3.1.6. Вещества, влияющие на процессы мочеобразования и мочевыведения

А. Средства, усиливающие диурез

Почки являются органом, где осуществляется комплекс биохи­мических и физических процессов, связанных с мочеобразовани-ем и мочевыведением, что способствует поддержанию гомеостаза организма в физиологических пределах. С мочой из организма выводятся ненужные и излишние для организма продукты мета­болизма, эндотоксические и экзотоксические вещества, многие лекарственные вещества в измененном и неизмененном виде; вы­делительная функция почек способствует поддержанию уровня буферных систем крови и тканей и кровяного давления. Функцио­нальный уровень почек зависит от активности нервной системы, сердечной деятельности, скорости кровообращения и состояния периферических кровеносных сосудов. Ряд заболеваний сопро­вождается снижением мочеобразовательных процессов, что при­водит к накоплению воды в тканях и серозных полостях (грудной, брюшной и околосердечной), с одновременным значительным из­менением параметров гомеостаза. В этих случаях возникает необ­ходимость применения лекарственных веществ, усиливающих функциональный уровень почек, т. е. дегидростатических ве­ществ.

Мочегонными веществами называются те, которые усиливают мочеобразование и мочевыведение, что в итоге обеспечивает повышенное выведение из организма воды (из тканей и анатомичес­ких серозных полостей), а также продуктов метаболизма и токси­ческих веществ.

Мочеобразование в основном осуществляется через три про­цесса: фильтрацию, реабсорбцию и секрецию. Например, через почки свиньи за сутки протекает 1800 л крови. В результате филь­трации в почечных клубочках (нефронах) образуется 180 л мочи первичной, в которой содержатся все химические компоненты плазмы крови. В извитых канальцах в результате реабсорбции и секреции в мочевой пузырь поступает всего 2—6 л вторичной мочи, которая в нормальных случаях содержит в определенных пределах ионы натрия, калия, хлора, кальция, пигменты и ненуж­ные для организма конечные продукты обмена веществ. Мочеоб-разовательный процесс в извитых канальцах определяется соотно­шением концентрации электролитов и воды. Эти два показателя взаимосвязаны, поскольку ведущим показателем в этом взаимоот­ношении являются ионы электролитов, т^е. чем выше концентра­ция электролитов (Na⁺, Ca²⁺, NH₃, P0₄) в извитых канальцах, тем больше удерживается в них воды и выводится мочи из орга­низма.

По своему строению диуретические вещества относятся к раз­ным группам: производные пурина, сульфаниламидов, гормоны, эфирные масла, гипертонические растворы электролитов и др.

Формирование мочи начинается с процесса фильтрации в по­чечных клубочках и завершается регуляцией ионного состава мочи в последнем участке извитого канальца, определяя объем и химический состав мочи. На всех этапах формирования химичес­кого состава мочи действуют разные диуретики.

Производные пурина (теофиллин, теобромин, эуфиллин) по­вышают диурез в основном через изменение функционального состояния сердечно-сосудистой системы и частично благодаря их положительному (небольшому) стимулирующему действию на сосудодвигательный центр. Под их действием усиливаются со­кращения миокарда, повышается артериальное давление (эф­фективнее при его пониженном уровне), изменяется гемодина­мика, обеспечивающая расширение сосудов нефрона. Все эти эффекты увеличивают объем крови, проходящей через почки, следствием чего и является усиление фильтрационной функции почек.

Препараты растительного происхождения (листья толокнянки, березовые почки, трава хвоща полевого, хмель) в химическом от­ношении многокомпонентны, однако основными фармакологи­чески активными соединениями в них являются эфирные масла, сапонины и гликозиды. Выделение этих веществ или продуктов их гидролиза через почки вызывает раздражение рецепторов, увели­чивает число функционирующих клубочков с одновременным Увеличением просвета капилляров в функционирующих клубочках. Все названные эффекты повышают фильтрационный процесс почек и увеличивают объем первичной мочи, поступающей в из­витые канальцы. Подобным образом как диуретическое средство действует и гексаметилентетрамин, который в крови распадается на формальдегид и аммиак. Оба эти соединения при фильтрации в нефронах обладают раздражающим действием с обязательным по­вышением фильтрационной функции почек.

