3.1.1.3.2. Вещества с преимущественным действием в области адренергических синапсов

Исследования веществ, действующих в области адренергичес-ких синапсов, начались с 1895 г., когда был обнаружен адреналин в экстракте надпочечников. В 1901 г. синтезирован кристалличес­кий адреналин. В 1905 г., исходя из сходства действия адреналина с эффектами, наблюдающимися при раздражении симпатических нервных волокон, было высказано предположение об участии ад­реналина в передаче возбуждения с симпатических волокон на ра­бочий орган. Этим было положено начало учению о химической передаче нервных импульсов. Впоследствии был раскрыт поэтап­ный биосинтез адреналина от исходного вещества аминокисло­ты — тирозина через оксифенилаланин, дофамин, норадреналин и адреналин.

В 1946 г. установлено, что адреналин в основном выполняет роль гормональную и к процессу передачи импульсов в адренергическом синапсе имеет второстепенное отношение. Основным нейромедиатором в адренергических синапсах является норадре-налин.

Норадреналин является нейромедиатором в периферических синапсах между постганглионарным аксоном и клетками органов-исполнителей, а также в синапсах ЦНС.

По современным представлениям, молекулы норадреналина после их выделения из аксоплазмы симпатического постганглионарного аксона в синаптическую щель взаимодействуют с норад-реночувствительными рецепторами постсинаптической мембра­ны. Эффект взаимодействия молекул норадреналина вызывает конформацию рецептора и образование комплекса рецептор— норадреналин. Образованный комплекс порождает стимул, кото­рый трансмембранно через белок и фермент аденилатциклазу пе­редается в цитоплазму через повышенный биосинтез вторичных посредников (цАМФ из АТФ, цГМФ из ГТФ, кальмодулинфер-мент). Посредники осуществляют запуск каскадоподобно про­текающих внутриклеточных (нейрон, клетка органа-исполните­ля) метаболических процессов анаболической и катаболическои направленности, наращиваемых лавинообразно от каскада к каскаду.

При этом необходимо не забывать, что каждый орган и каждая клетка органа имеют двойную иннервацию: симпатическую и па­расимпатическую, а это значит, что на клетку органа-эффектора одновременно передаются импульсы в форме физико-химических процессов с помощью нейромедиаторов (преимущественно ацетилхолина и норадреналина) с опосредованием соответственно через холинергические и адренергические рецепторы постсинап­тической мембраны.

Таким образом, в норме внутриклеточный метаболизм регули­руется преимущественно нейромедиаторами в соответствии с их химической структурой и величиной квантов выделяемых в си­наптическую щель нейромедиаторов с учетом морфоструктуры клеток органа, системы и специфичности внутриклеточного мета­болизма.

Поскольку симпатическая и парасимпатическая нервная систе­ма в определенной степени противостоят в регуляции физиологи­ческих функций исполнительных органов, постольку, надо пола­гать, и течение внутриклеточных метаболических процессов, регу­лируемых ацетилхолином и норадреналином, происходит по сво­им специфическим биохимическим цепям, определяющим в итоге функциональный уровень органа и системы.

Последующие исследования показали, что роль нейромедиато-Ра в некоторых структурах ЦНС выполняет предшественник нор­адреналина — дофамин.

Естественным продолжением исследований по адренергическим веществам стало осуществление синтеза адреналиноподобных соединений. В итоге синтеза были получены соединения, обладающие как адреномиметическим, так и адренолитическим дей­ствием, т. е. агонисты и антагонисты, селективно взаимодейству­ющие с различными рецепторами.

Как агонисты, так и антагонисты, взаимодействующие с адре-норецепторами пресинаптической или постсинаптической мемб­раны, обязательно генерируют стимул полярной направленности и, естественно, с диаметрально противоположными эффектами во внутриклеточном метаболизме. Полярная направленность внутри­клеточного метаболизма сопровождается противоположно на­правленными функциональными изменениями клетки, органа системы.

Установлена гетерогенность а- и (3-адренорецепторов, а дальше были дифференцированы ар, ос2-, Рг и Р2~аДРеноРеЦепторы, что позволило осуществлять более широкий и дифференцированный целенаправленный синтез веществ, обладающих высокоизбира­тельным действием на адренорецепторы в норме и патологии.

А. Адреномиметические вещества

Адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochloridum). Кроме этой соли выпускают и адреналин гидротартрат. Адреналин содержится в каждом органе в значительных концентрациях, однако в мозговом слое надпочечников его концентрация наибольшая, откуда его и получают. Есть адреналин синтетический. Белое или слегка розова­тое кристаллическое вещество. Под действием света и воздуха из­меняет свой цвет и для лечебных целей становится непригодным.

