Анальгетики и антипиретики

Анальгетиками (от греч. algos — боль, an — без) называются ле­карственные вещества, ослабляющие или устраняющие чувство боли.

Генерирование и формирование нервных болевых импульсов происходит в так называемых болевых рецепторах, являющихся неинкапсулированными афферентными нервными структурами, расположенными в толще слизистых и серозных оболочек, а также в толще всех тканей и органов. Болевые рецепторы в зависимости от их локализации подвергаются воздействию внешних факторов физического, механического, электрического, термического про­исхождения и химического экзогенного (сильные кислоты и ще­лочи, соли тяжелых металлов, хлороформ и др.), а также эндоген­ного (гистамин, серотонин, брадикинины и др.) происхождения. От болевых рецепторов импульсы по афферентным нервным пу­тям передаются в ЦНС. По сравнению с нервными импульсами неболевой предназначенности болевые импульсы проводятся по нервным путям с меньшей скоростью, имеют более продолжи­тельный латентный период, низкую лабильность и продолжитель­ное последействие. В связи с особенностями болевой нервной импульсации, поступающей в ЦНС, в ней формируются соответству­ющие внутрицентральные импульсы. Однако на пути до ядра зри­тельного бугра (главного коллектора болевой чувствительности) раздражение частично распространяется на афферентные пути сетчатого образования, в том числе смежные центры вегетативной нервной системы, где формируется доминанта застойного возбуж­дения, откуда импульсы могут поступить к определенным орга­нам-исполнителям. Поэтому при сильных болях может нарушить­ся работа сердца, измениться кровяное давление и частота дыха­ния. Конечное формирование болевой реакции осуществляется в определенных центрах коры головного мозга (рис. 17).

Таким образом, боль — физиологическое проявление неблаго­получия в организме и в определенной степени защитная реакция организма. Вместе с тем сильная и продолжительная боль носит патологическую направленность, поскольку она резко изменяет жизненный уровень организма в целом с выраженными нарушениями функций отдельных органов и систем и, возможно, с ле­тальным исходом. С этой точки зрения изыскания и практическое применение анальгезирующих веществ есть важное достижение фармакологов и химиков.

Уменьшить или полностью устранить боль можно разными пу­тями. Один из радикальных методов — устранение причины боли. Однако очень часто не представляется возможным быстро ее оп­ределить, а иногда и невозможно устранить. Чаще всего с целью уменьшения болевого восприятия применяют фармакологические вещества разнообразной химической природы.

Болеустраняющим, болеуспокаивающим действием обладают вяжущие, мягчительные, нейролептические, местноанестезирую-щие и наркотические вещества. Однако в арсенале фармакологи­ческих веществ имеются соединения, которые обладают направ­ленным болеснимающим действием.

По механизму действия, фармакокинетике и фармакодинами-ческому профилю определяют две группы анальгетиков: наркоти­ческие анальгетики и ненаркотические анальгетики, что не отве­чает истинному профилю их фармакодинамики. Для анальгетиков с наркотическим действием особенным является их сильная аналь-гезирующая активность, обеспечивающая их применение как вы­сокоэффективных болеутоляющих веществ в разных областях ве­теринарной медицины. У человека при неоднократном примене­нии этих средств возникает психическая и физическая зависи­мость.

К этой группе анальгетиков относятся опий, его препараты и большинство его алкалоидов.

Нейрофизиологические исследования показывают, что нарко­тические анальгетики угнетают таламические центры болевой чув­ствительности и блокируют передачу болевых импульсов в кору головного мозга.

Важным для раскрытия механизма действия морфина и опиои­дов вообще является открытие в ЦНС и других органах специфи­ческих «опиатных» рецепторов к эндогенным лигандам — нейро-пептидам, энкефалинам и эндорфинам. Часть молекулы морфина имеет большое структурное и конформационное сходство с моле­кулами энкефалинов и эндорфинов. При введении в организм мо­лекулы морфина и других опиатов и опиоидов взаимодействуют с теми же рецепторами, с которыми взаимодействуют и эндогенные анальгетики — эндорфины и энкефалины. Фармакодинамические эффекты, вызванные опиатами в других органах, также являются следствием взаимодействия молекул опиатов с локализованными в них опиатными рецепторами.

