3.1.2. Вещества с преимущественным действием на сердечно-сосудистую систему

А. Кардиотонические средства

Кардиотонические средства широко используют для лечения сердечной недостаточности. Основные из них — сердечные глико-зиды.

В связи с усовершенствованием тактики терапии сердечной не­достаточности наряду со средствами, применяемыми для стимуля­ции сократительной функции миокарда, широко применяют ве­щества, уменьшающие нагрузку на миокард, облегчающие работу сердца, снижающие энергетические затраты сердечной мышцы и улучшающие ее функцию.

Такими средствами являются периферические вазодиляторы, которые, расширяя периферические сосуды, уменьшают перифе­рическое сосудистое сопротивление. В этом же направлении дей­ствуют и диуретические вещества, влияя гиповолемически, т. е. уменьшая объем циркулирующей крови.

Под термином «сердечные гликозиды» понимают специфичес­кой структуры химические соединения, содержащиеся в ряде рас­тений и обладающие кардиотоническим действием. Это сложной структуры органические соединения типа эфиров, которые под действием определенных ферментов подвергаются гидролизу на основные химические соединения: сахаристую часть (гликон) и бессахаристую часть (агликон). К этой же группе относятся сход­ные по химической структуре лекарственные вещества синтети­ческого и полусинтетического происхождения, имеющие анало­гичную фармакодинамику.

Сердечные гликозиды содержатся в таких растениях, как на­перстянка, ландыш, горицвет, обвойник, разные виды желтушни­ка, морозник, олеандр, джут длинноплодный, строфант, харг кус­тарниковый и др.

Агликоны имеют стероидную (циклопентанопергидрофенант-реновую) структуру с различными радикалами в разных положе­ниях ядра и с присоединенным пятичленным мононенасыщенным лактоновым кольцом. Гликон в молекуле гликозидов пред­ставлен углеводным компонентом, состоящим из 2—3 моносаха­ридов типа фруктозы, циматозы, дигитоксозы и других, которые образуют полисахарид.

Кардиотоническим действием обладает агликон. Гликон (по­лисахарид и составляющие его моносахариды) кардиотоническим действием не обладает, но влияет на растворимость гликозидов, их проницаемость через цитоплазматические мембраны, свойства связываться с белками крови и других тканей, а также на токсич­ность соединения.

По физико-химическим свойствам сердечные гликозиды де­лятся на две группы: полярные и неполярные. Полярные (гидро­фильные) гликозиды плохо растворимы в липидах и мало всасы­ваются из желудочно-кишечного тракта. К ним относятся стро­фантин и конваллотоксин. Вводят их внутривенно, терапевтичес­кий эффект проявляется через 5—10 мин и прекращается полностью через 1—2 дня.

Неполярные гликозиды (липофильные) хорошо растворяются в жирах, быстро всасываются из кишечника, в крови и других тка­нях образуют с белками комплексы. Большая часть всосавшегося гликозида поступает в печень и с желчью выделяется в просвет кишечника, где происходит повторная резорбция, а какая-то часть выводится из организма с каловыми массами. Главный представи­тель неполярных гликозидов — дигитоксин. Фармакодинамические эффекты его начинают проявляться через 2—4 ч и полностью прекращаются через 14—21 сут. Ввиду большой стойкости и обра­зования комплексов с белками тканей создаются условия для ку­муляции.

В организме гликозиды распределяются неравномерно. Про­должительность действия их зависит от прочности связи с белка­ми и срока существования комплексов, скорости их биотрансфор­мации и выведения из организма в измененном и неизмененном виде. Эти факторы определяют возможность накапливаться в организме. Больше всего склонны к кумуляции гликозиды напер­стянки (дигитоксин), в очень малой степени регистрируется куму­ляция у строфантина.

Зеленые растения содержат первичные гликозиды. При высу­шивании и хранении под действием ферментов, кислот и щелочей они подвергаются гидролизу с образованием гликона и агликона. От полисахаридов отщепляются 1—2 моносахарида и вновь обра­зуют вторичные гликозиды.

Под действием сердечных гликозидов изменяются основные функции сердца. Регистрируются:

а) усиление систолических сокращений; продолжительность систолы укорачивается, что обусловлено в основном прямым, не­посредственным действием на миокард;

б) удлинение диастолы; происходит урежение сердечных со­кращений; улучшается приток крови к желудочкам и их заполне­ние кровью; полнее восстанавливаются макроергические системы; уменьшаются энергетические затраты. Усиление систолы и удли­нение диастолы увеличивают выброс крови. Урежение сердечных сокращений в основном происходит за счет рефлекторного повы­шения функции центра блуждающих нервов с рефлексогенных зон (аортальной и каротидной). Как следствие, увеличивается объем выбрасываемой крови, что значительно усиливает пульсо­вую волну;

в) понижение возбудимости проводящей внутрисердечной сис­темы за счет замедления проводимости импульсов через атриовент-рикулярный узел к пучку Гиса, что удлиняет промежуток между со­кращениями предсердий и желудочков с одновременным замедле­нием проведения импульса по пучку Гиса к верхушке сердца.

Механизм действия сердечных гликозидов на сердечную мыш­цу в основном определяется наличием в молекуле агликона моно-ненасыщенного лактонового кольца. С помощью него молекулы гликозида взаимодействуют с рецептором миофибриллы миокар­да. Гликон угнетает активность сульфгидрильных групп Na+-, K+-зависимой АТФ-азы цитоплазматической мембраны и, вызывая деполяризацию цитоплазматической мембраны, образует потен­циал действия.

При этом изменяется активность транспортировки ионов Na+ и К+ через Ка+-К+-АТФ-азный насос и вновь развивается поляри­зация. Ионы натрия продолжительнее задерживаются на поверх­ности мембраны, а ионы калия —в цитоплазме. Между ионами натрия и кальция в этой фазе возникают конкурентные отноше­ния, и ионы кальция устремляются из межклеточного простран­ства в цитоплазму миофибрилл. Во время деполяризации потен­циал действия распространяется и на саркоплазматический рети-кулум, из которого откачивается Са -АТФ-азой лабильный кальций, который также поступает в цитоплазму миофибрилл. В результате концентрация кальция в миофибриллах достигает критических величин, необходимых для сокращения миофиб­рилл. Он связывает тропонин (блокатор актина) и деблокирует активный центр актина, с одновременной стимуляцией миози-новой АТФ-азы, которая обеспечивает энергией головку миози­на за счет превращения АТФ в АДФ+Р, необходимой для связы­вания ее с актином и осуществления актиномиозинового комп­лекса в саркоплазме. В результате конформации молекулы белка головка миозина спонтанно поворачивается на 45° и, натянув нитку актина, производит сокращение миофибриллы. Чем боль­ше ионов кальция поступает в цитоплазму клеток, тем в большем числе сарколемм образуются актиномиозиновые комплексы и тем сильнее сокращаются отдельные саркомеры, а также и вся миофибрилла (рис. 28).