Сущность действия осмотических диуретиков (калия ацетат, маннит, сорбит, мочевина и гипертонические растворы глюкозы, натрия хлорид) при их внутривенном введении состоит в повыше­нии осмотического давления. Развиваются гидремия и дегидрата­ция тканей. Одновременно с этим увеличивается диффузия воды из анатомических серозных полостей (грудной, брюшной, около­сердечной), что очень эффективно происходит при задержке воды в организме (отеки, асциты, гидротораксы). Осмотические диуре­тики хорошо фильтруются в почечных клубочках и вместе с мочой поступают в извитые канальцы, где их реабсорбция осуществляет­ся в малых количествах, поэтому их основная масса задерживается в извитых канальцах. Повышенное содержание осмотических диу­ретиков в извитых канальцах обеспечивает задержку воды в них и ее дальнейшее поступление вместе с осмотическими диуретиками в мочевой пузырь (рис. 31).

Диуретики — производные сульфаниламидов (диакарб, дихло-тиазид и др.), угнетают карбоангидразу эпителия почечных ка­нальцев. В результате ингибирования карбоангидразы уровень гидролиза угольной кислоты снижается, поэтому меньше образу­ется ионов водорода в клетках эпителия и в меньших количествах они поступают в просвет извитых канальцев. В просвете каналь­цев находится ион кислотного остатка угольной кислоты (НСО_э), с которым может связываться как ион водорода, так и ион натрия. Ион водорода с ионом кислотного остатка соединяется и образует угольную кислоту, а ион натрия остается свободным и вместе с водой уходит в мочевой пузырь. Чем меньше будет поступать ионов водорода и ионов угольной кислоты в канальцы, тем мень­ше возможности у ионов натрия вступить в реакцию с ионом кис­лотного остатка и реабсорбироваться.

Высокоэффективные диуретики — так называемые петлевые диуретики. Они действуют на всем протяжении восходящей петли Генле, резко угнетая реабсорбцию ионов хлора, натрия и калия, что сопряжено с одновременным уменьшением реабсорбции воды.

Гормональные диуретики — спиронолактон и альдостерон — фармакодинамические антагонисты. Под влиянием альдостерона (антидиуретического гормона) в конце извитых канальцев повы­шается реабсорбция ионов натрия и воды и увеличивается выведе­ние ионов калия. Такое регулирующее действие альдостерона осу­ществляется в норме, чтобы не допустить обезвоживания организма и поддерживать нормальное содержание воды в организме. Это также необходимо, когда происходит дегидратация организма (профузный понос, профузный пот, недостаточное поступление воды в организм). Спиронолактон также регулирует водно-соле­вой обмен, но действует наоборот, увеличивает выведение ионов натрия, уменьшая выведение с мочой ионов калия в дистальных концах извитых канальцев, т. е. является антагонистом альдостерона в случаях, когда в организме накапливается вода и ее надо быстро вывести из организма. В этом случае могут развиться гидремия и гидратация тканей.

Механизмы действия у разных диуретиков разные, однако в ос­нове изменения мочеобразовательного процесса в норме и пато­логии лежат физико-химические процессы с превалированием в одних случаях физических явлений (осмотические диуретики), а в Других — с превалированием химических и биохимических про­цессов (альдостерон, спиронолактон, диакарб и др.).

Альдостерон и спиронолактон имеют стероидную структуру и, естественно, как все вещества стероидного строения молекул в организме, взаимодействуют с внутриплазменными рецепторами с образованием комплекса рецептор—лиганд (ЛВ). Однако образо­ванный комплекс генерирует стимул с противоположной направ­ленностью внутриклеточного метаболизма и разной направленно­стью водно-солевого обмена.