Все опиоиды (алкалоиды опия), опиаты (полусинтетические алкалоидоподобные соединения) и опиопептиды (эндогенные протеины, лиганды, энкефалины и эндорфины) в организме взаи­модействуют с тремя типами опиоидных гетерогенных рецепторов, с наибольшей плотностью локализованных в дорзальном роге спинного мозга и некоторых подкорковых образованиях (таламусе, гипоталамусе и ростральной вентральной части про­долговатого мозга). Исследования показали, что эндогенные и экзогенные опиоиды могут вызвать анальгезию, опосредованную опиоидными рецепторами, расположенными вне ЦНС на аффе­рентных нейронах. Действие опиоидов на нервную систему опосредуется через рецепторы нейронов, расположенных на его мембране. Эффект взаимодействия рецептор — опиоид через бе­лок (G) и аденилатциклазу с неизбежным повышенным биосин­тезом цАМФ передается по биохимической внутринейронной цепочке каскадных превращений, обеспечивающих угнетение функционального состояния нейронов и структур, участвующих в восприятии боли. Процесс усиления торможения в нейронах ЦНС происходит в результате ингибирования процесса высво­бождения нейромедиаторов (ацетилхолина, норадреналина, до­фамина и др.) из пресинаптической мембраны и гиперполяриза­ции (изменением тока ионов натрия и калия) постсинаптической мембраны, что также обусловливает усиление внутринейронного торможения.

Тормозящее и угнетающее влияние опиоидов на ЦНС фармакодинамически выражается в анальгезии, заторможенности и уг­нетении дыхания, а у человека при неоднократном применении — и в эйфории, а также в угнетении кашлевого центра, возникнове­нии миоза, рвоты, ригидности мышц туловища.

Параллельно с процессами угнетения ЦНС изменяется функ­ция внутренних органов, значительно снижается моторика желу­дочно-кишечного канала и повышается резорбция воды, что обус­ловливает возникновение поноса. Повышается тонус сфинкте­ров — пилорического, мочеиспускательного канала. Усиливаются сокращения гладкой мускулатуры желчевыводящих путей. Пони­жается диурез как следствие снижения почечного кровообраще­ния и повышенной секреции антидиуретичекого гормона. Аналь­гетики понижают тонус миометрия и удлиняют акт родов. Кроме антидиуретического гормона повышается секреция пролактина и соматотропина, но снижается выделение лютеинизирующего гор­мона, что, по-видимому, опосредуется регулирующим влиянием эндогенных опиоидов на гипоталамус.

Омнопон (Omnoponum). Смесь солей алкалоидов опия. В нем содержится 48—50 % морфина гидрохлорида и 32—35 % солей Других алкалоидов. Порошкообразное, от желтого до коричневого Цвета, хорошо растворимое в воде и трудно — в спирте вещество.

Выпускают порошок и 1 и 2%-ный раствор в ампулах по 1 мл.

Вводят внутрь и под кожу. При обоих путях введения соли ал­калоидов всасываются быстро, и через 10—15 мин выраженно проявляется анальгезирующее действие, продолжающееся 4—5 ч.

Фармакодинамический спектр при введении омнопона в основном определяется морфином, хотя эффекты и других алкалои­дов в определенной степени также просматриваются.

Механизм действия остается тот же, что и при введении мор­фина, т. е. большинство алкалоидов взаимодействует с опиатными рецепторами во всех органах и системах, обеспечивая выраженное болеустраняющее действие.

Омнопон применяют в основном мелким животным при болез­нях, сопровождающихся сильными болями: травмах, в послеопе­рационный период, а также для усиления действия местноанесте-зирующих, снотворных и наркотических веществ.

Кодеин (Codeinum). Метилморфин. Алкалоид опия, также полу­чают полусинтетическим путем. Белое, кристаллическое, без запа­ха, горьковатого вкуса, растворимое в воде и спирте вещество.

