, прерывания нормальной и патологической беременности.

Дозы внутримышечно 0,5—2 мл.

С аналогичным химическим составом, такой же фармакодинамикой выпускают препарат с лютеолитическим эффектом под на­званием эстрофантин (Estrofantinum).

Трава пастушьей сумки (Herba Bursae pastoris). Наземная часть однолетнего дикорастущего растения пастушьей сумки, сбор ко­торой осуществляется в фазу цветения или в начале плодоноше­ния. Растет повсеместно.

Выпускают в сухом виде в картонных коробках, а также в фор­ме жидкого экстракта на 70%-ном спирте этиловом.

Применяют внутрь в форме настоя и жидкого экстракта.

Из фармакологически активных веществ содержит холин, аце-тилхолин, тирамин, сапонины, органические кислоты и другие соединения. Комплекс биологически активных веществ обеспечи­вает фармакодинамический спектр эффектов. В частности, усили­вает ритмические сокращения миометрия с одновременным по­вышением его тонуса, что ускоряет остановку внутриматочных кровотечений в результате сдавливания сосудов.

Применяют при гипотонии и атонии матки, внутриматочном кровотечении; задержании последа и с целью нормализации об­ратного развития матки.

Дозы травы внутрь (г): лошадям и коровам — 2—3; овцам и ко­зам — 1—1,5; собакам — 0,5—1 на один прием 2—3 раза в сутки.

В. Вещества, расслабляющие мускулатуру матки

Практика гуманитарной и ветеринарной медицины свидетель­ствует о необходимости применения в некоторых случаях средств, действующих расслабляюще (токолитически) на миометрий. С этой целью применяют лекарственные вещества нейротропного и миотропного действия (седативные, холинолитические, спазмо­литические). Установлено, что расслабление миометрия вызывают и Р-адреномиметические вещества. Основаниями для этого послу­жили экспериментальные исследования роли адренорецепторов в регуляции сократительной функции миометрия и возможности регуляции этой функции с помощью веществ, стимулирующих и блокирующих а- и Р-адренорецепторы. Было установлено, что вещества, блокирующие а-адренорецепторы и обладающие Р-ад-ренолитическим действием, усиливают, а вещества, обладающие сс-адреномиметическим, а также Р-адреномиметическим действи­ем, наоборот, угнетают сократительную функцию миометрия. Ве­щества с Р-адреномиметическим механизмом действия кроме то-кометрического эффекта улучшают маточно-плацентарное крово­обращение как за счет расширения артериол, так и в результате расслабления миометрия.

Эффект расслабления миометрия вызывают Р-адреномимети-ки, такие как изадрин, фенотерол и др., а также специально пред­назначенные для этой цели синтетические соединения.

Партусистен (Partusisten). Синтетическое соединение.

Выпускают таблетки и суппозитории по 0,005 г; а также 0,1%-ный раствор в ампулах по 5 мл.

Вводят внутрь и внутривенно.

Из фармакодинамических показателей важнейшим является его преимущественное действие на миометрий матки в направле­нии снижения его тонуса и угнетения ритмических сокращений. На плод и новорожденного животного отрицательного действия не оказывает.

Эффект расслабления миометрия используют для прекращения преждевременных родов, а также после проведения операций на матке и перед оперативным вмешательством (кесарево сечение и рассечение шейки матки).

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): коровам — 0,04—0,06; овцам — 0,04—0,06; собакам — 0,05—0,1.

Ритодрин (Ritodrinum). Выпускают таблетки по 0,005 г и 1%-ный раствор в ампулах по 5 мл.

Вводят внутрь и внутривенно.

После резорбции диффундирует в межклеточные пространства с последующим проникновением в адренергические синапсы, где и взаимодействует с наиболее комплементарными рецепторами клеток миометрия. Генерированный комплексом рецептор—ри­тодрин стимул трансмембранно передается вторичным внутрикле­точным посредникам (цАМФ, цГМФ) с последующим развитием внутриклеточного метаболизма в направлении снижения функци­онального уровня миометрия.

Применяют в качестве токолитического средства при угрозе преждевременного прерывания беременности. Обычно вводят внутрь, но при начавшихся преждевременных родах вводят внут­ривенно капельно (10 капель в 15 мин) с постепенным увеличени­ем числа капель в последующее время.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): овцам, козам, свинь­ям—0,08—0,1; собакам и кошкам —0,1—0,12 4—6 раз в сутки в течение 10—ЗОсут.

Токолитическим действием обладают и другие вещества этой группы: сальбупарт и гинипрал.