Выпускают 0,1 %-ный раствор во флаконах по 10 мл для наруж­ного применения и 0,1% -ный раствор в ампулах для инъекций; адреналина гидротартрат — 0,18%-ный раствор в ампулах по 1 мл и 0,18%-ный раствор во флаконах по 10 мл для наружного приме­нения.

Растворы бесцветные, прозрачные, готовятся асептически.

По фармакодинамическим показателям оба вида солей иден­тичны. Разница в концентрации растворов зависит от величины относительной молекулярной массы.

Вводят адреналин подкожно, внутримышечно, внутривенно (капельно), внутрисердечно (при внезапной остановке сердца) и наружно.

Резорбируется быстро, и поэтому через 1—2 мин развивается фармакодинамический спектр эффектов адреномиметической на­правленности. В организме адреналин выполняет двойное пред­назначение: основное назначение — гормональное и дополни­тельное — медиаторное.

Реализация фармакодинамического профиля у обеих солей ад­реналина опосредуется через процесс взаимодействия с а- и в-рецепторами постсинаптической мембраны адренергического си­напса. Взаимодействие молекул адреналина с белковыми образо­ваниями (рецепторами) постсинаптической мембраны порождает стимул, который передается трансмембранно через белок к адени-латциклазе, осуществляющей превращение АТФ в цАМФ (цикли­ческий аденозин монофосфат). Последний как вторичный по­средник усиливает внутриклеточный биосинтез ферментов (фос-форилазы), участвующих в усилении энергообразовательного внутриклеточного метаболизма, необходимого для осуществления в более широких масштабах биосинтетических процессов на рибо­сомах.

Таким образом, адреналин как гормон непосредственно уча­ствует в регуляции углеводного обмена — превращении гликогена в глюкозу и возникновении гипергликемии в крови. Особенно выраженное положительное действие адреналин оказывает на ске­летную мускулатуру, где одновременно с усилением энергетичес­кого обмена в мышцах улучшается кровоснабжение.

Адреналин в малых дозах взаимодействует преимущественно с р-адренорецепторами, изменяя при этом гемодинамику. Перерас­пределение крови в организме протекает следующим образом: кровеносные сосуды скелетных мышц, сердца, головного мозга и легких расширяются, а сосуды органов брюшной полости сужива­ются. Поэтому трофические процессы в первой группе органов будут протекать более интенсивно с одновременным повышением их физиологических функций, а в органах второй группы обмен­ные процессы будут протекать на пониженном уровне с парал­лельным снижением функций. Изменения в функциях проявля­ются в виде повышения высшей нервной деятельности, усиления и учащения сердечных сокращений, повышения тонуса и рабо­тоспособности скелетных мышц; расслабления трахеобронхиаль-ной мускулатуры, а также желудочно-кишечного канала; сниже­ния секреции пищеварительных и трахеобронхиальных желез. При инсталляции на конъюнктиву расширяет зрачок, поскольку радиальные мышечные волокна иннервируются симпатической нервной системой, вследствие чего радиальные мышцы сокраща­ются под действием адреналина. Внутриглазное давление понижа­ется в основном за счет снижения образования водянистой влаги секреторным эпителием.

Адреналин, введенный в терапевтических дозах, взаимодей­ствует не только с Р-, но и с сс-рецепторами, что приводит к суже­нию кровеносных сосудов органов брюшной полости и перифе­рических, что и обусловливает значительное повышение артери­ального давления. Как и при введении адреналина в малых дозах, вначале происходит учащение и усиление сердечных сокраще­ний, а вскоре ритм урежается, но сокращения остаются сильны­ми. Эти изменения в ритме сокращений миокарда происходят в результате рефлекторного возбуждения центра вагуса. Адреналин очень быстро инактивируется ферментом пирокатехин-орто-ме-тилтрансферазой (ПОМТ); поскольку период полураспада равен 5—6 мин, то изменения в функциональном состоянии сердечно-сосудистой системы и других органах быстро (10—12 мин) ликви­дируются.

