3.1.3. Вещества, изменяющие функцию кроветворной системы

У позвоночных животных процесс кроветворения осуществля­ется особой формой соединительной ткани — кроветворной, ха­рактеризующейся интенсивным обновлением за счет сбалансиро­ванных процессов новообразования и разрушения клеточных форм.

Размножение, развитие и созревание клеток крови в организме человека и животных происходит в результате ряда последователь­ных дифференцировок.

Исходная форма всех клеток крови — полипотентная стволовая кроветворная клетка, способная к самоподдержанию в течение всей жизни особи и к дифференцировке в миелоидные (эритроциты, гранулоциты, моноциты, тромбоциты) и лимфоидные (Т- и В-лимфоциты) форменные элементы крови. На ранних стадиях про­исходит частичная, а затем полная детерминация дифференци-ровки в один из типов клеток крови. В интенсивно делящихся клетках начинаются специфические биосинтетические процессы, определяющие характерные для каждого вида клеток крови мор­фологические признаки.

Кровеносная система и кровь представляют собой морфофунк-циональное единство, поскольку гомеостаз является определяю­щим фактором как для процесса кроветворения, так и для под­держания количественного и качественного морфологического состава крови, поскольку и для кроветворения, и для сохранения постоянства морфологического состава крови во внутренней среде содержатся все необходимые биохимические компоненты, необ­ходимые как для построения, так и для регуляции процессов раз­множения, развития и созревания (дифференцировки) клеток крови.

На уровень показателей гомеостаза и соотношения между его компонентами оказывают влияние как факторы внешней среды, находящиеся в абиотических параметрах, так и факторы внутри-организменные, изменяющиеся в связи с развитием патологичес­ких процессов. При недостаточном поступлении в кровь амино­кислот в полном пуле, витаминов, особенно кислоты фолиевой и цианокобаламина, железа, меди, цинка и др., накоплении в крови продуктов патологических процессов, а также при поступлении извне ядовитых веществ растительного, животного и синтетичес­кого происхождения в организме может произойти не только по­давление гемопоэза (эритропоэза и лейкопоэза), но и значитель­ное усиление соответственно эритроцитоза и лейкоцитоза. Для размножения клеток важным фактором являются белки, амино­кислоты, пуриновые и пиримидиновые основания, железо, медь, цинк и др., а в качестве регуляторов гемопоэза — фолиевая кисло­та, цианокобаламин, эритропоэтин, лейкопоэтин, гормоны тиму­са, коры надпочечников и т. д.

А. Вещества, стимулирующие и угнетающие эритропоэз

К стимуляторам эритропоэза относятся препараты железа, меди, кислота фолиевая, цианокобаламин и его соединения и др. (см. Витамины).

Железа в организме разных животных содержится от 2 до 10 г. Основная масса его (2/3) депонирована в гемоглобине и миоглобине; остальное количество — в печени, селезенке, костном мозге; некоторое количество входит в состав тканевых дыхательных фер­ментов. Все это указывает на значительную биологическую роль железа в организме (рис. 29).

В организм железо поступает с кормом и водой в количествах, достаточных для удовлетворения физиологических потребностей организма. Из желудочно-кишечного канала оно лучше всего ре-зорбируется ионизированным двухвалентным. Под действием хлористо-водороднои кислоты железо ионизируется в желудке, а под влиянием аскорбиновой кислоты восстанавливается до двух­валентного, чем обеспечивается лучшее всасывание его. Резорб­ция железа из тонкого кишечника осуществляется в основном ак­тивным транспортом с помощью белков. Белок апоферритин, со­держащийся в клетках слизистой тонкого кишечника, образует с ионами железа комплекс — ферритин. После прохождения комп­лекса через слизистую кишечника поступает в кровь, где вступает в связь с (3-глобулином, образуя комплекс — трансферрин. В фор­ме трансферрина железо транспортируется в различные органы и ткани. В костном мозге оно используется при биосинтезе гемогло­бина, а в печени и селезенке депонируется в связанном состоянии с белками в виде ферритина и гемосидерина.

