3.1.1.2.2. Средства, повышающие функциональный уровень центральной нервной системы

Стимуляторы ЦНС по преимущественному действию на струк­турные части ее и фармакодинамическому спектру эффектов мож­но разделить на три группы:

1) лекарственные вещества с преимущественным стимулирую­щим (психостимулирующим) действием на головной мозг. К этой группе относятся производные пурина (кофеин и др.), фенилалкиламины (фенамин и др.). Эти вещества очень быстро изменяют функциональные показатели головного мозга (биоэлектрическую его активность, условнорефлекторные реакции); повышают физи­ческую и интеллектуальную способность;

2) вещества с преимущественным стимулирующим действием на центры продолговатого мозга (аналептики) и в основном на центры дыхания и сосудодвигательный. К этим веществам отно­сятся камфора, кордиамин, цититон, лобелии;

3) вещества с преимущественным стимулирующим действием на спинной мозг (рис. 20). Основными представителями этой группы являются стрихнин и секуренин.

Такое деление стимуляторов ЦНС относительно, так как каж­дое из веществ этих групп стимулирующе действует на всю ЦНС, но с меньшей степенью выраженности по сравне­нию с той частью ЦНС, на которую распростра­няется основной эффект стимуляции.

Механизм действия у стимуляторов ЦНС раз­личен, однако общая сущность его заключается во взаимодействии моле­кул стимулирующих ве­ществ с комплементарны­ми рецепторами клеток, в большинстве своем в роли агонистов и редко антагонистов, с образова­нием комплекса рецеп­тор — лиганд, генерированием стимула с передачей его внутриклеточному вторичному посреднику (цАМФ, цГМФ или кальмодулин). Активизирую­щая роль посредников состоит в усилении внутриклеточного (внутринейронного) метаболизма анаболической или катаболической направленности лавинообразного нарастания эффектов. Изменение внутриклеточного метаболизма неизбежно сопро­вождается интегральным функциональным специфическим от­ветом клетки органа, системы и организма в целом, поскольку животный организм представляет собой целостную биологичес­кую систему, находящуюся под регулирующим контролем ЦНС.

Кофеин (Coffeinum). 1,3,7-Триметилксантин. Алкалоид, содер­жащийся в листьях чая (2%), семенах кофе (1—2%) и орехах колы. Получают также синтетически. Белое, кристаллическое, без запаха, горьковатого вкуса, медленно растворимое в воде и труд­но—в спирте вещество. Выдерживает стерилизацию при 100 °С. По химическому строению близок к двум алкалоидам, производ­ным пурина: теофиллину и теобромину. Из названных трех алка­лоидов наибольшее стимулирующее действие на ЦНС оказывает кофеин, а теофиллин преимущественно усиливает диурез и улуч­шает состояние сердечно-сосудистой системы, в меньшей степе­ни функции сердечно-сосудистой системы и почек изменяет тео­бромин.

Кофеин чистый (Coffeinum purum) применяют для терапевти­ческих манипуляций редко. В практике преимущественно исполь­зуют соль кофеин-бензоат натрия.

Кофеин-бензоат натрия (Cofleini-benzoas natrium). Белое, слабо­горького вкуса, без запаха, легкорастворимое в воде вещество. Со­держит 38—40 % кофеина. Стерилизуют растворы при 100 °С.

Выпускают порошок; таблетки по 0,1 и 0,2 г и 10 и 20%-ный раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Вводят внутрь, подкожно, внутривенно.

Всасывается из желудочно-кишечного канала и подкожной клетчатки быстро, и через 15—20 мин в крови создается оптималь­ная терапевтическая концентрация с сохранением стимулирую­щего действия на протяжении 2—3 ч.

Кофеин обладает стимулирующим действием преимуществен­но на головной мозг и в особенности на его кору. Эксперимен­тальными исследованиями И. П. Павлова и его учеников было ус­тановлено, что под действием кофеина усиливаются процессы возбуждения, что, в свою очередь, повышает выраженность поло­жительных условных рефлексов с одновременной активизацией двигательной функции.

Повышение (стимуляция) функционального состояния всей ЦНС и особенно головного мозга неизбежно вызывает повыше­ние жизнедеятельности организма животного в целом.

Функциональное состояние каждой клетки, органа, системы и организма в целом определяется уровнем внутриклеточного обме­на анаболической и катаболической направленности. Кофеин по­вышает внутриклеточный и общий обмен веществ, что, естествен­но, сопровождается повышением функционального уровня всех систем.

В результате непосредственного действия на нейроны ЦНС ко­феин усиливает в них процессы возбуждения, а также функцио­нальное состояние коры, подкорки, продолговатого и в меньшей степени спинного мозга, что и обусловливает улучшение трофи­ческого влияния ЦНС на течение внутриклеточных метаболичес­ких процессов. Вместе с тем интенсификация обменных процес­сов протекает дифференцированно.

Возбуждение сосудисто-двигательного центра неизбежно со­провождается учащением сокращений миокарда, усилением сис­толы без существенных изменений кровяного давления, тогда как при шоковом и коллапсоидном состоянии (когда кровяное давле­ние понижается) кофеин обеспечивает не только восстановление, но и небольшое повышение кровяного давления.