После сокращения миофибриллы Са++-, Mg^-зависимая АТФ-аза активно перемещает ионы кальция из межфибриллярно­го пространства в цистерны эндоплазматического ретикулума. При снижении уровня кальция в саркоплазме миофибрилл акти­визируется фактор расслабления, распадается актиномиозиновый комплекс и миофибриллы пассивно расслабляются. В это время происходит фосфорилирование миозина через повышение содер­жания АТФ и ее гидролиз АТФ-азой. При присоединении АТФ к головке миозина уменьшается сродство головки миозина к акти­ну, миозин возвращается в исходное состояние и начинается но­вый цикл взаимодействия с актином.

В саркомерах, миофибриллах мышечных волокон под действи­ем молекул сердечных гликозидов не только изменяются транс­мембранные соотношения между ионами Na+, K+, Са2+ и Mg2+. При передозировке сердечных гликозидов уровень ионизированно­го кальция в саркоплазме остается высоким, и Са2+-, Mg2+-АТФ-аза не успевает перемещать ионы кальция в систему канальцев эндо­плазматического ретикулума, вследствие чего развиваются тетани-ческие сокращения миофибрилл. Наступает остановка сокраще­ний миокарда в фазе систолы.

На функцию здорового сердца сердечные гликозиды оказыва­ют меньшее кардиотоническое влияние. Это объясняется тем, что кальций в миофибриллах содержится в меньших концентра­циях. При морфологических изменениях в миокарде его реакция на сердечные гликозиды понижается, и тем сильнее, чем выра-женнее изменения. Это обусловлено снижением механической сократимости саркомеров. При значительных дистрофических изменениях миокарда возможны разрывы перерожденного мио­карда.

Кроме кардиотонического действия сердечные гликозиды су­живают сосуды органов брюшной полости и расширяют сосуды легких, мозга и почек, что приводит к перераспределению крови в организме и повышению артериального давления. Лучшее обес­печение внутренних органов кровью способствует повышению внутриклеточного метаболизма и ускорению выведения из орга­низма ненужных соединений. Повышение кровяного давления и ускорение циркуляции крови повышают фильтрационную функ­цию почек и мочеобразование, что неизбежно сопровождается ус­корением выведения воды из организма.

Синергистом кардиотонического действия сердечных гликози­дов являются ионы калия. Они поддерживают активность тиоло-вых ферментов, которые осуществляют углеводный и белковый обмен в клетках миокарда и усиливают его сократительную функ­цию. При гипокалиемии, развивающейся в случаях ишемии мио­карда, одновременно с сердечными гликозидами назначают со­единения калия. Однако при гиперкалиемии ионы калия задержи­вают взаимодействие молекул сердечных гликозидов с рецепторами миокарда, что снижает их кардиотоническую эффективность (см. рис. 28).

Руководствуясь высокой биологической активностью сердеч­ных гликозидов, их применяют в малых дозах и очень осторожно. При внутривенном введении они оказывают очень быстрое и сильно выраженное кардиотоническое действие, вплоть до появ­ления мерцательной аритмии. С целью предупреждения разви­тия токсической фазы сердечные гликозиды при внутривенном введении разводят 5—20%-ным раствором глюкозы 1 :20 и вво­дят медленно. Токсическую эффективность можно уменьшить внутривенным введением унитиола как реактиватора сульфгид-рильных групп ферментов. Внутривенно сердечные гликозиды инъецируют для быстрого устранения острой сердечной слабос­ти, а затем их назначают перорально в дозах, поддерживающих терапевтическое влияние. При пероральном введении они вса­сываются медленно и более продолжительно оказывают кардио­тоническое действие.

Содержащиеся в растениях сапонины улучшают всасывание сердечных гликозидов. Они раздражают рецепторы слизистой же­лудка и рефлекторно могут вызвать акт рвоты, особенно при вве­дении в больших дозах.

При пероральном введении сердечные гликозиды инактивиру-ются. В особенно больших количествах они разлагаются в желудке жвачных животных, а потому дозы жвачным по сравнению с жи­вотными с однокамерным желудком должны быть больше.

После всасывания сердечные гликозиды в организме распреде­ляются неравномерно. Утверждение о преимущественном сосре­доточении их в миокарде ошибочно. Методом меченых атомов ус­тановлено, что больше они концентрируются в стенке кишечника, печени и почках, чем в миокарде. Избирательное фармакодина-мическое проявление на миокарде объясняется особенностями внутриклеточного обмена веществ в нем, в частности особеннос­тью изменений уровня ионов кальция в клетках миофибрилл и в межклеточной биологической жидкости.

Биотрансформация молекул сердечных гликозидов протекает с разной скоростью и в больших размерах. Молекулы их распадают­ся на лактоновую группу, стероидное кольцо и углеводный ради­кал, которые выводятся из организма преимущественно с мочой. Строфантин на 70—80 % выводится в неизменном виде, гликози­ды наперстянки выделяются и превращаются постепенно (в пре­делах 7—10 % за сутки от введенного количества), что необходимо учитывать при повторных введениях. Полное освобождение орга­низма от гликозидов наперстянки завершается через 20—21 сут, тогда как гликозиды других растений элиминируются на протяже­нии 1—2 сут и кумуляцией не обладают.

Сердечные гликозиды широко применяют при острой и хрони­ческой сердечной недостаточности, хронических болезнях миокарда атеросклеротического происхождения, гипертонии, утомле­нии сердца, мерцательной аритмии; застойных явлениях и пони­женном кровяном давлении; они благотворно влияют на ЦНС, поэтому некоторые из них (препараты ландыша, горицвета и вале­рианы) в сочетании с бромидами используют в качестве седатив-ных веществ. Они усиливают диурез, что обусловлено в основном улучшением кровообращения.

Из негативных эффектов отмечается рвота, которая является следствием возбуждения триггерной зоны непосредственно и реф-лекторно с рецепторов слизистой желудка. При передозировке развиваются брадикардия; повышение внутрисердечной проводи­мости; развитие мерцательной аритмии и трепетание желудочков; токсическое действие гликозидов возникает иногда в связи с ку­муляцией соответственно гликозидов наперстянки.

Общие противопоказания: выраженная брадикардия, атрио-вентрикулярная блокада, стенокардия.

Препараты наперстянки

Наперстянка — двулетнее травянистое растение из семейства норичниковых. Используют для лечебных целей листья и цветки наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea), великоцветковой (Digitalis ambigua) и ржавой (Digitalis ferruginea). В зеленых листьях содержатся первичные гликозиды — пурпуреагликозиды А и В, которые при высушивании и хранении превращаются во вторич­ные гликозиды — гитален, дигитоксин, гитоксин, а также сапони­ны, которые повышают растворимость гликозидов и улучшают их всасывание.

Резорбция действующих веществ при пероральном введении продолжается около 10 ч с развитием фармакодинамических эф­фектов через 10—20 ч, а полностью гликозиды выводятся из орга­низма через 20—25 сут.

Гликозиды наперстянки вызывают систолический, диастоли-ческий эффекты и понижение проводимости по внутрисердечной проводящей системе. Под действием ее гликозидов перераспреде­ляется кровь в организме: сосуды органов брюшной полости сужа­ются, а сосуды головного мозга, почек, кожи сильно расширяют­ся; сосуды легких и коронарные расширяются умеренно. Увели­чивается объем циркулирующей крови, и улучшается кровообес-печение миокарда, селезенки и в меньшей степени печени. Максимальное кровяное давление всегда повышается, а мини­мальное — в зависимости от исходного состояния повышается или снижается. Ускоряется кровообращение, и если имели место зас­тойные явления в организме, то они ликвидируются.