Выпускают кристаллический порошок и таблетки по 0,015 г с натрия гидрокарбонатом.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо, и через 15—30 мин регистрируется его действие. Он про­никает через гематоэнцефалический барьер и подобно морфину взаимодействует с опиатными рецепторами, вызывая в меньшей степени выраженный, чем при введении морфина, анальгезирующий эффект.

Слабее подавляет центр дыхания, угнетает, но в меньшей сте­пени секреторно-моторную функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Вместе с тем кодеин специфически и сильно по­давляет кашлевой центр.

У кодеина общий анальгезирующий эффект выражен слабо, поэтому его чаще всего применяют при болезненном, сухом каш­ле с целью угнетения кашлевого центра. В сочетании с наркоти­ческими анальгетиками (барбитуратами), с добавлением кофеина применяют при невралгиях, спазмах в кишечнике и желудке в ос­новном мелким животным.

Кодеин входит в состав ряда лекарственных форм. Таблетки «Пенталгин», таблетки от кашля, таблетки «Кодтерпин», которые помимо угнетения кашлевого центра действуют отхаркивающе.

Для фармакодинамики анальгетиков ненаркотического дей­ствия присущи следующие показатели:

1) анальгезирующая активность проявляется при определенных видах болевых ощущений, в основном при невралгиях, миозитах, суставных болях и зубной боли. Однако при сильных болях, свя­занных с травмами, и оперативных вмешательствах они неэффек­тивны;

2) как жаропонижающие и противовоспалительные средства эффективны в разной степени;

3) отсутствие угнетения дыхательного и кашлевого центров;

4) не развивается эйфория, а также психическая и физическая зависимости (рис. 18).

В последние годы получил широкое признание ряд препаратов, обладающих эффективным анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. К ним относятся производ­ные фенилпропионовой и фенилуксусной кислот. Поскольку про­тивовоспалительным выраженным действием обладают соедине­ния стероидной структуры, а названные соединения не имеют та­кой структуры, то их стали называть нестероидными противовос­палительными средствами (НПВС).

Первым соединением, обладающим противовоспалительным действием, из соединений нестероидной структуры была кислота ацетилсалициловая (аспирин). Особенно эффективны нестероид­ные противовоспалительные средства при суставном и мышечном ревматизме и ревматоидных состояниях. Противовоспалительные вещества нестероидной структуры обладают антигипертермичес-ким, противоотечным и анальгезирующим действием, т. е. разру­шают весь воспалительный симптомокомплекс (рис. 19).

Салицилаты и другие НПВС из желудочно-кишечного тракта хорошо всасываются целой молекулой, и через 3 ч в крови и тка­нях создается терапевтическая концентрация. С альбуминами крови образуют комплексы (20—30 %). Подвергаются биотранс­формации в основном в печени. Из организма выделяются в изме­ненном виде в форме конъюгатов салицилфенилглюкуронидов и неизмененном виде преимущественно с мочой. Период полувыве­дения равен 5—10 ч.

Противогистаминное и раздражающее действие салицилатов на слизистую желудка обусловливает понижение функции ЖКТ. В результате ингибирования тромбоксана снижается эффект агре­гации тромбоцитов, что удлиняет процесс свертывания крови в 2 раза. После введения салицилатов в повышенных дозах может раз­виться «салицилизм», сопровождающийся понижением слуха, го­ловокружением. В некоторых случаях понижается гломерулярная фильтрация в почках. Иногда регистрируется повышенный уро­вень мочевой кислоты в крови.

Механизм анальгезирующего, противовоспалительного и жаро­понижающего действия разный. Сущность механизма противо­воспалительного действия состоит в ингибировании биосинтеза ферментов циклооксигеназы и микрооксигеназы, осуществляю­щих соответственно биосинтез противовоспалительных соедине­ний простагландинов, тромбоксанов, простациклина и лейкотриенов (интерлейкины 1, 2 и 3), а также гистамина, брадикининов, цитокинов и других продуктов лейкоцитов и тромбоцитов (см. рис. 19).