Кофеин вносит определенные изменения в гемодинамику. Под его влиянием расширяются сосуды головного мозга, легких, по­чек, скелетной мускулатуры и миокарда, а сосуды печени, селе­зенки и желудочно-кишечного канала сужаются, т. е. происходит перераспределение крови в организме, что также свидетельствует о его благотворном влиянии на животных.

Одновременное возбуждающее действие кофеина на центр ды­хания вызывает учащение ритма дыхания с параллельным усиле­нием газообмена в легких, что в итоге улучшает обеспеченность органов и тканей кислородом, и повышение окислительно-вос­становительных процессов во всем организме и особенно в орга­нах с усиленным кровоснабжением.

Улучшение кровообращения в исчерченной мускулатуре спо­собствует повышению притока питательных веществ с одновре­менным выведением из нее ненужных продуктов обмена. Все это ускоряет восстановление работоспособности утомленной мышцы. Так, под действием кофеина увеличивается и ускоряется восста­новление макроергической системы (АТФ, ГТФ и др.), поскольку при большой физической нагрузке объем этой системы резко уменьшается.

Расширение кровеносных сосудов скелетных мышц и кожи не­сколько повышает потообразование и выведение теплоты путем конвекции, поэтому кофеин обладает некоторым жаропонижаю­щим действием, а в сочетании с истинными антипиретиками этот эффект усиливается.

Определенное влияние кофеин оказывает и на повышение мочеобразовательного процесса. Кофеин повышает кровоснабжение Почек, что способствует усилению фильтрационной функции в нефронах. Одновременно в области извитых канальцев снижают­ся реабсорбционные процессы электролитов, а следовательно, и воды, так как ее объем в извитых канальцах находится в прямой зависимости от концентрации в них ионов натрия, калия, хлора и др.

Кофеин благотворно действует на процессы пищеварения, и, в частности, под его влиянием повышаются секреторная функция желез желудка и катализ питательных веществ.

Механизм действия кофеина с позиции современных представ­лений основан на взаимодействии его молекул с пуриновыми (аденозиновыми) рецепторами компетентных клеток. Молекулы кофеина очень близки по структуре к молекулам пурина, что обес­печивает высокую аффинность и комплементарность к аденози-новым рецепторам. В результате взаимодействия молекул кофеи­на с пуриновыми (аденозиновыми) рецепторами образуется комп­лекс рецептор — кофеин. К данному времени установлено нали­чие аденозиновых рецепторов во многих органах и тканях: в сердечно-сосудистой системе, гладкомышечных органах, лимфо­цитах и тимоцитах, тромбоцитах и семенниках. Поэтому взаимо­действие молекул кофеина с пуриновыми рецепторами может происходить не только с рецепторами, локализованными в нейро­нах ЦНС, но и с аналогичными рецепторами других тканей и ор­ганов. Образованный комплекс исключает взаимодействие адено­зиновых нуклеотидов с пуриновыми рецепторами постсинапти-ческой мембраны, которые являются эндогенными нейромедиато-рами в пуринергических синапсах и выполняют функцию торможения процессов возбуждения. В результате блокады пури-новых рецепторов на постсинаптической мембране нейронных и эффекторных клеток фермент аценилатциклаза усиливает био­синтез циклического аденозинмонофосфата из АТФ. Повышение концентрации цАМФ на внутренней поверхности цитоплазмати-ческой мембраны как вторичного посредника обусловливает уси­ление всего комплекса внутриклеточного метаболизма, протекаю­щего каскадоподобно с непрерывным лавинообразным наращива­нием всех биохимических превращений. В противоположность нуклеотидам кофеин и другие метилксантины изменяют внутри­клеточные обменные процессы в направлении усиления процес­сов возбуждения с проявлением соответствующего интегрального функционального ответа в виде повышения двигательной функ­ции; учащения сердечных сокращений; усиления липолиза, глю-конеогенолиза; повышения интенсивности транскрипции, транс­ляции и биосинтеза структурных и динамических белков на рибо­сомах. Таким образом, кофеин и вся группа метилксантинов по отношению к природным лигандам аденозиновым нуклеотидам являются антагонистами.

Необходимо подчеркнуть уникальность пуринергической сис­темы. Она состоит в том, что пурины в организме млекопитающих являются полифункциональными соединениями: выступают в качестве макроэргов; входят в состав нуклеиновых кислот; явля­ются коферментами у ряда ферментов и, наконец, выполняют роль лигандов, т. е. генерируют сигналы (стимулы) на уровне ре­цепторов цитоплазматической мембраны. Через пурины усилива­ется агрегация тромбоцитов, а также дифференцировка и проли­ферация иммунокомпетентных клеток. Пурин обладает способно­стью модулировать роль специализированных нейромедиатор-ных систем (адренергической) и, таким образом, регулировать соотношение между влияниями адренергической и холинерги-ческой систем.