Препараты наперстянки оказывают сильное диуретическое действие, обусловленное ускорением общего кровообращения, гидремией крови, расширением сосудов почек и повышением артериального давления. Под действием больших доз кровеносные сосуды почек суживаются и диурез снижается.

Вследствие сильного вагусного влияния на почки развивается олигурия как один из первых показателей наступления фазы ток­сического действия. Одновременно развиваются тахикардия, аритмия, экстрасистолия.

Препараты наперстянки применяют для продолжительного ле­чения хронической сердечно-сосудистой недостаточности, при расстройствах компенсаторных процессов в миокарде, а также с целью усиления мочеобразования при отеках и водянках.

Дигитоксин (Digitoxinum). Гликозид, содержащийся в разных видах наперстянки. Белое кристаллическое вещество, нераствори­мое в воде и плохо растворимое в спирте.

Выпускают таблетки по 0,0001 г; суппозитории по 0,0015 г.

Вводят внутрь и ректально. В 1 г дигитоксина содержится 8000-10 000 ЛЕД (лягушиных ЕД) или 1911-2271 КЕД (кошачьих ЕД).

Из желудочно-кишечного канала всасывается быстро с нача­лом регистрации фармакодинамических эффектов через 2—4 ч и достижением максимальной их выраженности через 8—12 ч. Име­ет высокую степень кумуляции.

Применяют при всех видах сердечно-сосудистой недостаточно­сти; декомпенсированных пороках сердца с выраженной тахикар­дией, хронической недостаточности сердца с нарушением крово­обращения.

Дозы внутрь (мг/кг массы животных): собакам — 0,1—0,125.

Кордигит (Cordigitum). Очищенный экстракт из сухих листьев наперстянки пурпуровой, содержащий сумму гликозидов. Слегка желтоватый аморфный порошок, труднорастворимый в воде и легко — в спирте.

В 1 г экстракта содержится 6000—8000 ЛЕД или 800—1200 КЕД.

Выпускают таблетки по 0,0008 г и суппозитории по 0,0008— 0,0012 г.

Вводят внутрь и ректально.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо с прояв­лением кардиотонической эффективности через 2—4 ч и макси­мальной ее выраженности через 10—12 ч.

Применяют при всех формах сердечной недостаточности и для поддержания достигнутой компенсации сердца. Имеет малую те­рапевтическую широту, поэтому в случаях выраженной сердечной недостаточности, когда требуется полное действие наперстянки, его не применяют.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям —0,01—0,02; боровам —0,01—0,03; овцам и козам —0,01—0,04; собакам — 0,01—0,03.

Препараты горицвета

Трава горицвета весеннего (Herba Adonidis vernalis). В качестве лекарственного сырья используют надземную часть растения — листья, цветки и стебель, которые заготавливают во время цвете­ния. Это многолетнее травянистое дикорастущее растение.

В 1 г высушенной травы должно содержаться 50—66 ЛЕД или 6,3—8 КЕД гликозидов по биологической активности.

Выпускают высушенную траву в бумажных пакетах по 50 г.

Фармакологически активными соединениями являются гликозиды (адонитоксин, адонизид, адонивернит, цимарин); фитостерины; сапонины и кумарин. Комплекс названных соединений обеспечивает кардиотонический эффект, проявляющийся в усиле­нии систолы, удлинении диастолы и в меньшей степени влиянии на ритм и внутрисердечную проводимость импульсов.

Кардиотоническое действие гликозидов горицвета выражено слабее, однако в терапевтических дозах оно достигает достаточно высокого эффекта, равного наперстянке, особенно при наличии водянки и отеков. Гликозиды усиливают и регулируют пульс, по­вышают диурез и обладают седативным действием на организм в целом. Под их действием суживаются сосуды внутренних органов и расширяются сосуды сердца и почек, вследствие чего повышает­ся кровяное давление и ускоряется кровообращение.

При внутреннем введении препаратов горицвета фармакодинамические эффекты начинают проявляться через 1—2 ч, а макси­мальное действие отмечается через 6—12 ч.

В организме гликозиды быстро распадаются и выводятся из организма преимущественно в измененном виде: цимарин гидро-лизуется на строфантидин и цимарозу, адонитоксин — на адони-токсигенин и рамнозу. Кумуляция им не свойственна.

Применяют препараты горицвета при кардионеврозах, недо­статочности кровообращения, отеках и скоплениях жидкости в анатомических полостях, вызванных недостаточной функцией по­чек; хронической недостаточностью сердечно-сосудистой систе­мы; используют как седативное средство в сочетании с бромида­ми.

Внутрь вводят в форме настоев (1:30), кашек, болюсов (3—4 раза в сут).

Дозы внутрь (г/гол.): лошадям —5—10; коровам —5—15; ов­цам, козам и свиньям — 2—3; собакам — 0,5; кошкам — 0,1—0,2. ^

Адонизид (Adonisidum). Новогаленовый препарат, получаемый из травы горицвета, свободный от балластных веществ и сапони­нов. Прозрачная, слегка желтоватая, горькая на вкус жидкость. В 1 мл содержится 23—27 ЛЕД или 2,7—3,5 КЕД.

Выпускают во флаконах по 15 мл и в ампулах по 1 мл для инъ­екций.

Вводят внутрь, подкожно и внутримышечно.

Всасывается при внутреннем и парентеральном применении быстро с регистрацией кардиотонического действия через 1—2 ч. Выраженность кардиотонических эффектов такая же, как и при использовании листьев горицвета весеннего.

Применяют при хронической недостаточности кровообра­щения, вегетативных неврозах, декомпенсированных пороках сердца.

Дозы внутрь (мл/гол.): лошадям и коровам — 20—40; овцам, козам и свиньям — 1,5—8; собакам — 0,5—4; кошкам — 0,3—2; под кожу и в мышцу: лошадям— 1—10; коровам— 1—5; овцам, ко­зам — 1—3; свиньям — 0,2—2; собакам — 0,05—1.

Настойка ландыша (Tinctura Convallaria). Готовится 1:10 на 70%-ном спирте этиловом. Прозрачная, зеленовато-бурая, горькая на вкус, со своеобразным запахом жидкость. В 1 мл содержит 10,4— 13,3 ЛЕД или 2-2,5 КЕД.

Выпускают во флаконах из стекла оранжевого цвета по 25 мл.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного тракта всасывается быстро, и через 1—2 ч регистрируется кардиотоническое дей­ствие.

Как при использовании ландыша в форме настоев, кашек и бо­люсов, так и в форме настойки фармакодинамическая эффектив­ность выражена слабее, чем при применении наперстянки.

Гликозиды ландыша подвергаются в организме биохимическим превращениям с последующим выведением преимущественно в измененном виде с мочой.