Известно, что поток ионов Na⁺, K⁺, Ca₂⁺, Mg₂⁺, Cl~ может осуществляться через трансмембранные каналы свободно толь­ко в случаях наличия отрицательного градиента концентрации, т. е. при простой фильтрации. В извитых канальцах происходит не только реабсорбция, но и секреция разных ионов. Секреция и реабсорбция в основном происходят против градиента кон­центрации, что возможно только при активном транспорте, ко­торый осуществляется с участием транспортных насосов (Na⁺, К⁺, АТФ-аза, Са²⁺) с затратой энергии макроергической систе­мы.

Диуретические вещества применяют при заболеваниях, сопро­вождающихся нарушениями водно-солевого обмена в направле­нии задержания воды в организме с развитием отеков, а также скоплений воды в анатомических серозных полостях в форме ас­цита, гидроторакса и гидроперикардита. Их также необходимо применять при отравлениях с целью ускорения выведения токси­ческих веществ экзогенного и эндогенного происхождения.

Гидрохлортиазид (Hydrochlorthiazide). Кристаллический, белый с желтоватым оттенком порошок, очень малорастворим в воде и спирте.

Выпускают таблетки по 0,025 и 0,1 г.

Вводят внутрь. Всасывается хорошо и быстро. Диуретический эффект наступает через 1—2 ч и продолжается при однократном введении 10—12 ч.

Относится к высокоактивным диуретикам и салуретикам. Эф­фективнее диакарба и в меньшей степени угнетает карбоангидра-зу. Диуретический эффект обеспечивается уменьшением реабсорб-ции ионов натрия и хлора в проксимальном (и частично в дис-тальном) конце извитых канальцев; реабсорбция ионов калия и карбонатов снижается в меньшей степени. Гидрохлортиазид рас­сматривается и как активный салуретик ионов натрия и хлора в эквивалентных отношениях. При несахарном мочеизнурении дей­ствует парадоксально — снижает полиурию. Действует выраженно гипотензивно.

Применяют в качестве диуретика и салуретика при задержании воды в организме, обусловленном сердечно-сосудистой недоста­точностью, при циррозе печени; нефрозах и нефритах (за исклю­чением тяжелых форм); при некоторых токсикозах. Оказывает ги­потензивное действие, особенно в сочетании с данной группой веществ.

Вводят перорально после кормления в дозах (мг/кг массы животного): при легких формах патологии — 0,35—0,5; при тяже­лых — 1,2—1,8 1—2 раза в сутки на протяжении 3—7 сут.

Организмом переносится легко. Иногда развиваются гипокали-емия и гидрохлоремия. В этих случаях назначают натрия хлорид, панангин. Иногда уменьшается выведение мочевой кислоты и развивается гипергликемия.

Фуросемид (Furosemidum). Белое, кристаллическое, нераствори­мое в воде вещество.

Выпускают таблетки по 0,04 г и 1%-ный раствор в ампулах по 2 мл.

Наличие атома хлора и сульфаниламидной группы сближает его с дихлотиазидом.

Вводят внутрь и внутривенно. Всасывается быстро из желудоч­но-кишечного тракта с развитием диуретического эффекта через 1 ч и продолжительностью 4 ч, а при внутривенном введении — в течение 1,5—Зч. Наилучший диуретический эффект регистриру­ется в течение первых двух суток применения, хотя сохраняется и при более продолжительном введении препарата, но с меньшей выраженностью.

Диуретический эффект обусловлен в основном снижением процесса реабсорбции ионов натрия и хлора на всем протяжении извитых канальцев. Сдерживается реабсорбция и ионов калия, но в меньших количествах. В отличие от тиазидов фуросемид не сни­жает почечной фильтрации, поэтому его можно применять при хронической почечной недостаточности. Повышенный диурез и непосредственное сосудорасширяющее действие фуросемида по­зволяют эффективно использовать его при недостаточности кро­вообращения. У него хорошо выражено антигипертензивное дей­ствие, в основе которого лежит тот же механизм, как и от тиазид-ных диуретиков, что позволяет применять его в комбинации с другими антигипертензивными веществами.

Внутривенно вводят при необходимости быстро вызывать диу­рез (отек легких, головного мозга и др.).