Применяют при различных заболеваниях инфекционной и не­инфекционной этиологии, сопровождающихся общим угнетени­ем, ослаблением функции сердечно-сосудистой, дыхательной сис­тем; передозировании наркотических и снотворных веществ; ток­сикозах; физической и умственной усталости; родильном парезе у коров, а также при хронически текущих болезнях сердца.

Дозы под кожу (мг/кг): крупным животным— 4—10; овцам, козам и свиньям — 10—15; собакам — 20—25.

Фенамин (Phenaminum). d,1-1-Фенил-2-аминопропана сульфат. Белое, кристаллическое, горького вкуса, растворимое в воде и ма­лорастворимое в спирте вещество. Синтетическое соединение, производное фенилалкиламина.

Выпускают таблетки по 0,01 г.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается быстро, и через 20—30 мин в крови создается концентрация, обес­печивающая сохранение фармакодинамического спектра терапев­тических эффектов на протяжении 2—8 ч. Хорошо проникает че­рез гематоэнцефалический барьер. По строению и фармакодинамическим показателям (по действию на периферические звенья симпатической нервной системы) сходен с адреналином. Однако благодаря отсутствию гидроксильных групп в ароматическом цик­ле и алифатической цепи обладает по сравнению с адреналином и норадреналином большей устойчивостью и более продолжитель­ным действием. Фенамин подвергается биохимическим превра­щениям и из организма выводится преимущественно в изменен­ном виде с мочой. Благодаря особенностям строения молекулы фенамина в меньшей степени подвергаются окислительному дезаминированию моноаминооксидазой.

Фенамин — сильный стимулятор ЦНС, что преимущественно связано с его влиянием на стволовую часть мозга. Усиливает про­цессы возбуждения. Важное звено в механизме его действия — по­вышение высвобождения из гранул пресинаптического нервного окончания нейромедиаторов — норадреналина и дофамина, что в итоге улучшает передачу импульсов в центральных нейрональных норадренергических и дофаминергических синапсах с последую­щим усилением внутриклеточного метаболизма, а также функции нейронов и клеток эффекторов. Оказывает небольшое ингибиру-ющее действие на моноаминооксидазу, гидролизующую нейроме-диаторы, с одновременным торможением обратного захвата из си-наптической щели молекул норадреналина и дофамина.

Фенамин вызывает изменения и в функциональном состоянии симпатической нервной системы как следствие усиления функци­онирования адренорецепторов в органах-эффекторах.

Стимулирующее действие фенамина на дофаминергические и норадренергические центральные синапсы и на адренорецепторы симпатической нервной системы сопровождается снижением по­требности во сне, повышением физической и интеллектуальной работоспособности, уменьшением просвета периферических кро­веносных сосудов, учащением сердечных сокращений, повыше­нием кровяного давления, расслаблением гладкой мускулатуры бронхов, уменьшением утомляемости.

Фенамин и его аналоги укорачивают сон, вызванный наркоти­ками и снотворными.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту — 0,5—1,5; свиньям и собакам — 1,25.

Камфора (Camphora). Бицикличный кетон терпенового ряда. Получают правовращающую натуральную камфору из камфорно­го дерева или камфорного базилика. В 1903 г. П. Г. Голубев синте­зировал левовращающую камфору из пихты сибирской путем окисления циклического спирта борнеола. Н. В. Вершинин со своими учениками в 30-е годы XX в. доказал, что полусинтетичес­кая левовращающая камфора в фармакодинамическом отношении является такой же активной, как и правовращающая, натуральная. Теперь чаще всего применяют рацемическую форму камфоры.

Белые кристаллические куски или белое кристаллическое ве­щество, нерастворимое в воде и легкорастворимое в спирте, эфи­ре, хлороформе и жирных растительных маслах. Обладает силь­ным специфическим запахом и пряным, горьким, а затем охлаж­дающим вкусом. Испаряется хорошо, поэтому надо сохранять в плотно закупоренных банках в прохладном месте.

Выпускают 20%-ный масляный раствор в ампулах и для наруж­ного применения; в кристаллическом сухом виде, а также в форме спирта камфорного и мази камфорной.

Вводят в растворе для инъекций подкожно, а в мазях, линимен­тах, компрессах и других формах применяют наружно. При нане­сении на кожу и слизистые оболочки камфора действует умеренно раздражающе с ощущением вначале холода, затем жжения, с пос­ледующим понижением чувствительности афферентных рецепто­ров и развитием гиперемии.

Через кожу и слизистые оболочки, а также из подкожной клет­чатки хорошо всасывается. Раствор камфоры при подкожном вве­дении вначале вызывает раздражение и рефлекторно повышает сердечную деятельность, учащает дыхание. После всасывания действие камфоры на центры продолговатого мозга осуществляется двумя путями: непосредственно на нейроны дыхательного и сосу-додвигательного центров и рефлекторно с каротидных клубочков. Камфора возбуждающе действует также на головной и спинной мозг, но менее выраженно. Учащается дыхание, особенно этот эф­фект более ярко регистрируется при действии камфоры на фоне угнетения центра дыхания. Стимулирующее действие камфоры на дыхание протекает более выраженно, чем при введении кордиа­мина и коразола.