Применяют при острой остановке сердца (показано внутрисер-дечное введение); шоковом состоянии; аллергических реакциях, сопровождающихся отеком гортани; аллергических реакциях, вызванных лекарственными веществами (антибиотиками, новока­ином, сыворотками); гипогликемической коме, вызванной пере­дозировкой инсулина; для улучшения газообмена в легких при бронхоспазмах, а также эмфиземе легких; при отравлении сно­творными и наркотическими веществами, а также токсикозах, со­провождающихся снижением кровяного давления; местно для ос­тановки капиллярного кровотечения из кожи, мышц слизистых оболочек методом тампонады или наложения марлевой салфетки, смоченной раствором адреналина. С целью ослабления всасыва­ния местноанестезирующих веществ добавляют к их растворам пе­ред применением (1—2 капли на 10 мл).

Дозы 0,1%-ного раствора под кожу и внутримышечно (мл): ло­шадям и крупному рогатому скоту — 3—10; овцам, козам и свинь­ям — 0,5—3; собакам — 0,1—0,5.

Норадреналина гидротартрат (Noradrenalini hydrotartras). Белое, кристаллическое, без запаха, хорошо растворимое в воде и мало — в спирте вещество.

Выпускают 0,2%-ный раствор в ампулах по 1 мл.

Норадреналин синтетический и эндогенный являются аналога­ми.

Вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно. При двух последних путях введения следует опасаться некроза тканей.

Молекулы норадреналина после их диффузии из крови в меж­клеточные пространства, в том числе и в адренергические синап­сы, избирательно взаимодействуют с а-адренорецепторами пост-синаптической мембраны как агонисты. Этим взаимодействием и определяется фармакодинамический комплекс эффектов. Естес­твенно, его фармакодинамическая эффективность определяется степенью и направленностью внутриклеточных метаболических процессов в органах-исполнителях, но, по-видимому, носящих несколько другой характер в отличие от адреналина. Это подтвер­ждается тем, что норадреналин не вызывает гипергликемии, как это делает адреналин. Гликогенез под его действием протекает слабо. Повышение энергообразовательных процессов, обуслов­ленных норадреналином, осуществляется за счет других химичес­ких реакций.

Норадреналин отличается высокой сосудосуживающей и прес-сорной эффективностью, меньшим стимулирующим влиянием на миокард, более слабым бронхолитическим действием. Под его действием увеличивается систолический выброс крови; повыша­ется артериальное давление, сопровождающееся увеличением перфузионного давления в коронарных сосудах. Повышению кровяного давления способствует значительное увеличение пери­ферического сосудистого сопротивления и центрального венозно­го давления.

Применяют при остром снижении артериального давления в результате хирургических вмешательств, травм, интоксикаций, шоковом синдроме.

При внутривенном введении раствор норадреналина разводят 5%-ным раствором глюкозы или изотоническим раствором натрия хлорида до содержания в 1 л 4—8 мг адреналина гидротартрата.

Мезатон (Mesatonum). Белое или белое с желтоватым оттенком, кристаллическое, легкорастворимое в воде вещество, выдержива­ющее температуру кипения воды. Мезатон — синтетическое со­единение.

Выпускают в порошке, 1%-ный раствор в ампулах по 1 мл. Хра­нят в банках из стекла оранжевого цвета, ампулы — в защищенном от света месте. Вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно, иногда внутрь и применяют наружно.

После резорбции молекулы мезатона диффундируют из крови в межклеточные пространства и адренергические синапсы, где пре­имущественно взаимодействуют с а-адренорецепторами постси­наптической мембраны. Выполняя роль агониста в отношении норадреналина а-адренорецепторов, его действие на нейроны ЦНС и клетки органов-эффекторов опосредуется через адреноре-цепторы постсинаптической мембраны. Генерированный стимул в результате взаимодействия рецептор—мезатон трансмембранно передается вторичным посредникам с последующим участием внутриклеточного метаболизма и специфических функций кле­ток, органов, систем.

Пирокатехин-орто-метилтрансферазой мезатон не инактиви-руется, поэтому фармакодинамический спектр эффектов сохраня­ется более продолжительное время, чем при введении адреналина и норадреналина.

Менее выражению повышает кровяное давление, но на более продолжительное время. Повышение артериального давления в основном происходит за счет сужения артериол, а не за счет повы­шенного выброса крови. Расширяет зрачок и понижает внутри­глазное давление за счет снижения образования внутриглазной жидкости.

Применяют для повышения кровяного давления при шоке, коллапсе и гипотонии, обусловленной снижением тонуса гладкой мускулатуры сосудов, в предоперационный и послеоперационный периоды; при интоксикациях, инфекционных и неинфекционных болезнях; как заменитель адреналина при добавлении к растворам местноанестезирующих веществ с целью ослабления резорбции раствора; наружно для остановки капиллярного кровотечения в 0,25—0,5%-ной концентрации.