Применяют при отравлениях, отеке легких и головного мозга, гипертонической болезни.

Из негативных изменений возможно нарушение водно-солевого обмена ввиду выведения из организма в больших объемах ионов натрия и хлора с одновременным развитием дегидратации тканей.

Противопоказан при гипокалиемии и гипонатриемии.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): собакам — 4—8; кош­кам — 6—8.

Мочевина (Urea pura). Белое, кристаллическое, без запаха, со­лоновато-горького вкуса, хорошо растворимое в воде и спирте ве­щество. Синтетическое соединение и вместе с тем относится к ко­нечным продуктам обмена белков, которые выводятся из организ­ма с мочой. В определенных концентрациях всегда содержится в тканях организма.

Выпускают стерильное лиофилизированное вещество в герме­тически закрытых флаконах по 30, 45, 60 и 90 г в емкостях на 250 и 450 мл. Раствор готовят асептически путем введения во флаконы соответственно 75, 115, 150 и 225 мл 10%-ного раствора глюкозы, чтобы получился 30%-ный раствор мочевины.

Вводить мочевину можно внутрь и внутривенно. При внутри­венном введении она не подвергается метаболизму и на 50-—70 % фильтруется в клубочках. Повышенная концентрация мочевины в крови увеличивает осмотическое давление, что усиливает диффу­зию воды из тканей в кровь с развитием гидремии. Одновремен­ное повышенное содержание мочевины в извитых канальцах спо­собствует удержанию воды в них, уменьшая ее диффузию в кровь. Гидремия крови, повышение фильтрации в почках и снижение диффузии воды из извитых канальцев в кровь в сумме обеспечива­ют выраженное усиление диуреза.

Внутрь мочевину можно назначать животным с однокамер­ным желудком, а внутривенно — всем видам животных. Жвач­ным животным внутрь вводить не следует, так как мочевина микрофлорой преджелудков будет включена в метаболические процессы.

Дозы внутривенно (мг/кг): крупным животным — 10—15; соба­кам — 12—20; свиньям — 10—15 однократно капельно.

Калия ацетат (Kalii acetas). Белое, кристаллическое, солонова­того вкуса, с запахом уксусной кислоты, гигроскопическое, хоро­шо растворимое в воде вещество.

Ввиду высокой гигроскопичности официнальная форма выпус­ка — водный раствор с запахом уксусной кислоты, в котором кон­центрация калия 33—35 %.

Вводят внутрь. Всасывается из желудочно-кишечного канала хорошо.

Сущность диуретического действия, как и при применении других осмотических диуретиков, состоит в изменении осмоти­ческого давления в крови и после фильтрации в клубочках — в из­витых канальцах, что в первом случае повышает диффузию воды из тканей в кровь, а во втором, наоборот, уменьшает ее диффузию из извитых канальцев в кровь вследствие повышения концентра­ции ионов калия и натрия в этих канальцах.

Применяют в однокомпонентном виде или в комбинации с другими диуретиками (плоды можжевельника, лист толокнянки и др.). Ионы калия быстро выводятся из организма, поэтому при однократном введении диуретический эффект сохраняется 4—6 ч.

Используют в основном при отеках, обусловленных нарушени­ем кровообращения; как источник ионов калия при гипокалие-мии; при других заболеваниях, сопровождающихся повышенным содержанием воды в организме (асцит, гидроторакс, гидропери­кардит), преимущественно связанных с сердечно-сосудистой не­достаточностью.

С аналогичным механизмом действия и подобной фармакоди-намикой применяют маннит.

Плоды можжевельника (Fructus Juniperi). Заготовляют зрелые можжевеловые ягоды и высушивают. Собирают плоды можже­вельника обыкновенного, или вереска.

Выпускают в картонных коробках или полиэтиленовых мешоч­ках по 50 г. Содержат эфирное масло, сахара, органические кисло­ты, смолы и другие соединения.

Применяют как мочегонное средство и чаще всего в сочетании с осмодиуретиком — калия ацетатом. Сущность диуретического действия состоит в раздражении эфирным маслом и смолами ре­цепторов тканей почек, результатом чего являются повышенное кровоснабжение и улучшение фильтрационной функции почек, что и обеспечивает повышение диуреза.