Интенсивность всасывания железа происходит по принципу обратной связи, т. е. чем больше степень насыщения белков (апоферритина слизистой кишечника и тканей, а также трансферрина крови), тем меньше всасывается железа, и наоборот.

Из организма железо выделяется в форме нерезорбированных химических соединений и вместе с десквамированными клетками ворсинчатого эпителия, а после распада эритроцитов — с желчью в виде пигментов.

Кислота фолиевая и цианокобаламин, а также их соединения на процессы кроветворения действуют иначе. Оба витамина в организме биотрансформируются, превращаясь в активную — ко-ферментную форму — соответственно в тетрагидрофолиевую кис­лоту и кобамамид. Тетрагидрофолиевая кислота является кофер-ментом ферментов, катализирующих биосинтез ряда аминокис­лот, белков, пуриновых и пиримидиновых оснований и нуклеино­вых кислот. Кобамамид также является коферментом, участвующим в биосинтезе нуклеотидов и нуклеозидов, а также нуклеиновых кислот.

Железа закисного сульфат (Ferrosi sulfas). Призматические про­зрачные кристаллы голубовато-зеленоватого цвета, хорошо ра­створимые в воде с образованием раствора зеленоватого цвета, вя­жущего вкуса, кислой реакции.

Выпускают порошок в хорошо закупоренных банках.

Применяют при железодефицитных гипохромных анемиях.

Назначают при хронических кровотечениях, нарушениях вса­сывания железа, беременности, особенно у многоплодных живот­ных.

Вводят внутрь после кормления в удобной форме (капсулы, драже и др.), т. е. в формах, исключающих контакт со слизистой рта.

Применение препаратов железа иногда сопровождается запо­рами как следствие связывания сероводорода — основного физио­логического раздражителя рецепторов слизистой кишечника.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту — 4—6; овцам, козам, свиньям — 5—7; собакам и кошкам — 6—8 3—4 раза в сутки.

Железа закисного лактат (Ferri lactas). Зеленовато-белое, крис­таллическое или игольчато-кристаллическое, плохо растворимое в холодной и хорошо — в кипящей воде соединение, практически нерастворимое в спирте и хорошо растворимое в разведенных ми­неральных кислотах.

Выпускают порошок.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо, не вызывает раздражения слизистой желудка и кишеч­ника.

Применяют при хронических анемиях, лучше — в сочетании с разведенной хлористо-водородной или аскорбиновой кислотой.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту— 10—15; овцам, козам и свиньям — 15—20; соба­кам и кошкам — 20—25 5—6 раз в сутки.

Ферковен (Fercovenum). Жидкость прозрачная, красновато-ко­ричневого цвета, сладковатого вкуса. Содержит железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов. В 1 мл препарата содер­жится железа 0,02 г и кобальта 0,00009 г.

Выпускают раствор в ампулах по 5 мл.

Вводят внутривенно и внутрь. Как источник железа применяют при гипохромных анемиях различной этиологии и особенно при плохой всасываемости и переносимости других препаратов желе­за, а также в случаях необходимости быстрой ликвидации дефици­та железа в организме. Наличием в препарате кобальта обеспечи­вается потенцирующий кроветворный эффект.

Дозы внутривенно (мл/гол.): лошадям и крупному рогатому скоту — в первые 2 дня по 10—15, а в последующие 8—12 дней по 20—25; овцам, козам и свиньям —по 1,5—2 и 3—5, а собакам и кошкам — соответственно 1—2 и 2—2,5.

Ферроглюкин (Ferroglucimim). Комплексное соединение железа с декстраном.

Выпускают 7,5%-ный раствор в ампулах по 10 мл и во флаконах по 100 и 200 мл.

Вводят внутримышечно. Из мышцы постепенно резорбирует-ся, после резорбции используется органами и тканями, а некото­рая часть железа депонируется в печени и селезенке с последую­щим использованием для биохимических целей.

Применяют ферроглюкин с лечебно-профилактической целью молодняку всех видов животных для улучшения обмена веществ и роста молодых животных с одновременным повышением резис­тентности, а также при гипохромных анемиях.