Дозы внутримышечно (мг/кг): лошадям —0,1—0,2; собакам-— 0,5—1; внутривенно (мг/кг): лошадям —0,04—0,08; собакам — 0,2-0,3.

Нафтизин (Naphthyzinum). Белое или белое с желтоватым оттен­ком, кристаллическое, труднорастворимое в воде и растворимое в спирте вещество.

Выпускают 0,05 и 0,1%-ный растворы во флаконах по 10 мл.

Применяют наружно как сосудосуживающее, противовоспали­тельное и противоотечное средство.

По химическому строению отличается от норадреналина и ме-затона, но подобно этим веществам как агонист действует а-адре-номиметически, что выражается в виде значительного сужения периферических кровеносных сосудов, чем преимущественно оп­ределяется повышение артериального давления как следствие по­вышения сопротивляемости движению крови в артериолах и вену-лах. Расширяет зрачок.

Сильновыраженный сосудосуживающий эффект при местном применении раствора нафтизина снижает экссудативные процес­сы и миграцию форменных элементов крови с одновременным уменьшением перехода крови из артериол в венулы. Этот фарма-кодинамический эффект используют с целью остановки капил­лярного кровотечения и как противовоспалительное действие при ринитах, гайморитах, конъюнктивитах. В 0,1%-ном растворе в размере 2—4 капель на 1 мл может быть добавлен к растворам местноанестезирующих веществ с целью пролонгирования их дей­ствия, обусловленного сужением сосудов. При инсталляции на конъюнктиву вызывает расширение зрачка, что используется для лучшего исследования дна глаза.

Эфедрин (Ephedrinum). Алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры, произрастающей в Средней Азии, Западной Сиби­ри. Применяют соль эфедрина гидрохлорид (Ephedrini hydro-chloridum). Белое, кристаллическое, горького вкуса, легкораство­римое в спирте вещество. Стерилизуют растворы при 100 °С.

Выпускают таблетки по 0,001; 0,002 и 0,003 г; 5%-ный раствор в ампулах по 1 мл (для инъекций) и 2 и 3%-ные растворы по 10 мл во флаконах для наружного применения.

Применяют внутрь (до кормления), подкожно, внутримышеч­но, внутривенно и наружно.

При любом пути введения быстро всасывается, достигая опти­мальной концентрации в крови через 15—25 мин, с регистрацией фармакодинамических эффектов в течение 4—6 ч ввиду большей устойчивости, чем адреналин. Из крови эфедрин диффундирует в межклеточные пространства и через гематоэнцефалический барь­ер с последующим проникновением в обоих случаях в а- и (3-адре-нергические синапсы. В отличие от адреналина и норадреналина эфедрин взаимодействует с а- и (3-адренорецепторами пресинап-тической мембраны, увеличивая этим взаимодействием высвобождение норадреналина из пресинаптических пузырьков. Повы­шенное содержание норадреналина в синаптической щели улуч­шает проведение импульсов как к клеткам органов-эффекторов, так и к определенным структурам ЦНС. Последующий механизм действия протекает аналогично норадреналину, т. е. стимул взаи­модействия норадреналин—рецептор трансмембранно передается вторичным посредникам с дальнейшим запуском повышенного внутриклеточного метаболизма и усиления функций клеток, орга­нов с преимущественной локализацией а- и р-адренорецепторов.

Адреномиметический спектр эффектов очень близок к анало­гичному адреналина. Вместе с тем химическая структура эфедрина наложила отпечаток на его фармакодинамику. Он стимулирующе действует на ЦНС, что сближает его с фенамином. Под действием эфедрина суживаются кровеносные сосуды; повышается кровяное давление; расширяет бронхи; угнетается перистальтика желудоч­но-кишечного канала; снижается уровень секреции пищевари­тельных, бронхиальных и слезных желез, расширяется зрачок и понижается внутриглазное давление. Все фармакодинамические эффекты под влиянием эфедрина протекают менее выраженно, но более продолжительно. Он также стоек при внутреннем его введе­нии.

Применяют как средство, повышающее артериальное давление при хирургических вмешательствах, инфекционных и неинфекци­онных болезнях, отравлениях и интоксикациях, травмах, кровопотерях, шоке, коллапсе, аллергических реакциях. Местно эфедрин применяют как сосудосуживающее, противовоспалительное сред­ство при ринитах, гайморитах, конъюнктивитах, а также для рас­ширения зрачка и пролонгирования действия местноанестезирующих веществ путем добавления к их растворам.