Настойка как многокомпонентная лекарственная форма обла­дает достаточно выраженным кардиотоническим действием. Очень часто ее применяют в сочетании с другими веществами, об­ладающими также кардиотоническим и седативным действием. К таким средствам относятся: капли ландышево-валериановые; капли ландышево-валериановые с адонизидом; капли ландышево-валериа­новые с натрия бромидом и др.

Применяют при относительно легких формах хронической сер­дечной недостаточности, вегетативных неврозах, нарушениях сер­дечной деятельности без нарушения компенсаторных процессов.

Дозы внутрь (мг/гол.): лошадям и коровам — 10—25; овцам, ко­зам и свиньям — 5—10; собакам — 0,2—1.

Коргликон (Corglyconum). Препарат, получаемый из листьев ландыша, свободный от балластных веществ. Содержит полный комплекс гликозидов. Бесцветная, прозрачная, горького вкуса, с запахом консерванта а-хлорбутанолгидрата.

Выпускают 0,06%-ный раствор в ампулах по 1 мл. В 1 мл содер­жится 11-16 ЛЕД или 1,8-2,2 КЕД.

Вводят внутривенно.

Обладает быстрым и сильным кардиотоническим действием подобно строфантину. Фармакодинамические изменения после внутривенного введения коргликона начинают проявляться через 20—30 мин и продолжаются 8—15 ч. Инактивируется в организме медленнее, чем строфантин, поэтому и кардиотонические эффек­ты сохраняются более продолжительно.

В связи с сильным действием на сердце раствор коргликона пе­ред внутривенным введением разбавляют 40%-ным раствором глюкозы или 0,9%-ным раствором натрия хлорида 1:10—20.

Применяют при острой и хронической недостаточности крово­обращения; сердечной декомпенсации, осложненной тахикарди­ей; миокардитах; кардиосклерозе.

Дозы внутривенно (мл/гол.): лошадям — 4—5; коровам — 3—8; овцам и козам — 1,5—2; собакам — 0,5—1.

Препараты строфанта

Зрелые семена многолетнего тропического растения строфанта гладкого и строфанта Комбе содержат очень активный в фармако-динамическом и фармакотерапевтическом отношении сердечный гликозид строфантин К. По биологической активности в 1 г семян строфанта содержится 2000 ЛЕД или 240 КЕД. По сырьевому ис­точнику различают строфантин К и строфантин G.

Строфант произрастает в тропических лесах Западной Африки, а харг, из семян которого выделен строфантин, растет в районе г. Поти (Грузия). Исследования последних лет показали, что гли­козид строфантин, содержащийся в горицвете золотистом и ве­сеннем, по фармакодинамике сходен со строфантином К. Чаще всего строфантин К получают из строфанта Комбе.

Строфантин К (Strophantimim К). Строфантин К — смесь сер­дечных гликозидов, выделяемых из семян строфанта Комбе. Основные его компоненты — К-строфантин-(3 и К-строфанто-зид. Белое, кристаллическое вещество, труднорастворимое в воде и спирте. В 1г содержится 43 000—58 000 ЛЕД или 5800— 7100 КЕД.

Выпускают 0,0125%-ный раствор в ампулах по 1 мл.

В фармакодинамическом и фармакотерапевтическом отноше­нии характеризуется как высокоэффективное, быстро и кратков­ременно действующее вещество с выраженным комплексом эф­фектов кардиотонической направленности. Изменения начинают проявляться после внутривенного введения через 5—10 мин и дос­тигают максимальной выраженности через 15—30 мин. Строфан­тин в основном усиливает систолу и в меньшей степени влияет на продолжительность диастолы и проводимость импульсов по внут-рисердечной проводящей системе.

В организме животного подвергается биохимическим превра­щениям с последующим выведением соединений биотрансформа­ции с мочой в течение 1—2 сут.

При необходимости введения строфантина после примене­ния сердечных гликозидов с кумулятивными свойствами необ­ходимо сделать 5—6-суточный перерыв, чтобы избежать наложения действия строфантина на сохраняемые в организме другие гликозиды.

Применяют в случаях необходимости оказания быстрого и эф­фективного воздействия на миокард при острой сердечной недо­статочности на почве инфаркта миокарда, тяжелой хронической недостаточности кровообращения; в связи со слабым влиянием строфантина на центр вагуса можно применять при сердечной де­компенсации с нормальным ритмом; при коллапсе; стенокардии; отеке легких.

Перед внутривенным введением официнальный раствор стро­фантина разводят 40%-ным раствором глюкозы или 0,9%-ным ра­створом натрия хлорида.

Дозы внутривенно (мл/гол.): лошадям — 10—20; коровам — 10—20; овцам и козам — 2—3; собакам — 0,5—1.

Препараты желтушников

Желтушники разные, произрастающие на территории нашей страны, содержат гликозиды, близкие по фармакодинамике к гли-козидам наперстянки.

Кардиовален (Cardiovalenum). Комплексный препарат, состоя­щий из экстракта желтушника (серого) — 17 г; адонизида — 30; на­стойки валерианы — 46,9; экстракта боярышника жидкого — 2; камфоры —0,4; натрия бромида —2; спирта 95%-ного —46; хло-рабутанолгидрата — 0,25 г. Светло-бурая, солоновато-горького вкуса, с запахом камфоры и валерианы жидкость. В 1 мл содер­жится 45—55 ЛЕД.

Фармакодинамическая активность определяется в основном количеством ЕД и входящего в препарат желтушника адонизида.

Применяют при ревматических пороках сердца, вегетативных неврозах, стенокардии, нарушениях кровообращения.

Доза собакам ориентировочно 3—6 капель 1—2 раза в сут.

Б. Антиаритмические средства

Аритмия сердечных сокращений развивается при многих не­инфекционных и заразных заболеваниях, нарушениях вегетатив­ной иннервации, проводимости импульсов по внутрисердечной проводящей системе, тахикардии, миокардите, ревмокардите, ин­токсикациях, кардиодистрофиях. Дифференцированное примене­ние антиаритмических веществ способствует изменениям во внут­риклеточных метаболических процессах в направлении их норма­лизации с одновременным восстановлением ритмичности сокра­щений миокарда.

По фармакодинамическому и фармакотерапевтическому дей­ствию противоаритмические вещества подразделяются на ваготропные, миотропные и со смешанным комплексом эффектов.

Из ваготропных веществ используют холиномиметические ве­щества (ацетилхолин, карбахолин, пилокарпин, физостигмин и др.), усиливающие угнетающее влияние парасимпатической нерв­ной системы на сократительную функцию миокарда и уменьшаю­щие действие на миокард средств, обладающих кардиотоническим влиянием. Эти вещества урежают ритм сокращений миокарда и способствуют восстановлению ритма. Их применяют при аритми­ях вегетативного происхождения.

Как уже было сказано ранее, одним из фармакодинамических эффектов сердечных гликозидов наперстянки, горицвета весенне­го и ландыша является восстановление ритма через усиление вли­яния вагуса на миокард.

К веществам, непосредственно действующим на миокард и снижающим его реактивность в ответ на поступающие к миокарду импульсы от симпатической нервной системы, относятся адре-ноблокаторы (адренолитические средства — анаприлин, «Инде-рал» и др.). Они исключают (препятствуют) взаимодействие с ад-ренорецепторами норадреналина, адреналина; уменьшают частоту сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде, спо­собствуют нормализации внутриклеточного метаболизма, что в целом и обеспечивает восстановление ритма сердечных сокраще­ний.

