3.1.1.3.3. Вещества с преимущественным действием в дофаминергических синапсах

Дофамин — биогенный амин, биосинтез которого осуществля­ется из тирозина, является предшественником норадреналина. Как нейромедиатор играет важную роль в функционировании ЦНС с механизмом действия на дофаминергические синапсы не­которых нейротропных веществ. Некоторые синтезированные ле­карственные вещества точкой своего взаимодействия имеют дофа-минорецепторы.

Дофамин (Dophaminum). 2-(3,4-Диоксифенил)-этиламин. В практике применяют синтетический дофамин.

Выпускают 0,5 и 4%-ные растворы в ампулах по 5 мл.

Вводят внутривенно, капельно. Адреномиметическое действие развивается быстро, и через 5—10 мин после прекращения введе­ния эффекты исчезают. После диффузии из крови и проникнове­ния в межклеточные пространства селективно направляется в ад-ренергические синапсы. Его молекулы взаимодействуют с рецеп­торами пресинаптической мембраны, увеличивая высвобождение норадреналина из аксоплазмы постганглионарного симпатическо­го волокна (аксона). Таким образом, адреномиметический эффект Развивается за счет увеличения числа молекул норадреналина, вы­еденных в синаптическую щель, и их взаимодействия с большим кислом адренорецепторов, что в итоге и обеспечивает более выра­женный эффект по сравнению с нормой. Дофамин в больших до-За* взаимодействует одновременно с а- и (3-адренорецепторами, Поэтому в организме одновременно развиваются а- и В-адреноми-метические изменения.

Эффект действия дофамина на организм опосредуется через взаимодействие его молекул преимущественно с а-адренорецеп-торами с последующим трансмембранным переносом стимула на вторичные посредники. Изменение во внутриклеточном метабо­лизме органов-эффекторов и ЦНС имеет положительную направ­ленность.

Под его влиянием повышается сопротивление периферических кровеносных сосудов; усиливаются сердечные сокращения; повы­шается артериальное давление; увеличивается минутный объем выброса крови; повышается потребность миокарда в кислороде, которая увеличивается за счет улучшения коронарного кровообра­щения; уменьшается сопротивление сосудов почек, что способ­ствует повышению фильтрационной функции почек с одновре­менным усилением выведения ионов натрия с мочой. Он ингиби-рует биосинтез гормона альдостерона корой надпочечников, что также способствует увеличению мочеобразования.

Показания к применению: шоковое состояние различной этио­логии; острая сердечная и сосудистая недостаточность, которыми сопровождаются патологические состояния. Более эффективно применение дофамина, чем других катехоламинов, при понижен­ном диурезе, пониженном сопротивлении периферических сосу­дов, нарушении гемодинамики в организме.

Большие дозы дофамина могут вызвать негативные измене­ния — тахикардию, аритмию и вазоконстрикцию почечных со­судов.

Бромокриптин (Bromocriptinum). 2-Бром-а-эргокриптин. Полу­синтетическое производное алкалоида спорыньи — эргокриптина.

Выпускают в таблетках по 0,0025 г и в капсулах по 5 и 10 мг.

Вводят внутрь. Всасывается хорошо, и через 2—3 ч в крови об­разуется максимальная концентрация. Вьщеляется из организма в основном с калом и частично с мочой. В организме распределяет­ся неравномерно. В фармакодинамическом отношении является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов. Активно влияет на кругооборот дофамина и норадреналина в ЦНС с одно­временным снижением серотонина.

Механизм действия заключается во взаимодействии с Д1 и Дг-дофаминовыми рецепторами, сопровождающемся генерировани­ем стимула, передаваемого трансмембранно на вторичные посред­ники цитоплазмы, с последующим развитием повышенного уров­ня внутриклеточного метаболизма и усилением физиологических функций.

Бромокриптин подавляет секрецию пролактина и соматотро-пина гипофизом; вызывает акт рвоты; снижает общий обмен ве­ществ с параллельным снижением температуры тела; обладает ги­потензивным действием, связанным с действием на ЦНС, симпа­тические терминальные окончания и гладкую мускулатуру; сни­жает концентрацию катехоламинов в крови.

Эффективно применяют при подавлении лактации, профилак­тике лактации; загрубении молочных желез и для восстановления функции яичников при гиперпролактинемии. Обладает редатив-ным действием.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту — 0,02—0,03; овцам, козам — 0,03—0,04; соба­кам — 0,04—0,08 2 раза в сутки на протяжении 10—15 сут.