Лихорадка развивается при наличии в основном двух факторов: 1) активация биосинтеза простагландинов в ЦНС в ответ на дей­ствие пирогенов бактериальной природы; 2) действие интерлейкина 1 на гипоталамус. Это соединение вьщелятся макрофагами при воспалении со стимулирующим действием на лимфоциты. Антипиретики подавляют как повышенный биосинтез простаг­ландинов в ответ на пирогенные вещества, так и ответ ЦНС на действие интерлейкина на гипоталамус, т. е. перестраивают тем­пературный контроль гипоталамуса через усиление излучения теплоты в результате вазодилятации периферических сосудов кожи с одновременным усилением потоотделения.

Салицилаты и другие антипиретики обладают слабой или сред­ней анальгезией при болях разного генеза. Сущность этого эффек­та в большей степени является следствием затухания воспалитель­ного процесса и небольшого угнетения отдельных структур ЦНС.

В целом механизм действия салицилатов и других групп НПВС состоит во взаимодействии их молекул с рецепторами соответ­ствующих клеток, размещенных на цитоплазматической мембране или внутри клетки, с участием вторичных посредников (цАМФ, кальмодулина и др.). Внутриклеточный метаболизм развивается в направлении ингибирования биосинтеза ферментов на рибосомах и соответствующих противовоспалительных биологически актив­ных соединений.

А. Производные пиразолона

Антипирин (Antipyrimim). Фенилдиметилпиразолон. Белое, крис­таллическое, без запаха, слабогорького вкуса, растворимое в воде и легкорастворимое в спирте вещество.

Выпускают в сухом порошкообразном виде и в таблетках по 0,25 г. Вводят внутрь. Из ЖКТ всасывается хорошо и быстро с до­стижением максимальной концентрации в крови через 1—3 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным дей­ствием. В организме антипирин подвергается биотрансформации, в основном в печени, и из организма выводится преимущественно в измененном виде с мочой. В неизмененном виде выводится очень небольшая часть вещества.

Анальгезирующий спектр изменений является следствием взаимодействия молекул антипирина с рецепторами нейронов преимущественно таламуса, гипоталамуса и коры головного мозга, отвечающих за восприятие болевых ощущений (импуль­сов), вследствие чего возникает и лавинообразно наращивается внутринейронный метаболизм, сопровождающийся усилением тормозных процессов и угнетением функции определенных центров.

При гипертермии антипирин угнетает центр теплорегуляции с параллельным снижением теплообразования. Нормализация функ­ций вегетативной нервной системы обусловливает вазодилятацию капилляров кожи с одновременным усилением потообразования и потоотделения. В результате усиления выведения теплоты путем конвекции (излучения), потоотделения и снижения тепло­образования температура в организме достигает нормальных по­казателей.

Необходимо помнить, что жаропонижающие вещества обеспе­чивают симптоматический и притом кратковременный эффект, а не радикальный, после чего вновь развивается гипертермия, по­этому одновременно с жаропонижающими, анальгезирующими веществами следует применять этиотропное лечение.

Противовоспалительное действие антипирина обусловлено его противогистаминным действием. Во всех клетках органов, систем и тканей имеются рецепторы, для которых эндогенным лигандом является гистамин. Молекулы антипирина — антагонисты гистамина, взаимодействуя с Н-рецепторами, образуют комплексы, блокирующие рецепторы постсинаптической мембраны гистами-ергических синапсов. Блокирование передачи импульсов в си­напсах ингибированием биосинтеза цАМФ с последующим угне­тением биосинтеза фермента, осуществляющего образование гистамина, сопровождается снижением содержания внутри клеток находящихся в очаге воспаления нуклеиновых и белковых соеди­нений, что в итоге сопровождается угнетением пролиферативных процессов. В очаге воспаления постепенно уменьшаются гипере­мия, экссудация (отечность) и гипертермия. В целом в зоне воспа­ления постепенно исчезают симптомы воспалительной реакции с восстановлением функции и структуры. В отличие от производ­ных салициловой кислоты производные пиразолона не влияют на гипофизарно-адреналовую систему, но аллергические реакции подавляют.