На сердце здорового животного камфора в терапевтических до­зах не оказывает существенного воздействия, в больших дозах уг­нетает сократительную функцию миокарда. На фоне пониженной функции сердечной мышцы, обусловленной токсическими веще­ствами и другой патологией, камфора положительно влияет на миокард, что сопровождается повышением возбудимости и прово­димости, усилением систолы и восстановлением нарушенных рит­ма и кровяного давления. Исследованиями учеников И. П. Павло­ва — В. В. Савичем и В. И. Шульгиным установлено усиление симпатической импульсации относительно миокарда.

Механизм действия камфоры состоит во взаимодействии с ре­цепторами пресинаптической мембраны симпатического аксона, что увеличивает освобождение норадреналина и дофамина из пре-синаптических пузырьков в синаптическую щель, без усиления обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели. По­вышенное содержание нейромедиаторов в синаптической щели и их диффузия к постсинаптической мембране увеличивают число образования комплексов рецептор — медиатор, и тем самым уси­ливается передача импульсов на клетку-эффектор и и нейрональные синапсы.

Кроме того, в условиях гипоксии, обусловленной угнетением центра дыхания, камфора способствует более экономному расхо­дованию гликогена в миокарде, активизации процессов биосинте­за макроергических систем и полному восстановлению каталити­ческой активности фосфорилазы и каталазы.

Камфора расширяет коронарные сосуды, сосуды мозга и по­чек, а изменение просвета сосудов других органов зависит от ис­ходного их состояния; в целом она нормализует артериальное давление. Камфора на фоне повышенной температуры тела уси­ливает выведение теплоты путем расширения периферических сосудов кожи, сопровождающегося повышенным потоотделени­ем и излучением (конвекцией). Она действует антитоксически и противомикробно.

В организме камфора частично подвергается биотрансформации преимущественно в печени, поэтому из организма выводится в измененном виде в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой и в неизмененном виде с мочой, выдыхаемым воздухом и моло­ком. Выведение камфоры из организма почками, потовыми, бронхиальными и молочными железами обусловливает раздражение соответствующих рецепторов, что способствует повышению их функции, т. е. усиливаются мочеобразование, потоотделение, от­харкивание.

При передозировании камфоры могут развиться эпилептичес­кие судороги.

Применяют как общетонизирующее вещество при угнетении дыхания, сопровождающемся гипоксией и понижением окисли­тельно-восстановительных процессов в тканях и особенно в ЦНС; при нарушениях кровообращения, обусловленного инфекцион­ными и неинфекционными болезнями, с одновременным сниже­нием кровяного давления и нарушением ритмичности сокраще­ния миокарда; при отравлениях токсическими веществами, со­провождающихся также синдромом недостаточности сердечно-со­судистой и дыхательной систем; при септических заболеваниях как антимикробное, жаропонижающее и антитоксическое сред­ство, а при болезнях дыхательной системы еще и как отхаркиваю­щее и улучшающее газообмен в легких вещество.

Противопоказано применение препаратов камфоры убивае­мым на мясо животным, поскольку ее запах в мясе сохраняется продолжительное время.

Дозы раствора камфоры в масле 20%-ной концентрации под­кожно (мл): лошадям и крупному рогатому скоту — 20—40; свинь­ям, овцам и козам — 3—6; собакам — 1—2; лисицам — 0,5—1.

Масло камфорное для наружного применения (Solutio Camphorae oleosae ad usum externum). Раствор камфоры 10%-ный в подсолнеч­ном масле. Прозрачная маслянистая жидкость желтого цвета с за­пахом камфоры.

Применяют для растирания при артритах, ревматизме и др.

Мазь камфорная (Unguentum Camphoratum). Состав (г): кам­форы 10, вазелина медицинского 54, парафина медицинского 9, ланолина безводного 28. Мазь желтого цвета с запахом камфо­ры.

Применяют для растирания при мышечных болях, ревматизме, артритах и др.

Кордиамин (Cordiaminum). 25%-ный раствор диэтиламида нико­тиновой кислоты. Бесцветная или желтоватого цвета жидкость со своеобразным запахом, смешивающаяся с водой и спиртом в лю­бых соотношениях.

Выпускают в ампулах по 1 и 2 мл или в шприц-тюбиках по 1 мл; во флаконах для внутреннего введения.

Вводят внутрь, подкожно, внутримышечно и внутривенно. Всасывается быстро. В организме подвергается биотрансформа­ции с выведением соединений метаболизма и в неизмененном виде с мочой и с молоком у лактирующих животных. Интервалы введения 8—10 ч.