При нефритах и нефрозонефритах плоды можжевельника про­тивопоказаны.

Применяют в форме настоя или сбора.

Дозы отвара внутрь (мл/гол.): лошадям — 25—50; коровам — 50—100; овцам, козам и свиньям — 5—10; собакам — 1—3.

Трава хвоща полевого (Herba Equiseti arvensis). Заготовляют по­беги дикорастущего многолетнего травянистого спорового поле­вого хвоща в течение всего лета и высушивают. Растение широко распространено на Украине, Кавказе, в Сибири и Средней Азии.

Выпускают измельченное сырье в картонных коробках по 100 г, а также в брикетах и гранулах.

Важными в фармакодинамическом отношении соединениями хвоща являются кремниевая и яблочная кислоты, сапонины, вя­жущие, минеральные вещества и др. Диуретическое действие в ос­новном определяется раздражающим действием химических ком­понентов, выделяющихся с мочой и повышающих фильтрацион­ную функцию почек в связи с повышенным кровоснабжением клубочков.

Применяют при скоплении воды в организме, происходящем при заболеваниях сердца.

Противопоказано применение при нефритах и нефрозонефри­тах.

Доза внутрь (г/гол.): лошадям и коровам — 25—30; овцам, ко­зам, свиньям — 5—10; собакам — 1—2.

Лист ортосифона тычиночного (Folium Orthosiphoni staminei). Чай почечный. Тропическое многолетнее растение, культивируется в нашей стране. Используют листья и верхушечные побеги, собран­ные на протяжении всего периода вегетации и высушенные.

Выпускают измельченное сырье по 60 г, упакованное в картон­ные коробки; в брикетах по 6 г.

Вводят внутрь в форме настоя с интервалом 12 ч до кормления.

Фармакологически активными веществами являются гликозид °ртосифонин, сапонины, эфирное масло.

Под действием всех химических компонентов ортосифона по­вышается фильтрационная и снижается реабсорбционная функ­ция почек, что и обеспечивает ей умеренное диуретическое дей­ствие.

Применяют при отеках, связанных с недостаточностью крово­обращения и мочеобразовательной функции почек. Иногда назна­чают при холецистите как средство с умеренным спазмолитичес­ким действием.

Дозы внутрь (г/гол.): лошадям и коровам — 15—35; овцам, ко­зам и свиньям — 5—8; собакам — 2—3; кошкам — 0,5—1.

Лист брусники (Folium Vitisidaea). Используют в качестве лекар­ственного сырья листья многолетнего кустарникового вечнозеле­ного растения, собранные до начала цветения или после созрева­ния плодов. Биологически активными соединениями являются гликозид арбутин, флавоноиды, органические кислоты и другие вещества.

Выпускают в брикетах.

Вводят внутрь в форме настоя с интервалом 6—8 ч.

Как и при назначении листьев толокнянки, диуретический эффект обеспечивается гликозидом арбутином, из которого пос­ле гидролиза образуется гидрохинон, обладающий диуретичес­ким действием в результате повышения фильтрационной функ­ции почек, а также антимикробным действием по ходу мочевы-водящих путей и мочевого пузыря.

Применяют при застойных явлениях в организме, обусловлен­ных недостаточностью кровообращения и понижением мочеобра-зовательных процессов в почках. Иногда их применяют при моче­каменной болезни.

Дозы внутрь (г/гол.): лошадям и коровам — 25—40; овцам, ко­зам и свиньям — 5—15; собакам — 2—5; кошкам — 0,5—1,5.

Почки березовые (Gemmae Betulae). Почки березы повислой со­бирают до распускания в зимне-весеннее время (январь—апрель) и высушивают.

Выпускают в бумажных пакетах по 100 г, вложенных в картон­ные коробки. Применяют в настоях внутрь.

Из фармакологически активных веществ содержат эфирное масло, дубильные вещества.