Дозы подкожно и внутримышечно (кг/кг): лошадям и крупно­му рогатому скоту —0,1—1; овцам, козам —0,4—4; свиньям — 0,4—1,5; собакам — 1—5.

Изадрин (Isadrimim). N-Изопропилнорадреналина гидрохлорид. Белое, кристаллическое, легкорастворимое в воде вещество. Ра­створы имеют зеленоватую окраску. Химически относится к про­изводным катехоламинов и очень близок по структуре к адренали­ну.

Выпускают порошок; таблетки по 0,005 г; 0,5 и 1%-ные раство­ры во флаконах по 20 и 100 мл.

Вводят внутрь и используют для ингаляции.

Всасывается хорошо, и через 20—30 мин проявляется его дей­ствие на организм. Распределяется в организме неравномерно. После диффундирования в межклеточные пространства преиму­щественно проникает в адренергические синапсы, где вместе с молекулами норадреналина взаимодействует с (В1 и В2-адренорецепторами постсинаптической мембраны, обусловливая измене­ние внутриклеточного метаболизма преимущественно адренолитической направленности в органах, клетки которых снабжены (Зг и р2-адРеноРеЦепт°Рами- По современным представлениям, мо­лекулы изадрина, взаимодействуя с белком-рецептором цито-плазматической (постсинаптической) мембраны, образуют ком­плекс — генерирующий стимул, который через белок передается ферменту аденилатциклазе. Полученный стимул аденилатцикла-зой используется для превращения АТФ в более активную био­химическую структуру — цАМФ, что и приводит к увеличению его концентрации в цитоплазме. Под действием цАМФ протеин-киназа из неактивного состояния превращается в активное с по­следующим изменением ряда биохимических цепных внутрикле­точных реакций. Итоговым эффектом этих изменений является невозможность соединения миозина с актином. Поскольку по­давляется процесс вхождения структур миозина в структуры ак­тина, то сокращение отдельной клетки и полных структур глад­кой мускулатуры становится невозможным, и остается один процесс — расслабление. Поэтому и происходит бронхорасслаб-ляющий эффект. Кроме того, по последним данным, Р-адрено-стимуляторы подавляют процесс высвобождения из тучных кле­ток гистамина и медленно действующего вещества — лейкодри-на Д4.

В связи с преимущественным взаимодействием изадрина Pi-ад-ренорецепторами его фармакодинамическое и фармакотерапевти-ческое применение сопровождается бронхорасширяющим эффек­том; эффектом усиления и учащения сокращений миокарда; сни­жением артериального давления, увеличением выброса крови в аорту, снижением периферического сопротивления кровотоку. Наполнение желудочков сердца уменьшается; потребность мио­карда в кислороде повышается; уменьшается циркуляция крови в почках; несколько расширяются сосуды органов брюшной полос­ти, кожи, слизистых оболочек (носовой полости); ослабляется со­кратительная функция миометрия.

Применяют как бронхорасширяющее средство при всех заболе­ваниях, сопровождающихся ухудшением бронхиальной проходи­мости, а также при бронхиальной эндоскопии.

С аналогичным механизмом действия и подобной фармакоди-намикой эффективно применяют и импортные препараты: санорин, добутамин, гексапреналин, тербуталин, сальбутамол, феноте-рол, орципреналина аципрат и др.

Б. Адренолитические вещества

Ослабление или полное подавление (блокирование) передачи нервных импульсов в адренергических синапсах, т. е. синапсах, локализованных между терминальным окончанием постганглио-нарного аксона симпатической нервной системы и цитоплазмати-ческой мембраной органа-эффектора, можно осуществлять с по­мощью фармакологических веществ с избирательным действием в адренергических синапсах с локализацией аг, сс2-, Рг и р2-адре-норецепторов на разных этапах существования норадреналина — биосинтеза, хранения, выделения и деградации:

а) адреноблокирующий эффект можно вызвать при примене­нии фармакологических веществ, взаимодействующих с адреноре-цепторами постсинаптической мембраны и образующих в резуль­тате этого взаимодействия комплексы, исключающие взаимодей­ствие с адренорецепторами эндогенного нейромедиатора — нор­адреналина, но без подавления его биосинтеза и процесса выведения в синаптическую щель;

б) применение симпатолитических веществ, подавляющих про­цесс высвобождения нейромедиатора из аксонов в синаптическую щель, а также его накопление в терминале аксона;

в) ингибированием биосинтеза нейромедиатора (рис. 27).