Кордиамин возбуждает центры продолговатого мозга — дыхательный и вазомоторный, чем определяется основной фармакоди-намический спектр. Эффект возбуждения названных центров осу­ществляется преимущественно рефлекторно с каротидных клу­бочков и непосредственно путем прямого взаимодействия моле­кул кордиамина с нейрональными рецепторами. Импульсы, гене­рированные в каротидных клубочках, достигают нейрональных норадрен- и дофаминергических синапсов обоих центров и через взаимодействие соответствующих нейромедиаторов с рецептора­ми постсинаптической мембраны. Генерируемый стимул транс­формируется в комплекс внутринейронных метаболических про­цессов, обеспечивающих усиление функции нейрона и всего центра. При непосредственном воздействии молекул кордиами­на в роли агониста с норадрен- и дофаминергическими рецепто­рами постсинаптической мембраны также происходит стимуля­ция внутринейронного метаболизма обоих центров благодаря трансмембранной передаче стимула. Повышенный функцио­нальный уровень дыхательного и вазомоторного центров обус­ловливает положительное влияние на соответствующие системы. Стимулирующее действие кордиамина распространяется также на головной и спинной мозг, но с меньшей выраженностью, по­этому его введение в больших дозах может вызвать клонические судороги.

Возбуждение сосудодвигательного центра обусловливает усиле­ние систолы и минутного объема выбрасываемой в аорту крови, учащение сердечных сокращений, восстановление кровяного давления, ускорение кровообращения. На сердечную мышцу и гладкую мускулатуру сосудов кордиамин непосредственно не действует.

Повышение функционального уровня центра дыхания сопро­вождается углублением акта вдоха и выдоха и их учащением, что в итоге улучшает газообмен между легочной тканью и кровью, луч­шим насыщением крови кислородом и повышением окислитель­но-восстановительных процессов во всем организме.

Применяют при острых и хронических расстройствах кровооб­ращения; остром шоке и синдроме асфиксии, развивающихся во время хирургических операций и в послеоперационный период; асфиксии новорожденных животных, родильном парезе коров, инфекционных, инвазионных и неинфекционных заболеваниях, а также при отравлениях токсическими веществами, сопровождаю­щихся понижением функционального уровня дыхательной и сер­дечно-сосудистой систем.

Дозы подкожно (мл): лошадям и крупному рогатому скоту — Ю—20; свиньям, овцам и козам — 1—4; собакам — 0,5—2.

Коразол (Corazolum). Циклопентаметилентетразолин. Белое, кристаллическое, легкорастворимое в воде и спирте вещество, вы­держивающее температуру кипения воды.

Выпускают в тюбиках по 0,1 г и 10%-ный раствор в ампулах по 1 мл.

Вводят внутрь и подкожно. Быстро всасывается и проникает через гематоэнцефалический барьер с последующей диффузией из спинномозговой жидкости в нейрональные образования (кору, та-ламус, гипоталамус, продолговатый и даже спинной мозг).

Коразол — агонист в отношении нейрональных рецепторов, особенно дыхательного и вазомоторного центров продолговатого мозга. В отличие от кордиамина эффект коразола опосредуется через рецепторы постсинаптической мембраны норадренергичес-ких и дофаминергических синапсов. Улучшение проведения им­пульсов неизбежно усиливает внутринейронный метаболизм с па­раллельным повышением функции обоих центров. Повышенный возбудительный уровень центров ускоряет восстановление функ­ционального состояния дыхательной и сосудодвигательной сис­тем. Возбуждающее действие коразола распространяется на голов­ной и спинной мозг. При введении в повышенных дозах возника­ют клонические судороги с компонентами тетанических судорог, что обусловлено сильным возбуждением преимущественно мотор­ной зоны коры головного мозга и в меньшей степени спинного мозга.

Возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров вы­зывает учащение сердечных сокращений, усиление систолы, уве­личение минутного объема выбрасываемой в аорту крови, ускоре­ние кровообращения с одновременным повышением газообмена в легких и восстановлением окислительно-восстановительных про­цессов в организме и особенно в ЦНС, поскольку нейроны очень чувствительны к недостатку кислорода.

Применяют при всех патологических состояниях, при которых рекомендован кордиамин. Однако коразол — более сильное в те­рапевтическом отношении вещество с более выраженной токсич­ностью, поэтому к его применению надо относиться с большой осторожностью.

Стрихнин (Strychninum). Основной алкалоид семян чилибухи, произрастающей в тропических регионах Африки и Азии. Семена чилибухи (рвотный орех) содержат и другие алкалоиды (бруцин и др.), а всего алкалоидов в них содержится до 2,5 %.

В практических условиях применяют азотнокислую соль стрих­нина — Strychnini nitras. Бесцветные, игольчатые, блестящие крис­таллы, чрезвычайно горькие на вкус, труднорастворимые в воде и спирте; раствор стерилизуют при 100 "С.

Выпускают в порошке и 0,1%-ный раствор в ампулах по 1 мл.

Вводят внутрь и под кожу. Всасывается быстро, и через 20— 30 мин начинается регистрация фармакодинамических эффектов. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Эффект действия продолжается 8—10 ч. В организме устойчив, поэтому в основном выделяется с мочой в неизмененном виде и даже скло­нен к кумуляции.