Применяют при лихорадках, суставном и мышечном ревматиз­ме, невралгиях.

Дозы (мг/кг массы животного): лошадям и коровам — 20—100; овцам и козам — 100—300; свиньям — 40—200; собакам — 100—200 с интервалом 5—6 ч.

Анальгин (Analginum). 1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопи-разолон-5-М-метансульфонат натрия. Белое или белое со слабо­желтоватым оттенком, кристаллическое, легкорастворимое в воде и трудно — в спирте вещество.

Выпускают порошок; таблетки по 0,05, 0,1, 0,15 г и 25 и 50%-ный раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Вводят внутрь, подкожно, внутривенно и внутримышечно.

При всех путях введения быстро всасывается, и через 20— 25 мин в крови создается максимальная концентрация с продол­жительностью действия 5—6 ч. Из крови диффундирует через гематоэнцефалический барьер. Из спинномозговой жидкости про­никает в межнейронные пространства и нейроны, где и взаимо­действует с комплементарными рецепторами, следствием чего являются изменения во внутриклеточном метаболизме и функци­ях ЦНС и в местах воспаления. Подобно другим НПВС анальгин обладает анальгезирующим, противовоспалительным и в меньшей степени выраженным, чем у других НПВС, жаропонижающим эффектом.

Применение анальгина наиболее эффективно при нарушениях секреторно-моторной функции ЖКТ у травоядных животных, со­провождающихся болью; при остром расширении желудка у ло­шадей; метеоризме кишечника и спазмах при катаральном воспа­лении желудка и кишечника.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям и коровам — 10—20; свиньям —до 100; собакам —до 100 с интервалом 6—8 ч; внутривенно лошадям и крупному рогатому скоту — 6—12.

Б. Салицилаты

В народной медицине давно было известно жаропонижающее действие коры ивы, но только в 1827 г. из нее был выделен глико-зид салицин, из которого в 1838 г. была получена салициловая кислота. В 1860 г. осуществлен синтез ее, а в 1869 г. синтезирована кислота ацетилсалициловая.

Противовоспалительное действие натрия салицилата было вы­явлено в 1875 г., а в 1899 г. подобный эффект действия был опре­делен у кислоты ацетилсалициловой.

Несмотря на появление на данном этапе развития новых про­тивовоспалительных соединений нестероидной структуры, сали­цилаты сохранили широкое применение в качестве средств анальгетических, жаропонижающих и противовоспалительных.

В механизме действия и фармакодинамике салицилатов есть ряд общих для НПВС влияний, характерных для салицитов. Они:

ингибируют биосинтез гистамина, брадикинина и других био­логически активных веществ, имеющих противоспалительное пред­назначение;

подавляют каталитическую активность гиалуронидазы;

угнетают биосинтез АТФ, что, естественно, уменьшает энерге­тический внутриклеточный потенциал, приводящий к снижению биосинтетических процессов внутри клеток;

обладают иммунодепрессивным действием, что, по-видимому, играет роль в противовоспалительном спектре на втором иммуногенном этапе воспаления в организме;

обладают антипростагландиновым эффектом;

стимулируют гормонообразовательные процессы в системе ги­пофиз — кора надпочечников с повышением биосинтеза кортикостероидов с сильным противовоспалительным действием.

Таким образом, противовоспалительное действие салицилатов связано с противогистаминным, противопростагландиновым и противобрадикининовым действием, а также стимулирующим влиянием на гипофизокортикоидную систему.

Установлено, что гистамин и простагландины — эндогенные лиганды, взаимодействующие с соответствующими рецепторами клеток органов и тканей и через этот процесс участвующие в регу­ляции внутриклеточных обменных процессов. Очевидно, салицилаты — антагонисты этих соединений, поэтому при взаимодей­ствии с рецепторами постсинаптических мембран тормозят пере­дачу импульсов на клетки-эффекторы. Они ингибируют фермен­ты, участвующие в биосинтезе этих соединений. Не исключается и другой путь противовоспалительного действия — через повы­шенный биосинтез кортикостероидов, которые подавляют циклооксигеназу, синтезирующую простагландины.