Сущность фармакодинамического действия состоит в раздра­жении почечных рецепторов выделяемым через почки эфирным маслом, что вызывает повышение фильтрационной функции по­чечных клубочков с одновременным увеличением числа функци­онирующих клубочков.

Используют при отеках сердечного и почечного происхожде­ния.

Дозы внутрь (г/гол.): коровам и лошадям — 26—50; овцам, ко­зам и свиньям — 5—10; собакам — 2—4; кошкам — 9,5—1,5.

Спиронолактон (Spironolactonum). Белое, кристаллическое, без запаха и вкуса, растворимое в воде вещество.

Выпускают таблетки и драже по 0,025 г.

Вводят внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного канала с проявлением диуретического эффекта на протяжении 2— Зсут.

В фармакодинамическом отношении спиронолактон является антагонистом антидиуретического гормона коры надпочечни­ков — альдостерона. Альдостерон относится к минералокортико-стероидам; он регулирует концентрацию электролитов в организ­ме через процессы выведения их с мочой в дистальной части изви­тых канальцев нефрона. Способствует процессу реабсорбции ионов натрия из извитых канальцев, что, естественно, уменьшает их вынос с мочой; усиливает выведение ионов калия с мочой. Аль­достерон как регулятор минерального обмена в почках значитель­но сильнее дезоксикортикостерона, также участвующего в регуля­ции минерального обмена через почки. Как антагонист альдосте­рона спиронолактон, наоборот, повышает выведение натрия и снижает вынос из организма ионов калия и мочевины. Натрийуретическое действие спиронолактона неизбежно сопровождается усилением мочеобразовательных процессов в дистальной части извитых канальцев.

Применяют при отеках, развивающихся при слабости сердеч­ной деятельности, а также другого происхождения.

Б. Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов

В эту группу входят вещества с разной химической природой и разным механизмом действия. Одни из них препятствуют образо­ванию мочевой кислоты и соответствующих конкрементов (алло-пуринол); другие тормозят реабсорбцию мочевой кислоты в изви­тых канальцах (этамид); третьи сдвигают рН мочи в щелочном на­правлении и способствуют растворению конкрементов (уродан, магурлит и др.); некоторые соединения растительного происхож­дения, обладая спазмолитическим эффектом, способствуют про­движению камней по мочевыводящим путям.

Аллопуринол (Allopurinol). Белое или с кремовым оттенком, мел­кокристаллическое, практически нерастворимое в воде и спирте вещество.

Выпускают таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 и 100 шт.

Вводят внутрь. В организме распределяется неравномерно; подвергается биотрансформации, после чего выделяется с мочой ^в измененном виде. Его молекулы взаимодействуют внутри клет­ки с ферментом квантиноксидазой, ингибируя ее, вследствие чего прекращается превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Это обеспечивает снижение процесса образования уратов, и предотвращается их отложение в тканях и почках с параллельным увеличением выведения с мочой гипо-ксантина и ксантина и снижением концентрации в моче моче­вой кислоты.

Применяют при заболеваниях, сопровождающихся гиперури-кемией с целью профилактики и лечения; при подагре, мочека­менной болезни (с образованием уратов); при заболеваниях с по­вышенным распадом нуклеотидов и повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови; при цитостатической и лучевой тера­пии опухолей, псориазе, а также при массивной кортикостероид-ной терапии, когда повышается распад тканей с одновременным повышением концентрации мочевой кислоты.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту —2—4; овцам, козам, свиньям —3—5; собакам — 4—6 после кормления 2—3 раза в сутки в течение 15—20 сут.

Этамидин (Aethamidinum). Белое, кристаллическое, без запаха и вкуса, нерастворимое в воде вещество.

Выпускают в таблетках по 0,35 г. Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного тракта всасывается быстро и неравномерно распреде­ляется по органам и тканям. Из организма выделяется преимуще­ственно в неизмененном виде с мочой. В извитых канальцах сдер­живает реабсорбцию выводимой с мочой мочевой кислоты, что снижает ее содержание в крови и увеличивает выведение из орга­низма, предотвращая тем самым образование в организме уратов.