Стрихнин и другие препараты чилибухи возбуждают ЦНС и в первую очередь повышают рефлекторную возбудимость спинного мозга. При введении в терапевтических дозах рефлекторные реак­ции становятся более генерализованными; повышается функцио­нальное состояние органов чувств (зрения, слуха, вкуса), а также тактильная чувствительность, чувствительность сетчатки глаза; тонус скелетной мускулатуры. Эффект возбуждения распростра­няется на продолговатый и головной мозг, поэтому в меньшей степени он возбуждает дыхательный и сосудодвигательный цент­ры с соответствующим повышением функций дыхательной и сер­дечно-сосудистой систем.

Важный показатель действия стрихнина на организм — повы­шение обменных процессов во всем организме, начиная с пище­варительной системы, где усиливается ферментативный катализ с одновременным улучшением усвоения питательных веществ.

Под влиянием стрихнина облегчается проведение нервных им­пульсов в межнейрональных синапсах спинного мозга. Точка его действия — синапс вставочного нейрона (клетка Реншоу). По со­временным представлениям функцию тормозного нейромедиатора в нейрональном синапсе вставочного нейрона выполняет ами­нокислота лизин (регуляция передачи импульсов попеременно на флексоры и экстензоры).

Молекулы стрихнина, взаимодействуя с рецепторами постсинаптической мембраны синапса, образованного вставочным и моторным нейронами, усиливают в мотонейронах метаболичес­кие процессы и улучшают проведение импульсов на клетки-эф­фекторы (миоциты), т. е. стрихнин является антагонистом лизи­на. В терапевтических дозах стрихнин не полностью оккупирует рецепторы постсинаптической мембраны. Поэтому сохраняются тормозной эффект лизина и четкая попеременная (последова­тельная) передача импульсов, поступающих с проприорецепторов мышц. Стрихнин в больших дозах полностью оккупирует постсинаптические рецепторы лизинергического синапса, поэтому попеременная передача импульсов на дорсальные и вентральные ядра исключается, и импульсы, поступающие с афферентных нерв­ных окончаний, одновременно распространяются на обе группы мышц. К этому времени уровень внутринейронного метаболизма Достигает под действием стрихнина таких размеров, что нейроны становятся высокочувствительными, поэтому на каждый, даже слабый, поступивший импульс отвечают повышенной функцией. Генерализованность импульсов сопровождается гиперчувстви­тельностью афферентных нервных окончаний и нейронов ЦНС.

Применяют как общетонизирующее средство при пониженном обмене веществ; общем понижении жизненных процессов, обус­ловленных снижением функционального состояния ЦНС; ослаблении сердечной деятельности; при интоксикациях, отравлениях, заболевании инфекционными и неинфекционными болезнями; нарушении зрения; парезах и параличах функционального харак­тера, т. е. с сохранением целостности рефлекторной дуги; атонии и гипотонии желудка и кишечника.

При отравлении стрихнином животному необходимо обеспе­чить полный покой, исключив действие звука, света и прикосно­вение к коже. Необходимо промыть желудок смесью активирован­ного угля с водой, ввести снотворные, противосудорожные и, воз­можно, наркотические средства. Действие стрихнина продолжает­ся 8—19 ч. Смерть может наступить в один из тетанусов вследствие невозможности вдоха и выдоха.

Дозы под кожу (мг/кг): крупным животным — 0,2; свиньям, ов­цам — 0,05; собакам — 0,1.

Секуринин (Securininum). Алкалоид (C₁₃O₁₅О₂N), выделен из травы секуринеги полукустарниковой или ветвецветной.

Применяют секуринина нитрат (Securinini nitras).

Белое или белое с кремовым оттенком кристаллическое веще­ство, растворимое в воде и трудно растворимое в спирте.

Выпускают таблетки по 0,002 г; 0,2%-ный раствор в ампулах по

1 мл и 0,4%-ный раствор во флаконах по 20 мл для внутреннего введения.

Применяют внутрь и подкожно. Всасывается быстро, и через 30—60 мин регистрируется его действие. В организме устойчив и выводится из него в основном с мочой в неизмененном виде. Про­никает через гематоэнцефалический барьер с последующим диф­фундированием из спинномозговой жидкости в межнейрональные пространства.

Секуринин — стимулятор ЦНС с преимущественным действи­ем на спинной мозг. Повышает рефлекторную возбудимость ЦНС, т. е. усиливает ответную рефлекторную реакцию при воз­действии на чувствительные нервные окончания физических и химических факторов в обычных биотических параметрах.

Механизм действия секуринина аналогичен механизму дей­ствия стрихнина. Подобно стрихнину он повышает обмен веществ в организме, функциональное состояние всех органов чувств; функцию сердечно-сосудистой, дыхательной, воспроизводитель­ной систем. Однако его фармакодинамическая эффективность выражена меньше, чем у стрихнина, а токсичность ниже в 8— 10 раз.

Применяют при парезах и параличах, являющихся следствием инфекционных и неинфекционных болезней с сохраненной цело­стностью рефлекторной дуги; при неврастении, половом бессилии

2 раза при внутреннем и 1 раз при подкожном введении.

При отравлении секуринином осуществляют терапевтические вмешательства, аналогичные противострихнинным.