Назначают для профилактики и лечения алиментарных гипо­хромных анемий.

Дозы внутримышечно с целью профилактики: поросятам 3— 4-суточным — 2—3 мл, а повторно при необходимости — 3 мл; свиноматкам — по 10 мл за 15—20сут до опороса; ягнятам —по 3—4 мл в сутки, а телятам и жеребятам — по 5—8 мл на 3—4-е сут­ки постнатального периода. Молодым животным 15-суточного возраста с лечебной целью вводят (мг/кг массы животного): поро­сятам — 50—100; телятам и жеребятам — 15—20; ягнятам — 50. По­вторно вводят при необходимости через 10 сут.

Ферродекс (Ferrodexum). Комплексный препарат железа гидро-ксида и декстранов. Однородная коллоидная жидкость черно-бу­рого цвета. В 1 мл содержится 75 мг трехвалентного железа.

Выпускают в ампулах по 2 и 10 мл.

Вводят внутримышечно. Из мышцы всасывается постепенно в течение 10 сут, удовлетворяя физиологические потребности орга­низма в железе в течение всего этого времени.

Дозы внутримышечно (мл/гол.): поросятам — 2; телятам и же­ребятам — 5—10; собакам, пушным зверям и кошкам — 1—3. Поросятам — однократно в течение 5 сут после рождения, а жеребя­там — дважды с интервалом 7—10 сут.

Имеется много других железосодержащих препаратов, приме­няемых преимущественно при алиментарных железодефицитных анемиях (феракрил, феррум ЛЕК, фербитол и др.).

Коамнд (Coamidum). Порошок светло-фиолетового цвета, горь­кого вкуса, без запаха, легкорастворимый в воде.

Выпускают порошок и 1%-ный раствор в ампулах по 1 мл.

Вводят внутрь и под кожу. Хорошо и полно всасывается.

Содержащийся в соединении кобальт стимулирует кроветворе­ние, способствует лучшей резорбции железа и усиливает его учас­тие в образовании комплексов с белками, а также в биосинтезе гемоглобина, миоглобина и других веществ с одновременным восстановлением эритропоэтической функции кроветворной си­стемы.

Используют для лечения гипохромных и гипопластических, в том числе и сидеробластных, анемий, резистентных к другим пре­паратам железа. Иногда сочетают с другими препаратами железа.

Дозы подкожно (мг/кг): лошадям и крупному рогатому скоту — 0,1—0,15; овцам и козам —0,15—0,2; собакам, кошкам, пушным зверям — 0,2—0,25 ежедневно.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту — 1—1,5; овцам, козам, свиньям — 2—2,5; собакам, кошкам и пушным зверям — 0,3—0,35 3 раза в сутки.

Б. Вещества, стимулирующие лейкопоэз

При ряде болезней и отравлениях (агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической аллергии, отравлениях рядом токсичес­ких веществ природного и синтетического происхождения, луче­вой болезни и других патологиях) резко снижается количество лейкоцитов в крови, а иногда значительно ингибируется лейко-поэтическая функция кроветворной системы. При разрушении лейкоцитов кроветворная система активизирует свою функцию, и тогда в крови могут появляться в большом проценте молодые фор­мы, и наоборот, если будет повреждена кроветворная система, то в крови одновременно с уменьшением количества лейкоцитов будет происходить сдвиг ядра вправо, т. е. повышается процент более старых форм лейкоцитов.

Естественно, в обоих направлениях изменения функции крове­творной системы приходится применять лекарственные вещества, способствующие восстановлению уровня кроветворения в количе­ственном и качественном направлениях.

Натрия нуклеинат (Natrii nucleinas). Натриевую соль нуклеи­новой кислоты получают при гидролизе дрожжей с последую­щей очисткой. Белое или слегка серовато-желтоватое, легкора­створимое в воде с образованием опалесцирующего раствора вещество.

Выпускают в порошке во флаконах из темного стекла по 100 г.