Третья группа противоаритмических веществ представлена со­единениями, которые действуют на формирование потенциала со­кращающихся миофибрилл. К веществам, обладающим мембра-ностабилизирующим действием, относятся хинидина сульфат, но-вокаинамид, этимиозан, которые взаимодействуют с рецепторами клеток миокарда, построенных из белковых и фосфолипидных структурных компонентов. Эффект взаимодействия молекул на­званных веществ с рецепторами мышечных волокон приводит к снижению функционирования комплекса Na+, К+-АТФ-азы, что обусловливает замедление развития процессов поляризации и де­поляризации цитоплазматической мембраны и уменьшает транс­мембранный поток ионов Na+ и Са2+ во время деполяризации. Следствием изменений в ионном обмене миофибрилл являются снижение возбудимости миокарда, урежение сердечных сокраще­ний и восстановление ритма сокращений миокарда.

Выраженным противоаритмическим действием обладают и та­кие вещества, как верапамин и каринфор, которые играют роль антагонистов, т. е. они в результате взаимодействия с рецепторами миофибрилл закрывают каналы, через которые происходит транс-мембранный поток ионов кальция из межклеточного простран­ства в саркоплазму клеток миокарда, что неизбежно ослабляет со­кратимость контрактивных белков. Кроме того, эти же вещества угнетают атриовентрикулярную проводимость импульсов, что ис­ключает проведение к пучку Гиса слабых импульсов, поэтому на пучок Гиса распространяются в основном только сильные им­пульсы, следствием чего является урежение сердечных сокращений с одновременным восстановлением ритмичности сокращений миокарда.

Независимо от принадлежности антиаритмических средств, усиливающих влияние парасимпатической или ослабляющих вли­яние симпатической нервной системы, или обусловливающих уменьшение трансмембранных потоков ионов Na+, K+, Са2+ вследствие ослабления Na+, К+-АТФ-азы и Са2+-АТФ-азы, все же восстановление ритмичности и сократимости миокарда определя­ется изменениями во внутриклеточном метаболизме миокарда, развивающемся в результате трансформирования стимула, гене­рированного при взаимодействии лекарственного средства с ре­цептором сарколеммы. Трансформированный стимул трансмемб-ранно передается вторичным посредникам, обладающим стойкой активностью на лавинообразно протекающие внутриклеточные биохимические процессы, с соответствующим параллельным из­менением функций клеток органа в целом.

Антиаритмические вещества применяются при функциональ­ных нарушениях сердечного ритма, синусовой и пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии и мерцательной аритмии.

Хинидина сульфат (Chinidini sulfas). Алкалоид, содержащийся в коре хинного дерева. Правовращающий изомер хинина. Белое, кристаллическое, без запаха, горького вкуса вещество, раствори­мое в воде (1 %).

Выпускают порошок.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо. Через 2—3 ч регистрируется максимальное антиаритми­ческое действие, которое длится 4—6 ч.

Под действием хинидинау уменьшается трансмембранный по­ток ионов натрия и кальция, что и ослабляет сокращение миофибрилл, понижает возбудимость миокарда, удлиняет рефракторный период, тормозит проведение импульсов через атриовентрикулярный узел к пучку Гиса. Тормозит окислительные процессы в мио­карде; действует местноанестезирующе, мембраностабилизирую-Ще; расширяет периферические сосуды; обладает холнеблокиру­ющим действием, чем обеспечивается превалирующее влияние на миокард симпатической нервной системы.

Хинидин — высокоэффективное антиаритмическое вещество, но вызывает ряд побочных явлений, поэтому чаще всего его при­меняют при неэффективности других антиаритмических средств; при экстрасистолии, мерцательной аритмии, пароксизмальной та­хикардии, а также при нарушениях вегетативной иннервации.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям — 5—8; коро­вам — 5—10; овцам и козам — 10—12; собакам — 10—12 4—5 раз в сутки.

Новокаинамид (Novocainamidum). Белое или с желтоватым от­тенком, кристаллическое, хорошо растворимое в воде и спирте ве­щество. По химическому строению близок к новокаину.

Выпускают таблетки по 0,25 и 0,5 г; 10%-ный раствор в герме­тически закрытых флаконах по 10 мл и 5%-ный раствор в ампулах по 5 мл.

Вводят внутрь, внутримышечно и внутривенно. Из желудочно-кишечного канала всасывается быстро, и через 1—2 ч регистриру­ются максимально выраженные антиаритмические эффекты, ко­торые сохраняются в течение 3—4 ч.

По фармакодинамическому комплексу также очень похож на новокаин. У него выражено местноанестезирующее действие, но наиболее важной фармакодинамической особенностью новокаин-амида является его свойство понижать возбудимость и проводи­мость внутрисердечной системы и подавлять возникновение им­пульсов в эктопических очагах автоматизма. В этом отношении он близко стоит к хинидину, поэтому его относят к веществам с вы­раженным антиаритмическим действием. В итоге все эти эффекты приводят к урежению сердечных сокращений и нормализации их ритма.

Применяют при различных расстройствах сердечного ритма: мерцательной аритмии, пароксизмальной желудочковой экстрасистолии. С целью устранения острой сердечной недостаточности вводят внутривенно.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): мелким животным — 8 3—4 раза в сутки. Внутривенно вводят 5 мл 10%-ного раствора, разбавленного 20—30 мл 5%-ного раствора глюкозы или 0,9%-ного раствора натрия хлорида.

Этмозин (Aetmozinum). Белое с кремовым оттенком, кристалли­ческое, растворимое в воде и трудно — в спирте вещество.

Выпускают таблетки по 0,1 г и 2,5%-ный раствор в ампулах по 2 мл.

Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Относится к фенотиазинпроизводным, но нейролептическим действием не обладает. По фармакодинамическому профилю от­носится к веществам с хинидиномиметическим и М-холинолити-ческим эффектами, что усиливает влияние на миокард симпати­ческой нервной системы.

Применяют при желудочковой экстрасистолии, пароксизмаль­ной желудочковой тахикардии, мерцательной аритмии, а также при аритмиях другой этиологии. Высокоэффективен при желу­дочковых аритмиях.

Дозы (мг/кг массы животного) внутрь: лошадям, крупному ро­гатому скоту— 0,05—0,1; овцам, козам, свиньям —0,5—1; соба­кам — 2—5 3—4 раза в сутки; внутривенно и внутримышечно по 1,5—2 однократно.

Для внутримышечного введения 2—4 мл 2,5%-ного раствора смешивают с 1—2 мл 0,25—0,5%-ного раствора новокаина; для внутривенного введения 2 мл 2,5%-ного раствора этмозина смешивают с 10 мл 5%-ного раствора глюкозы или 0,9%-ного раство­ра натрия хлорида.

С аналогичной фармакодинамикой в практике применяют ан­тиаритмические вещества отечественного (этацизин, боннекор, аималин, аллапинин, орнид) и зарубежного (дизопирамид, мек-силетин, пропафенон, пульснорма, амиодарон и др.) производ­ства.