Дозы подкожно (мг/кг): лошадям и крупному рогатому скоту — 0,4—0,5; свиньям и овцам — 0,1—0,15; собакам — 0,2—0,3.

* * *

С исторических времен в народной медицине часто применяли естественные природные (растительного и животного происхож­дения) средства, обладающие общетонизирующим действием на организм человека и животных с определенным стимулирующим влиянием на ЦНС.

Механизм их действия на организм еще далеко не изучен, од­нако на биохимическом и нейрохимическом уровнях доказано на­личие в их составе в биохимическом и фармакодинамическом от­ношении активных соединений, что подтверждается продолжи­тельным их применением. Как правило, они не обладают выра­женными терапевтическими эффектами, но в определенной степени усиливают действие основных фармакотерапевтических средств. Они наиболее эффективны при тяжелом и хроническом течении патологии, сопровождающейся общим истощением, раз­витием слабости, нарушением обменных процессов и снижением иммунобиологических реакций и адаптационно-трофических процессов. Они повышают выносливость при физических и пси­хических нагрузках.

Поскольку общетонизирующие препараты многокомпонентны в химическом отношении (от гликозидов и алкалоидов до органи­ческих кислот и микроэлементов), то, естественно, их механизм действия на организм также разнообразен. Эффект некоторых со­единений опосредуется через рецепторы плазматической мембра­ны и внутриклеточные с последующим стимулированием внутри­клеточного метаболизма в нейронах ЦНС и клетках других орга­нов с соответствующим параллельным функциональным ответом. Ряд компонентов этих веществ может быть использован для био­синтеза более сложных в биологическом отношении активных внутриклеточных соединений.

Обычно эти средства хорошо переносятся организмом и мало­токсичны.

Корень женьшеня (Radix Ginsengi). Корни дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения на 5—6-м году вегетации, отмытые, цельные или резанные вдоль и высушен­ные, содержат биологически активные вещества, обладающие об-Щетонизирующим действием. Из фармакологически активных ве­ществ содержат эфирные масла, пектины, гликозиды (панаксози-ДЬ1А и В, панаквилон, панаксин), сапонины и другие соединения.

Применяют настойку корней женьшеня на 70%-ном этиловом спирте (Tinctura Ginsengi) внутрь до кормления с интервалом 7—8ч.

Настойка — форма многокомпонентная в химическом отноше­нии, поэтому обладает многосторонним действием на организм. Несомненным является одно — под влиянием этих соединений повышается интенсивность внутриклеточных метаболических процессов не только в нейронах ЦНС, но и в органах и тканях организма с превалированием при этом обменных процессов ана­болической направленности.

В качестве общетонизирующего и стимулирующего средства применяют при физической усталости, общем утомлении, низкой упитанности вследствие перенесенных инфекционных, инвазион­ных и незаразных болезней, неврастении, а также при понижении репродуктивной функции.

Дозы внутрь (капель/гол.): свиньям — 15—20, собакам — 5—10.

Экстракт элеутерококка жидкий (Extractum Eleutherococci fluidum). Готовят из корневища с корнями элеутерококка колючего на 40%-ном этиловом спирте. Жидкость темно-коричневого цве­та, слабого жгуче-горьковатого вкуса, специфического запаха. С водой смешивается во всех отношениях.

Выпускают в склянках по 50 мл. Вводят внутрь до кормления.

Сущность его благотворного действия на организм состоит в повышении уровня внутриклеточного обмена веществ, в частно­сти более активном биосинтезе, восстановлении макроергической системы в условиях действия стрессовых факторов. Повышенный уровень метаболизма и биосинтеза макроергических молекуляр­ных структур стимулирует уровень адаптогенных процессов и спо­собствует повышению среднесуточного прироста живой массы животных.

В настоящее время экстракт элеутерококка применяют в птицеводстве как эффективное адаптогенно-трофическое сред­ство, а также для стимуляции роста кур и повышения у них яич­ной продуктивности. Применяют также для более быстрого восстановления уровня обменных процессов у животных, пере­несших тяжелые болезни хронического течения. Он также мо­жет быть применен для восстановления пониженной половой активности.

Плод лимонника (Fructus Schizandrae). Произрастает лимонник китайский в Хабаровском и Приморском краях. Его плоды, осво­божденные от околоплодника, содержат биологически активные соединения.

Выпускают настойку лимонника (Tinctura Schizandrae) 1:5 на 95%-ном этиловом спирте, содержащую полный комплекс фарма­кологически активных веществ плода лимонника.

Из химических веществ плод и настойка лимонника содержат кристаллическое вещество шизандрин, эфирные масла, органи­ческие кислоты, углеводы, кислоту аскорбиновую и другие соеди­нения.

Несомненно, весь названный комплекс химических соединений вызывает и комплекс изменений во внутриклеточном метабо­лизме различных органов и тканей с преобладающей выраженнос­тью этого эффекта в ЦНС. Повышение обменных процессов, осо­бенно в ЦНС, обусловливает его стимулирующее действие на ЦНС и общетонизирующее — на весь организм. Повышение функ­ционального уровня дыхательной и сердечно-сосудистой систем, по-видимому, вызвано стимулирующим действием настойки лимонника на дыхательный и сосудодвигательный центры с одно­временным улучшением обменных процессов в миокарде и легоч­ной ткани.