В зависимости от преобладающего действия на а- или Р-адре-норецепторы адренолитические вещества делятся на а- и Р-адре-ноблокаторы.

Многие антиадренергические вещества относятся к группе ди-гидрированных производных алкалоидов спорыньи: дигидроэрго-тамин, дигидроэрготоксин и др.

Дигидроэрготамин (Dihydroergotaminum). Синтетическое произ­водное алкалоидов спорыньи.

Выпускают таблетки по 0,0025 г и 0,1 и 0,2%-ные растворы в ампулах по 1 мл.

Вводят внутрь и внутримышечно. Всасывается хорошо. После диффундирования из крови в межклеточные пространства изби­рательно проникает в а-адренергические синапсы, где и осуще­ствляет блокирование а-адренорецепторов с последующим разви­тием в соответствующих органах и системах адренолитического комплекса. Обладает сосудорасширяющим действием, особенно в области капилляров и прокапилляров.

Применяют при нарушениях периферического кровообраще­ния, в частности при повышенном сопротивлении движения кро­ви по капиллярам.

Дигидроэрготоксин (Dihydroergotoxinum). Смесь дигидрирован-ных производных алкалоидов (эргокристина, эргокорнина, эргок-риптина) под названием «эрготоксин». По фармакодинамическим показателям близко стоит к дигидроэрготамину.

Выпускают в виде двух препаратов: таблетки «Редергин», «Синепрес».

Вводят внутрь. Обладает выраженным а-адреноблокирующим действием, поэтому применяют как сосудорасширяющее средство при нарушениях мозгового и периферического кровообращения, вызванного сужением капилляров.

Вводят внутрь 3—4 раза в сутки на протяжении 3—4 нед в зави­симости от эффективности терапевтической переносимости.

Тропафен (Tropaphenum). Белое или белое со слабо-сероватым оттенком, кристаллическое вещество, легкорастворимое в воде и спирте.

Выпускают сухой лиофилизированный препарат в ампулах по 20 мг. Раствор готовят перед применением асептически, растворяя содержимое в 1—2 мл стерильной воды.

Вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Синтетическое вещество, обладающее а-адреноблокирующим действием. Уменьшает или полностью устраняет адреномимети-ческие эффекты, вызванные адреналином, норадреналином, до­фамином и другими адреномиметическими веществами, а также эффект, вызванный раздражением симпатических нервов.

Адренолитическое действие тропафена проявляется расши­рением периферических сосудов, снижением артериального давления; слабовыраженным холинолитическим эффектом; снижением вязкости крови и ослаблением гиперагрегации тромбоцитов.

Применяют при заболеваниях с нарушением периферического кровообращения, обусловленного спазмами периферических кро­веносных сосудов, что одновременно сопровождается уменьшени­ем боли и улучшением функционального состояния конечностей. Может быть применен при лечении трофических язв и вяло зажи­вающих ран. Используют для предупреждения гипертензирован-ных реакций, вызванных повышением в крови уровня катехол-аминов во время общей анестезии хирургического вмешательства.

Хорошо переносится организмом, но иногда как нежелатель­ное явление может развиться тахикардия.

Анаприлин (Anaprilinum). Синтетическое соединение. Белое, кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде и спирте.

Выпускают таблетки по 0,01 и 0,04 г.

Вводят внутрь. Через 60—90 мин в крови образуется оптималь­ная концентрация. Из крови диффундирует в межклеточные пространства. Обладает избирательным блокирующим действием на р-адренорецепторы, что и определяет фармакодинамический спектр адренолитической направленности; (Зрадреноблокирую-щее действие анаприлина резко уменьшает влияние симпатичес­кой нервной системы на миокард, что обусловливает уменьшение силы сердечных сокращений и их частоты; блокирует хроно- и инотропное действие катехоламинов; снижает объем выбрасывае­мой желудочками крови; снижает потребность миокарда в кисло­роде. Артериальное давление понижается, а тонус трахеобронхи-альной мускулатуры повышается.

Применяют для лечения ишемической болезни миокарда; при нарушениях сердечного ритма; пониженном сопротивлении пери­ферических сосудов; почечной гипертензии; для возникновения и усиления родовой деятельности в начале родов, а также при сла­бых сокращениях матки в послеродовой период.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту — 0,2—0,3; овцам, козам, свиньям — 0,3—0,5; соба­кам — 0,5—0,7 1—3 раза при родовспоможении и 3 раза в сутки с целью стимуляции матки.