В. Вещества, улучшающие кровоснабжение и внутриклеточный метаболизм миокарда

Следствием нарушения кровообращения и внутриклеточного метаболизма миокарда являются многие болезни сердца, поэтому применением некоторых лекарственных веществ преследуется ос­новная цель — восстановление внутриклеточного обмена как в са­мом миокарде, так и в кровеносных сосудах, так как в основе па­тогенеза любого заболевания миокарда и его сосудов лежат изме­нения в их внутриклеточном метаболизме. Поэтому лекарствен­ные вещества применяют с целью улучшения коронарного кровотока, уменьшения нагрузки на миокард за счет уменьшения сопротивления в периферических сосудах и понижения потребно­сти миокарда в счет уменьшения сопротивления в периферичес­ких сосудах и понижения потребности миокарда в кислороде и энергии.

Широко применяемые лекарственные вещества при стенокар­дии стали называть антиангинальными. К таким препаратам отно­сятся органические нитраты, (В-адреноблокаторы, вещества, ос­лабляющие трансмембранный поток ионов кальция, а также спаз­молитические вещества. В фармакодинамическом отношении ан-тиангинальные вещества одновременно действуют на внутриклеточный метаболизм и кровообращение, чем и определя­ется их терапевтическое применение.

По преимущественному действию на структурные образования в организме и по фармакодинамическому спектру эффектов гипо­тензивные вещества можно условно разделить на три группы: с преимущественным действием на ЦНС, рефлекторно и непосред­ственно действующие на сердечно-сосудистую систему (миотропные).

Через изменение функционального уровня ЦНС, в частности сосудодвигательного центра, сосудорасширяющий эффект вызы­вают жаропонижающие, транквилизаторы, нейролептики. Сосу­дорасширяющим действием обладают также и ганглиоблокирую-Щие вещества, угнетающие передачу нервных импульсов с постганглионарного аксона на миокард и кровеносные сосуды. Однако у этих веществ сосудорасширяющий эффект слабо выражен и не­продолжителен, поэтому в клинических условиях они не могут быть использованы как антиангинальные (от греч. anti — против, angion — сосуд) вещества.

Наиболее эффективные вазодилятаторы — нитраты и нитриты органической и неорганической структуры. Из группы нитратов чаще всего используют амилнитрит и натрия нитрит, а из органи­ческих нитритов — нитроглицерин. Наиболее широко из нитратов применяют нитроглицерин.

Экспериментальными исследованиями установлено, что сосу­дорасширяющее действие нитритов — результат их действия не только непосредственного, миотропного на гладкие мышцы коро­нарных сосудов, но и на ЦНС, в частности на симпатический со­судистый тонус, т. е. на сосудистый компонент так называемой первичной боли.

Антиангинальный эффект нитроглицерина обусловлен также гемодинамическими изменениями, расслаблением гладких мышц периферических кровеносных сосудов и особенно его венодиля-тирующим действием.

Под действием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к сердцу, снижается давление в правом предсердии и систе­ме легочной артерии, а также уменьшается периферическое сосу­дистое сопротивление, что снижает нагрузку на миокард и напря­жение по преодолению сопротивления выбросу крови. В итоге функциональных изменений в сосудах затраты миокарда в кисло­роде и энергии снижаются. Восстанавливается кровообращение в мелких коронарных, и улучшается кровоток в эпикардиальных коронарных артериях. Уменьшается ишемия миокарда, и посте­пенно исчезает боль, исходящая от ишемических участков.

В последнее время обращено внимание на биохимические ме­ханизмы действия нитратов. Установлено, что в регуляции сокра­тительной функции мускулатуры кровеносных сосудов участвуют физиологически активные вещества, действующие сосудорасши­ряюще и сосудосуживающе (простагландины, брадикинины, тромбоксан, ацетилхолин и др.). С помощью этих веществ осуще­ствляется саморегуляция просвета сосудов с одновременным ней-рорегулирующим влиянием. В последние годы из эндотелия выде­лено еще одно высокоактивное сосудорасширяющее соединение, получившее название «эндотелиальный регулирующий фактор» (ЭРФ). Действие ЭРФ сходно с сосудорасширяющим действием нитратов. Подобно нитратам ЭРФ повышает активность фермента гуанилатциклазы в цитоплазматической мембране клеток гладких мышц, что, в свою очередь, усиливает образование циклического гуанозин-3,5-монофосфата (цГМФ) из ГТФ, являющегося вто­ричным посредником. В последующем цГМФ активизирует про­цессы фосфорилирования белков и трансмембранное перемеще­ние ионов кальция. В итоге активизации внутриклеточных мета­болических процессов в направлении снижения сократительной функции клеток гладкой мускулатуры развивается вазодилятаторный эффект.

Подобно нитратам ЭРФ подавляет агрегацию тромбоцитов и вызывает дезагрегацию агрегированных тромбоцитов, что тоже связано с повышением содержания цГМФ в тромбюцитах.

Изучение химической структуры ЭРФ показало, что он являет­ся оксидом азота. Источник образования в организме оксида азо­та — аргинин. Образовавшийся в клетках эндотелия, он диффун­дирует в гладкие мышцы сосудов и вызывает их релаксацию. Дей­ствие ЭРФ на сосуды в некоторой степени сходно с действием простациклина, образующегося в стенках сосудов, но оксид азота более активно ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию сосудов.

Открытие ЭРФ явилось большим достижением в расшифровке механизма действия нитратов. Идентификация ЭРФ с оксидом азота и установление эффекта образования его в организме при введении нитратов позволяют сказать, что в патогенезе спазма ко­ронарных сосудов лежит недостаточность оксида азота эндогенно­го происхождения, поэтому введение нитратов дефицит его лик­видирует.

Оксид азота — очень неустойчивое соединение и быстро (через 6—60 с) распадается в организме под влиянием кислородных ра­дикалов, поэтому одновременно с нитратами следует вводить ан-тиоксиданты типа токоферола.

Сосудорасширяющий эффект нитратов распространяется не только на коронарные сосуды, но и на сосуды головного мозга, периферические и сосуды органов брюшной полости, в частности на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного канала, желчных путей, матки и бронхов.

Применение гипотензивных веществ в больших дозах вызывает быстрое и сильное расширение кровеносных сосудов со значи­тельным снижением кровяного давления вплоть до коллапса. Нитриты следует с большой осторожностью применять при забо­леваниях, сопровождающихся метгемоглобинемией, так как в этих случаях концентрация метгемоглобина может достигнуть 40 % и более, что может привести к тканевой гипоксии и даже ас­фиксии.

Натрия нитрит (Natrium nitris). Белый или белый со слабым желтоватым оттенком, кристаллический, гигроскопический, лег­корастворимый в воде порошок.

Выпускают 1%-ный раствор в ампулах. Вводят внутрь и внут­ривенно.

Действует антиангинально. По сравнению с амилнитритом действует медленнее, но продолжительнее.

Применяют как противоспазматическое средство, а при отрав­лении цианидами используют как антидот, поскольку он, взаимо­действуя с цианидами, нейтрализует их.

Дозы внутрь (г/гол.): крупным — 7—10 (в 0,5%-ном растворе), а мелким — 0,5—0,8.