Применяют при физической и умственной усталости; общей слабости сердечно-сосудистой системы; для восстановления уров­ня обменных процессов при истощении и хроническом течении болезней.

Экстракт родиолы жидкий (Extractum Rhodiolae fluidum). Родиола розовая — многолетнее травянистое растение, произрастаю­щее в Западной (Алтайский край, Саяны), Восточной Сибири и на Дальнем Востоке. Корневая система состоит из корневища и небольшого числа корней. Внутренние слои корневища имеют лимонно-желтый цвет, откуда и получили название «золотой ко­рень».

Жидкий экстракт готовят на 40%-ном этиловом спирте. Жид­кость темно-бурого цвета со специфическим ароматическим запа­хом.

Выпускают во флаконах из стекла оранжевого цвета. Вводят внутрь.

Из химических фармакологически активных веществ содержит кислоты органические, дубильные вещества, эфирные масла, ци-тостерин и два выделенных кристаллических вещества: N-оксифе-нил-бета-этанол и его гликозид.

Фармакодинамический спектр изменений, вызванный этими двумя соединениями, совпадает с фармакодинамическим спект­ром, получаемым от введения многокомпонентного препарата ро­диолы — экстракта, т. е. выделенные кристаллические вещества определяют фармакодинамический комплекс.

Естественно, все изменения в организме — стимуляция ЦНС, скелетной мускулатуры и миокарда, дыхательной системы и дру­гие эффекты — находятся в зависимости от степени повышения внутриклеточного обмена в разных органах и системах. Применя­ют при неврастениях, переболевшим животным с функциональ­ными нарушениями нервной системы, нарушенными обменными процессами, при хроническом течении различных патологий, при понижении репродуктивной функции; физической и умственной Усталости, пониженной работоспособности.

Настойка заманихи (Tinctura Echinopanacis). Настойку 1:5 гото­вят на 70%-ном этиловом спирте из корней и корневищ кустарникового растения заманихи, произрастающей на Дальнем Востоке. Прозрачная, светло-коричневая, горьковатого вкуса, своеобразно­го запаха жидкость. Содержит сапонины, эфирное масло, следы алкалоидов и гликозидов.

Выпускают во флаконах по 50 мл.

Фармакологическая эффективность определяется уровнем по­вышения внутриклеточного метаболизма в ЦНС и в организме в целом. Стимулирующе действует на ЦНС и, в частности, на дыха­тельный и сосудодвигательный центры с определенными положи­тельными изменениями в их функции.

Применяют при тех же патологиях, что и женьшень.

Настойка аралии (Tinctura Araliae). Настойку аралии готовят из корней аралии высокой на 70%-ном этиловом спирте 1:5. Янтар­ная, приятного вкуса, со специфическим запахом жидкость.

Содержит эфирные масла, сапонины, гликозиды и следы алка­лоидов.

Выпускают во флаконах по 50 мл.

Вводят внутрь. Хорошо всасывается, а ее химические компо­ненты проникают через гематоэнцефалический барьер. Продол­жительность действия на организм 7—8 ч.

Многокомпонентный химический состав действует многосто­ронне на организм.

Все фармакодинамические эффекты: стимулирующее действие на ЦНС, общетонизирующее влияние на весь организм, благо­творное воздействие на сердечно-сосудистую и дыхательную сис­темы — обусловлены повышением внутриклеточного метаболизма не только в ЦНС, но и в других органах, особенно в скелетной мускулатуре.

Применяют при слабости сердечной деятельности, понижен­ном тонусе скелетной мускулатуры; при интоксикациях эндоген­ными и экзогенными токсическими соединениями.

Экстракт левзеи жидкий (Extractum Leuzeae fluidum). Готовят на 70%-ном этиловом спирте из корневищ с корнями левзеи — тра­вянистого дикорастущего или культивируемого растения рапон-тикума сафлоровидного. Произрастает в Западной и Восточной Сибири и Средней Азии. В Сибири называют ее «маралова трава», а корень — «маралий корень».

Экстракт — жидкость красно-бурого цвета, горького вкуса, с водой образует мутную смесь.

Выпускают во флаконах по 10 мл.

Вводят внутрь. Хорошо всасывается; интервалы введения 10— 12 ч.

Резорбированные биологически активные вещества левзеи ока­зывают стимулирующее действие на внутриклеточный метабо­лизм, особенно в нейронах ЦНС, что и обеспечивает стимулирую­щее и общетонизирующее действие.

Применяют как стимулирующее средство при физической и умственной усталости с целью более быстрого восстановления работоспособности, особенно физической.

На вооружении гуманитарной медицины имеется препарат под названием «Экдистен», выделенный из корней и корневища лев-зеи сафлоровидной, имеющий стероидную структуру и обладаю­щий стимулирующим действием на ЦНС и общетонизирующей эффективностью на организм в целом.