Кислота ацетилсалициловая (Acidum acetylsalicylicum, аспирин). орто-оксибензойная кислота. Белое, мелкоигольчатое, малора­створимое в воде и хорошо растворимое в растворах щелочей и спирте вещество.

Выпускают таблетки по 0,25 и 0,5 г. Хранят в хорошо закупо­ренной таре в отсутствии света.

Вводят внутрь. В кишечнике всасывается целой молекулой, а в крови гидролизуется с образованием молекулы салициловой и ук­сусной кислот, чем и определяются механизм действия и фармакодинамика.

Обладает жаропонижающим, противовоспалительным, болеуспокаивающим и противоревматическим действием. Анальгезирующее действие ацетилсалициловой кислоты обусловлено тормо­жением проведения импульсов в межнейронных синапсах таламической и гипоталамической зоны с одновременным угнетением болевых центров коры головного мозга с отсутствием влияния на периферические структуры нервной системы.

В основе противоревматического действия, по-видимому, ле­жит эффект повышенного биосинтеза кортикостероидов, а также противогистаминное и антипростагландиновое действие.

Ацетилсалициловую кислоту применяют в чистом виде и в со­четании с другими лекарственными веществами (таблетки «Цитра­мон», «Кофицил» и др.).

Одновременно с положительными эффектами ацетилсалици­ловая кислота вызывает отрицательные, побочные изменения, особенно при ее длительном применении. Такими изменениями могут быть тератогенное, ульцерогенное, т. е. развитие язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки; снижение количества форменных элементов крови (эритропения, лимфоцитопения); антиагрегационное действие (снижение активности тромбоцитов к агрегации), что понижает скорость образования тромбов и по­вышает кровоточивость; фибринолитическое действие, что повы­шает эффективность антикоагулянтов (дикумарина, гепарина).

Применяют при лихорадках инфекционного и неинфекцион­ного генеза, суставном и мышечном ревматизме, ревматическом эндокардите. Противовоспалительное и анальгезирующее дей­ствия взаимосвязаны и протекают параллельно.

Дозы внутрь (г на животное): лошадям — 15—25; коровам — 15—20; овцам и козам —2—10; свиньям —2—5; собакам —0,5—1 3 раза в сутки.

Натрия салицилат (Natrii salicylas). Натриевая соль орто-бензойной кислоты. Белое, кристаллическое или мелкочешуйчатое, без запаха, сладковато-соленого вкуса, хорошо растворимое в воде вещество. Выдерживает стерилизацию при 100 °С.

Выпускают в сухом кристаллическом виде; таблетки по 0,25 и 0,5 г и 10%-ный раствор в ампулах по 5 и 10 мл.

Вводят внутрь и внутривенно. Внутрь лучше вводить после приема корма.

При местном нанесении на кожу раздражающим действием не обладает. Пероральное введение приводит в кислой желудочной среде к образованию кислоты салициловой, которая хорошо вса­сывается и обладает жаропонижающим, противовоспалительным и в меньшей степени анальгезирующим действием. Естественно, все названные эффекты — следствие проникновения кислоты са­лициловой через гематоэнцефалический барьер и выполнения роли антагониста в гистаминергических и простагландинергичес-ких синапсах соответствующих структур ЦНС.

Применяют при суставном и мышечном ревматизме, ревмати­ческом эндокардите и миокардите. Дозы внутрь (мг/кг массы жи­вотного): лошадям— 20—100; коровам— 90—150; овцам и ко­зам — до 200; свиньям — до 100; собакам — до 200. В тяжелых слу­чаях течения ревматического эндокардита препарат вводят внут­ривенно в 10%-ном растворе в дозах (мг/кг): лошадям —до 90 и крупному рогатому скоту — до 40.

Салициламид (Salicylamidum). Амид салициловой кислоты. Бе­лый, кристаллический порошок, в воде малорастворим, растворим в спирте.