Нитросорбид (Nitrosorbidum). Белое, кристаллическое, нераст­воримое в воде и труднорастворимое в спирте вещество.

Выпускают таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г.

Вводят внутрь, ингаляционного и внутривенно в специально приготовленных лекарственных формах. При пероральном введе­нии антиангинальный эффект начинает проявляться через 30— 50 мин и достигает максимальной выраженности через 1,5—2 ч с общей продолжительностью 4—6 ч.

Нитросорбид — одно из антиангинальных веществ, способных действовать терапевтически при спазме коронарных сосудов при внутреннем введении.

Для поддержания антиангинального действия необходимо вво­дить препарат через каждые 4—5 ч.

Г. Периферические вазодилататоры

Периферические вазодилататоры преимущественно расширя­ют венулы и артериолы, чем уменьшают приток крови к левому желудочку, уменьшая нагрузку на миокард, улучшают функцио­нальное состояние сердца, уменьшают потребность миокарда в кислороде и энергии, снижают давление в легочной артерии.

Вазодилататорным эффектом обладают адреноблокирующие и симпатолитические вещества, но наиболее специфическим селек­тивным действием обладают органические соединения из группы нитратов (нитроглицерин, нитросорбид и др.), натрия нитропрус-сид, празозин, апрессин. Эти вещества наиболее эффективны при терапии сердечной недостаточности, острого инфаркта миокарда, артериальной гипертензии и др.

Апрессин (Apressinum). Белое, кристаллическое, растворимое в воде и спирте вещество.

Выпускают в таблетках и драже по 0,01 и 0,25 г.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо. Вазодилятаторный эффект поддерживается на протяже­нии 6—10 ч.

Апрессин относится к вазодилататорам периферического действия. Сосудорасширяющее действие, преимущественно артериол, обеспечивает снижение сопротивления, что обусловли­вает меньший приток крови к сердцу и снижение артериально­го давления, нагрузки на миокард и увеличение выброса крови. Одновременно увеличивается кровоснабжение головного мозга и почек.

Механизм спазмолитического действия апрессина, возможно, связан с наличием в его молекуле гидразиновой группы, которая не действует угнетающе на эндогенные сосудорасширяющие со­единения, в том числе и на оксид азота.

Применяют при разных формах гипертензии; гипертонической болезни с почечной недостаточностью. Эффективен при экламп­сии. Рекомендуют назначать с другими гипотензивными веществами. В целях избежания тахикардии как неприятного негатив­ного действия апрессин следует сочетать с (3-адренолитическими веществами.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): всем мелким живот­ным— 1—2,5.

Папаверин (Papaverinum). Алкалоид опия. В настоящее время получают синтетически. Применяют соль — Papaverini hydrochloridum. Белое, кристаллическое, горького вкуса, труднораство­римое в воде, легко — в спирте вещество. Водные растворы стери­лизуют при 100 °С.

Выпускают таблетки по 0,04 г, суппозитории по 0,02 г и 2%-ный раствор в ампулах по 2 мл.

Вводят внутрь, ректально, под кожу, в вену и мышцу.

Всасывается хорошо при всех путях введения: распределяется неравномерно с преимущественной концентрацией в гладкой мускулатуре.

Папаверин — спазмолитическое вещество с миотропным дей­ствием. Механизм вазодилятаторного действия недостаточно изу­чен. Как алкалоид он, несомненно, взаимодействует с рецептора­ми цитоплазматической мембраны преимущественно клеток глад­кой мускулатуры. Следствие взаимодействия молекул папаверина с белковыми рецепторами — возникновение стимула, передавае­мого аденилатциклазной системе цитоплазматической мембраны с последующим повышенным биосинтезом цАМФ как вторичного посредника. На последующих этапах неизбежно происходят изме­нения во внутриклеточном обмене веществ в направлении ослаб­ления сократительной функции клеток и мышц гладкой мускула­туры, т. е. происходит расслабление. Вазодилататорный эффект периферических сосудов понижает сопротивление кровотоку в ар-териолах и улучшает кровообращение в организме в целом, облег­чая функцию миокарда.

Применяют как спазмолитическое вещество при спазмах глад­ких мышц органов брюшной полости (пилороспазме, спастичес­ких колитах, холециститах, спазмах мочевыводящих путей), брон­хов, а также при спазмах периферических сосудов и сосудов го­ловного мозга.

Дозы под кожу (мг/кг): лошадям и коровам — 0,6—1,3; овцам, козам и свиньям — 0,2—0,6; собакам — 0,3—0,6.

Но-шпа (No-spa). Светло-желтое, без запаха, растворимое в воде и спирте кристаллическое вещество.

Выпускают таблетки по 0,04 г и 2%-ный раствор в ампулах по 2 мл.

Вводят внутрь и внутривенно.

По химическому строению и фармакодинамическому спект­ру близок к папаверину, однако обладает более выраженным и более продолжительным миотропным спазмолитическим дей­ствием.

Применяют при спазмах желудка и кишечника, приступах жел-че- и мочекаменной болезней, холециститах, колангитах, при спазмах церебральных и периферических сосудов.

Дозы внутрь: собакам, кошкам по 0,01— 0,02 г/гол. 1—2 раза в сутки; внутримышечно в той же дозе; внутривенно при печеноч­ной и почечной колике по 0,5—1 мл 2%-ного раствора.

Раунатин (Raunatinum). Препарат, получаемый из корней рау-вольфии змеиной. Порошок от желтого до коричневого цвета с красноватым оттенком, малорастворим в воде и растворим в спир­те. Содержит рад алкалоидов: резерпин, серпентин, аймалин и др., а в целом алкалоиды составляют 90 % сухого вещества.

Выпускают в покрытых оболочкой таблетках, содержащих 0,002 г препарата.

Вводят внутрь.

Основной фармакодинамический спектр определяет резерпин, однако другие алкалоиды вносят определенные коррективы в фар­макодинамический комплекс и выраженность эффектов.

Главный фармакодинамический компонент раунатина — гипо­тензивный. Вместе с тем он обладает антиаритмическим действи­ем и успокаивающим эффектом через ЦНС. По гипотензивному действию не уступает чистому резерпину.

Механизм действия алкалоидов раунатина подобен действию других алкалоидов. Молекулы резерпина взаимодействуют с ре­цепторами плазматической мембраны наиболее компетентных клеток (гладкой мускулатуры и ЦНС). Образованные комплексы рецептор—алкалоид генерируют стимул, который в трансформи­рованном виде трансмембранно передается в цитоплазму вторич­ным посредникам. Вторичные посредники запускают комплекс внутриклеточного метаболизма в направлении снижения сократи­тельной функции клеток гладкой мускулатуры кровеносных сосу­дов (вазодилятация).

Одновременно или последовательно с раунатином назначают другие гипотензивные средства, ганглиоблокирующие, апрессин и др.

Дибазол (Dibazolum). Белое или со слегка сероватым и желтова­тым оттенком, кристаллическое, горьковато-солоноватого вкуса, труднорастворимое в воде и легко — в спирте вещество. Стерили­зуют при 100 °С.