Вводят внутрь. Всасывается хорошо и полно. В организме био-трансформируется и в измененном виде выводится из организма с мочой.

Оказывает многостороннее биологическое действие; ускоряет регенеративные процессы; стимулирует кроветворную функцию костного мозга, особенно лейкопоэтическую; стимулирует есте­ственные факторы иммунитета, миграцию, созревание и коопера­цию Т- и В-лимфоцитов, фагоцитарную активность макрофагов и факторов неспецифической резистентности.

В качестве неспецифического иммуностимулирующего веще­ства применяют в комплексной терапии при заболеваниях, сопро­вождающихся подавлением иммунобиологических реакций, осо­бенно при развитии лейкопении и агронулоцитоза.

Эффективен в комплексной терапии при хроническом воспа­лении легких, вирусном гепатите и других заболеваниях.

Как иммуностимулирующее средство вводят внутрь в дозах (мг/кг массы животного): лошадям и крупному скоту — 0,8—1; ов­цам, козам, свиньям—1—1,5; собакам, кошкам, пушным зве­рям—2—2,5 3—4 раза в сутки после кормления в течение 20— 80сут.

Пентоксил (Pentoxylum). Белое, кристаллическое, со слабым за­пахом формалина, малорастворимое в воде, практически нераство­римое в спирте, но растворимое в растворах щелочей вещество.

Выпускают порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 и 0,2 г по 10 шт. в упаковке.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо. В организме биотрансформируется и выводится из орга­низма с мочой преимущественно в измененном виде.

Как производное пиримидина обладает анаболической и анти-катаболической активностью. Пентоксил и метилурацил ускоряют тканевую регенерацию, что ускоряет заживление ран; стимулиру­ют формирование клеточных и гуморальных факторов защиты организма; усиливают эритро- и лейкопоэз (особенно); обладают противовоспалительным действием.

Применяют преимущественно при легких формах лейкопений; при лейкопениях средней тяжести применение показано в случаях эффективного восстановления кроветворной функции системы кроветворения. Назначают при вялозаживающих ранах, ожогах, переломах костей, а также при гепатитах, гастритах и язве 12-пер-стной кишки и желудка.

Как стимулятор лейкопоэза назначают при агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической алейкемии, хроническом бен­зольном отравлении; при лейкопении, вызванной химиотерапевтическими веществами в результате лечения злокачественного об­разования; при рентгено- и радиотерапии и других патологиях, сопровождающихся лейкопениями.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям — 2—5; овцам, козам, свиньям — 5—10; собакам, кошкам — 10—15; пушным зве­рям — 15—20 3 раза в сутки после кормления в течение 20 сут.

Лейкоген (Leucogenum). Белое или со слегка желтоватым оттен­ком, мелкокристаллическое, с легким своеобразным запахом, практически нерастворимое в воде и малорастворимое в спирте вещество. В водных растворах нестойкий, гидролизуется.

Выпускают таблетки по 0,02 г и порошок.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо.

Обладает лейкостимулирующим действием при агранулоцитар-ной ангине, алиментарно-токсической алейкемии, а также при лейкемиях, вызванных рентгено-, радио- и химиотерапией злока­чественных новообразований, и других заболеваниях, сопровож­дающихся лейкопениями.

Противопоказан при злокачественных новообразованиях.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям —0,15—0,2; овцам, козам, свиньям — 0,2—0,3; собакам, кошкам — 2,5—4 3—4 раза в сутки.

Альгаферрин (Algaferrin). Комплексный препарат, состоящий из витаминов (А, Вь В2, В4, Вс, Вб, В12, D3, PP, Н), макро- и микро­элементов (Fe, Co, I, Br, Mg), пшеничных отрубей, морских водо­рослей, шрота аралловых растений и мясокостной муки. Сыпу­чий, от белого до светло-коричневого цвета, с приятным специ­фическим запахом порошок.

Выпускают в полиэтиленовых пакетах по 0,5 кг.

Стимулирует кроветворение, повышает сопротивляемость организма, обладает антитоксическим и антиоксидантным дей­ствием.