Выпускают порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Вводят внутрь. В сравнении с ацетилсалициловой кислотой в организме труднее подвергается гидролизу, а поэтому из организ­ма выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде.

Обладает противовоспалительным, анальгетическим, жаропо­нижающим и антиагрегантным действием. Лучше переносится организмом, чем другие салицилаты.

Показания к применению, как у натрия салицилата.

Доза внутрь (мг/кг массы животного): начинают с 6—8 с после­дующим увеличением до 12—15 3—4 раза в сутки после кормления.

Метилсалицилат (Methylii salicylas). Метиловый эфир салицило­вой кислоты. Бесцветная или немного желтоватая, со специфи­ческим ароматическим запахом жидкость, плохо смешивается с водой, в любых соотношениях смешивается со спиртом и эфиром. Хранят в хорошо закупоренных склянках в отсутствии света. Об­ладает противовоспалительным и болеутоляющим действием.

При нанесении на кожу и втирании хорошо и быстро резорбируется трансдермально с преимущественным проявлением мест­ного и в меньшей степени общего анальгезирующего и противо­воспалительного действия.

Применяют в однокомпонентном и многокомпонентном ви­дах. В последнем случае смешивается с хлороформом, маслом тер­пентинным и растительным. Обычно применяют в линиментах для втирания в кожу при суставном и мышечном ревматизме, арт­ритах, тенденитах, тендовагинитах и миозитах.

Имеются следующие официальные линименты, в состав кото­рых входит метилсалицилат: «Санитас», «Нафтальгин», «Капеин», «Салилинимент» и др.

Парацетамол (Paracetamolum). лара-Ацетаминофенол. Белое или белое с кремовым или розовым оттенком, кристаллическое, нерастворимое в воде и легкорастворимое в спирте вещество.

Выпускают в сухом кристаллическом виде и таблетки по 0,2 г.

Вводят внутрь. Всасывается в основном в краниально располо­женных участках тонкого кишечника. В печени подвергается био­трансформации с выделением из организма с мочой в измененном и неизмененном виде. Проникает через гематоэнцефалический барьер с последующей диффузией из спинномозговой жидкости в межнейронные пространства. Так же, как и фенацетин, обеспечи­вает жаропонижающий, анальгезирующий эффект. Противовос­палительное действие выражено слабо.

Широкое практическое применение парацетамол находит в комбинированных лекарственных формах (с кофеином, анальги­ном, антипирином и др.), что позволяет обеспечить более выра­женное анельгезирующее, жаропонижающе и особенно противо­воспалительное действие.

С лечебной целью применяют всем видам животных.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупным животным — 0,5—1; овцам и козам —0,5—1; свиньям — 0,5—0,8; собакам — 1,2-2.

Бутадион (Butadionum). Белый или белый со слабым желтова­тым оттенком порошок, нерастворим в воде и труднорастворим в спирте.

Выпускают таблетки по 0,15 г. Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается быстро, но относительно долго со­держится в крови. Высокоактивен как противовоспалительное и жаропонижающее вещество. По противовоспалительному дей­ствию превосходит антипирин. В более сильной степени, чем аце­тилсалициловая кислота, подавляет биосинтез простагландинов.

Применяют при ревматизме, ревматоидных полиартритах, ин­фекционных неспецифических полиартритах, подагре и других болезнях. Лечение бутадионом можно проводит в сочетании с дру­гими противовоспалительными веществами нестероидного дей­ствия и кортикостероидами.

Отрицательные эффекты проявляются в форме задержания жидкости в организме, рвоты, ульцерогенного действия, аллерги­ческих реакций (зуд, сыпь, крапивница), анемии, лейкопении, агранулоцитоз и др.

Противопоказания: патология почек и печени, пониженный гемопоэз, язва 12-перстной кишки и желудка, нарушения крово­обращения.

Доза внутрь: 1,5—2 мг/кг массы животного 2—3 раза в сутки с кормом или после кормления. Продолжительность лечения 15— 35сут.