Выпускают таблетки по 0,02; 0,002; 0,003 и 0,004 г; 5 или 1%-ный раствор в ампулах по 1; 2 и 5 мл.

Вводят внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Обладает сосудорасширяющим, спазмолитическим и гипотен­зивным действием. Стимулирующе действует на спинной мозг и влияет иммуностимулирующе.

Применяют при спазмах кровеносных сосудов (гипертоничес­кая болезнь) и гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь желудка, спазм привратника и кишечника и т.д.), а также при нервных болезнях (паралич лицевого нерва).

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту —0,06—0,08; овцам, козам, свиньям —0,07—0,1; собакам —0,09—0,12 3—4 раза в сутки. Внутримышечно (мг/кг): крупным животным — 0,04—0,06; овцам, козам — 0,03—0,08; соба­кам — 0,06—0,08 2—3 раза в сутки.

Теофиллин (Theophyllinum). Алкалоид, содержащийся в листьях чая и в кофе. Получают и синтетическим путем. Белое, кристалли­ческое, малорастворимое в холодной (1:180) и лучше — в горячей (1:85) воде вещество.

Выпускают порошок, суппозитории по 0,2 г, а также в комби­нированных формах (эуфиллин, теофедрин и др.).

Вводят внутрь и ректально. Из желудочно-кишечного канала всасывается быстро и полно. В организме распределяется нерав­номерно. Быстро подвергается биотрансформации, поэтому фар-макодинамический эффект непродолжительный. Выводится из организма с измененном виде преимущественно с мочой.

Пурины в организме млекопитающих — полифункциональные соединения; они выступают в качестве макроэргов, входят в со­став нуклеиновых кислот и различных коферментов и участвуют в передаче нервных импульсов в пуринергических синапсах.

Механизм действия метилксантинов в точности не исследо­ван, но суть его состоит в том, что молекулы теофиллина, как и кофеина, взаимодействуют с аденозиновыми (пуриновыми) ре­цепторами. Аденозин — эндогенный пуриновый нуклеотид, про­изводное аденина. Рассматривается как природный лиганд, спе­цифически связывающийся с аденозиновыми рецепторами, рас­положенными в периферических органах, миокарде, бронхах и цнс.

Метилксантины имеют химическое родство с эндогенными аденозинами. Установлено, что метилксантины взаимодействуют с пуриновыми рецепторами и исключают взаимодействие с ними эндогенного лиганда. Генерированный комплексом рецептор—те­офиллин стимул в трансформированном виде трансмембранно пе­редается через вторичных посредников на последовательно и ла­винообразно развивающиеся внутриклеточные метаболические процессы, отражающие усиление биосинтеза и энергообразова­ние.

Пуриновые рецепторы инициируют развитие таких процессов, как агрегация тромбоцитов, дифференцировка и рост иммунокомпетентных клеток, а также обладают способностью модулировать Функции специализированных нейромедиаторных систем (адренергической и холинергической) и таким образом регулировать соотношение между активностью симпатической и парасимпати­ческой систем.

Не исключается непосредственное взаимодействие метилксан-тинов с определенными аденинсодержащими нуклеотидами ДНК с последующим изменением транскрипции и трансляции.

Используют в основном как сильное бронхорасширяющее, а также как среднее кардиотоническое и диуретическое средство.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту —4—12; овцам, козам и свиньям— 10—20; соба­кам — 30—50 с интервалом 6—12 ч после кормления.

Теобромин (Theobrominum). Алкалоид, добываемый из шелухи семян какао. Получают и синтетическим путем. Белое, кристал­лическое, горьковатого вкуса, малорастворимое в воде веще­ство.

Выпускают в порошке, таблетках по 0,25 г и в комбинирован­ных таблетках, содержащих: а) теобромина 0,25 г и дибазола 0,02 г; б) теобромина 0,25 г и фенобарбитала 0,02 г, а также таблет­ки «Теминал», «Теоверин», «Теодибаверин».

Назначают внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасыва­ется хорошо и полно. В организме подвергается биотрансформа­ции. Из организма выделяется преимущественно в измененном состоянии с мочой.

Аналогично кофеину и теофиллину взаимодействует с рецепто­рами пуринергических синапсов, вызывая их оккупацию с генери­рованием стимула. Внутриклеточный метаболизм характеризуется усилением биосинтетических и энергообразовательных процессов с соответствующим изменением физиологических функций в органе-эффекторе.

В сравнении с кофеином он в меньшей степени стимулирует ЦНС; стимулирующе действует на миокард; несколько расширяет коронарные сосуды и вызывает бронхорасширяющий эффект; улучшает кровоснабжение головного мозга, почек; повышает диу­рез за счет усиления фильтрационной функции клубочков и сни­жения реабсорбции воды и ионов натрия и хлора в извитых ка­нальцах. Применяют при застойных явлениях, отеках и водянках, связанных с недостаточной функцией почек и сердца; при нерез­ко выраженных спазмах сосудов головного мозга и хронической сердечной недостаточности.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту—10—20; овцам, козам, свиньям — 10—20; соба­кам — 10—30; курам — 25—50 2—3 раза в сутки.

Эуфиллин (Euphyllinum). Содержит 80 % теофиллина и 20 % этилендиамина. Белое или с желтоватым оттенком, кристаллическое, со слабым запахом аммиака, растворимое в воде средство.

Выпускают таблетки по 0,15 г; 15%-ный раствор в ампулах.

Вводят внутрь, внутримышечно и внутривенно.

В организме распределяется неравномерно. В течение коротко­го времени подвергается биотрансформации с образованием фармакологически неактивных соединении и выведением их преиму­щественно с мочой.

Фармакодинамический эффект в основном определяется тео-филлином, а этилендиамин улучшает растворимость препарата и несколько усиливает спазмолитическую активность.

Специфичность и направленность внутриклеточного метабо­лизма соответственно определяют и изменения в функциях. Эуфиллин обладает бронхорасширяющим эффектом; расслабляет гладкую мускулатуру коронарных и периферических сосудов; обусловливает снижение сопротивления в капиллярах и венулах, улучшает кровоснабжение миокарда; понижает давление в легоч­ной артерии; увеличивает почечный кровоток; повышает мочеобразование, обусловленное снижением канальцевой резорбции воды и ионов натрия и хлора.

Применяют при бронхиальной астме и бронхоспазмах любой этиологии; для улучшения мозгового кровообращения, уменьше­ния внутричерепного давления и отека мозга при ишемических инсультах и хронической недостаточности мозгового кровообра­щения; для усиления диуреза при отеках и застойных явлениях, вызванных сердечной недостаточностью.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту— 2,5—5,2; овцам, козам, свиньям —5—8; соба­кам — 10—15 1—3 раза в сутки после кормления. Внутримышечно (мг/кг): 15%-ный раствор: лошадям— 1—3; овцам, козам, свинь­ям —0,5—1; собакам — 0,25—0,5.

В гуманитарной и ветеринарной медицине нередко в качестве спазмолитических средств используют цветки и плоды таких рас­тений, как липа, малина, бузина черная, боярышник. Цветки и пло­ды этих растений содержат комплекс биологически активных ве­ществ, который благотворно действует на организм животного в целом и нормализует кровообращение в частности.