Применяют при железодефицитных анемиях у собак, больших кровопотерях и животным, переболевшим пироплазмозом.

Вводят внутрь с кормом, добавляя щенкам по 12—15 г на 10 кг их массы; взрослым собакам в зависимости от породы и массы — по 8—10 г или 70—80 г на животное в течение 15—20 сут.

Биоферритин (Bioferritinum). Комплексный препарат. В 1 мл со­держит (мг): Fe — 50, Си — 0,16, Zn — 0,1, Со — 0,12, Se — 0,00015, NaCl-9.

Выпускают раствор во флаконах по 50 мл.

Вводят внутримышечно.

Стимулирует эритропоэз, повышает биосинтез гемоглобина, улучшает рост молодых животных.

Дозы поросятам 2-суточного возраста — 1—2 мл, при необходи­мости вводят повторно через 8—10сут; другим животным— 1—-2 мг/40 кг их массы.

Противопоказания — острая недостаточность витамина Е.

Суиферровит (Suiferrovit). Препарат приготовлен на сыворотке крови свиней. В 100 мл содержится (мг): декстракта железа 200; кобальта хлорида 2,707; кальция пантотената 1,6; витамина РР 42,8. Непрозрачная, темно-коричневого цвета, со специфическим апахом жидкость.

Выпускают в стеклянных флаконах по 100 или 250 мл.

Вводят подкожно и внутримышечно.

Активизирует гемопоэз, окислительно - восстановительные процессы, повышает резистентность организма, нормализует вод­но-солевой и витаминный обмены.

Применяют при анемии, отечной болезни и замедлении роста поросят.

С лечебной и профилактической целями применяют в дозах: новорожденным поросятам в суточном возрасте 5 мл подкожно, инъекцию повторить через 7—10 сут в той же дозе; в 1—2-месячном возрасте подкожно или внутримышечно 7—10 мл.

Фероген (Ferogen). В 1 кг порошка железа протеината 100 г и гидролизата протеина до 1 кг.

Выпускают в пакетах из ламинированной фольги по 1 кг.

Повышает биосинтез гемоглобина, миоглобина и железосодер­жащих ферментов. Ионы железа и аминокислоты хорошо прони­кают через плацентарный барьер, обеспечивая создание достаточ­ных резервов для натального и постнатального роста животного. Повышает неспецифическую резистентность организма.

Применяют с профилактической и лечебной целями при железодефицитных анемиях у поросят и пушных зверей. Препарат до­бавляют в корм.

Дозы: свиньям — 2,5 кг/т корма за 7 нед до опороса и до отъема поросят; норкам — по 200 мг/гол. с июля по ноябрь; лисицам, со­болям, песцам и другим зверям — по 400—500 г/т корма.

Метилурацил (Methyluracilum). Белое, кристаллическое, без за­паха, плохо растворимое в воде и спирте вещество. Растворы сте­рилизуют при 100 °С.

Выпускают порошок; таблетки по 0,5 г; суппозитории по 0,5 г и 10%-ную мазь по 25 г в тубе.

Вводят внутрь и применяют наружно в форме мази.

По химической структуре относится к производным пирими­дина. Резорбируется из кишечника и трансдермально хорошо.

По фармакологическому профилю аналогичен пентоксилу.

Применяют как стимулятор лейкопоэза при тех же патологиях, что и пентоксил. Местно назначают при ожогах, трофических яз­вах, ранах, а также при проктитах и лучевых поражениях кожи в Форме 10%-ной мази.

Метилурацил обычно хорошо переносится организмом, однако иногда при ректальном введении суппозиториев отмечается лег­кое кратковременное жжение, а при внутреннем введении — ал­лергические реакции.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям — 0,54; овцам, козам, свиньям — 1—1,5; собакам, кошкам — 1—2 4 раза в сутки с кормом или после кормления.

Иногда применяют в форме губки «Метуракол». Используют наружно при лечении долго незаживающих язв, поверхностных ожогов. Губку накладывают на патологически измененную поверх­ность, а сверху — повязку. Перевязку делают 1 раз в 2—3 дня.