Транквилизаторы

Название происходит от лат. tranquiloare — делать спокойным, безмятежным. В настоящее время используются и такие названия, как анксиолитические и противотревожные средства. Они вызы­вают разной степени выраженности в разном сочетании такие фармакодинамические эффекты: анксиолитический (лат. anxius — тревога; греч. lisis — растворение, расслабление), гипнотический, миорелаксантныи и противосудорожныи, основными из которых являются анксиолитический и общеуспокаивающий.

Миорелаксантное действие связано с угнетающим действием транквилизаторов на ЦНС, а не на мионевральный синапс, поэто­му их иногда называют центральными релаксантами.

По химической структуре транквилизаторы — производные многих химических групп, но к наиболее эффективным относятся производные бензодиазепина, карбаматов, пропандиола, дифенилметана.

Механизмы действия транквилизаторов еще недостаточно изу­чены. Однако имеющиеся данные указывают на снижение возбу­димости подкорковых структур (лимбической системы, таламуса, гипоталамуса), ответственных за формирование эмоциональных реакций и торможение взаимоотношений между этими образова­ниями и корой головного мозга. Они также тормозяще действуют на полисинаптические спинальные рефлексы, следствием чего яв­ляется миорелаксация.

У транквилизаторов относительно слабо выражено норадренолитическое, дофаминолитическое и серотонинлитическое дей­ствие. Вместе с тем у бензодиазепиновых производных сильно вы­ражено ГАМК-ергическое действие, в результате чего усиливается ингибирующее влияние ГАМК в ЦНС. Имеется взаимосвязь меж­ду бензодиазепиновыми производными и ГАМК-рецепторами. Бензодиазепины увеличивают высвобождение ГАМК и усиливают ее влияние на передачу импульсов в центральных синапсах.

Транквилизаторы применяют при невротических и неврологи­ческих состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, напря­жением всего организма и усилением процессов возбуждения. Они усиливают действие снотворных, анальгезирующих и нарко­тических средств, поэтому их применяют как в предоперацион­ный, так и в послеоперационный период в сочетании с названны­ми соединениями.

Хлозепид (Chlozepidum, хлордиазепоксид). Белое или светло-желтое, мелкокристаллическое, нерастворимое в воде и труднора­створимое в спирте вещество.

Выпускают таблетки по 0,005 г, покрытые оболочкой желтого цвета.

Вводят внутрь. Из кишечника относительно быстро всасыва­ется; через 2—4 ч регистрируется его максимальная концентра­ция в крови. Период полураспада равен 8—10 ч. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, что иногда обусловливает эмбриотоксическое и тератогенное действие. Пос­ле проникновения в структуры ЦНС взаимодействует с норадрен-, дофамин- и ГАМК-рецепторами, ослабляя передачу им­пульсов в первых двух видах синапсов и усиливая ингибирующий эффект в ГАМК-ергическом синапсе, что и приводит к общеус­покаивающему, анальгезирующему и миорелаксантному дей­ствию.

Применяют при действии стрессовых факторов, вызывающих у животных состояние тревоги, страха, возбужденность, в частности при транспортировке, перегруппировке и действии других нео­бычных для животных факторов.

Используют при неврозах, невротических состояниях, в пред­операционный и послеоперационный периоды, при эпилепсии. С целью усиления фармакодинамического действия снотворных, анальгетиков и наркотиков применяют их в сочетании с хлозепидом.

Дозы внутрь (г/кг массы животного): свиньям — 0,004—0,008; собакам— 0,01—0,02; пушным зверям— 0,02—0,03; курам — 0,025—0,05 при каннибализме.

Сибазон (Sibazonum, диазепам). Белое, мелкокристаллическое, нерастворимое в воде и труднорастворимое в спирте вещество. Один из высокоэффективных производных бензодиазепина.

Выпускают таблетки по 0,005 г (5 мг) и 0,5%-ный раствор в ам­пулах по 2 мл. Вводят внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Из кишечника и мышц хорошо всасывается; диффундирует че­рез гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В ЦНС взаи­модействует с постсинаптическими норадрен-, дофамин- и ГАМК-рецепторами, изменяя их функциональное состояние, ос­лабляя проведение импульсов в первых двух видах синапсов и, на­оборот, усиливая тормозные эффекты ГАМ К.

Сибазон подвергается биохимическим превращениям преиму­щественно в печени с выделением метаболитов и неизмененных молекул с мочой и частично с калом. Препарат действует успока­ивающе, снимает эмоциональное напряжение, уменьшает чув­ства тревоги, страха, беспокойства. Оказывает миорелаксантное и противосудорожное действие. Усиливает действие снотворных, анальгетических, наркотических, нейролептических веществ.

Применяют для предоперационного введения; в дерматологии при зудневых дерматитах; при всех неврозах, сопровождающихся чувством страха, тревоги и возбуждения; как противострессовое средство при транспортировке и перегруппировке животных. Находит применение в птицеводстве, свиноводстве и звероводстве при развитии каннибализма.

Дозы внутрь (г/кг массы животного): свиньям — 0,004—0,008; собакам —0,01—0,02; пушным зверям —0,01—0,02; курам — 0,005-0,055.

Феназепам (Phenazepamum). Белое или белое с кремовым оттен­ком, кристаллическое, нерастворимое в воде и слаборастворимое в спирте вещество.

Выпускают таблетки по 0,0005; 0,001 и 0,0025 г белого цвета.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного тракта всасывается быстро, и через 1—2 ч в крови создается максимальная концентра­ция. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный ба­рьеры. В первом случае во многих структурах ЦНС он достигает концентрации, которая может вызвать не только транквилизиру­ющее, но и снотворное и противосудорожное действие.

В организме подвергается биохимическим превращениям пре­имущественно в печени и из организма выводится в виде метабо­литов и в неизмененном виде с мочой, меньше с калом, у лактиру-ющих животных с молоком.

Феназепам — самое высокоэффективное транквилизирую­щее вещество. По силе транквилизирующего и противотревож-ного действия он превосходит все ныне применяемые транкви­лизаторы. Оказывает выраженное миорелаксантное и противо­судорожное действие. При сочетанном применении с наркоти­ками и снотворными происходит взаимоусиление, т. е. эффект потенцирования, а отсюда вытекает возможность его практи­ческого применения в предоперационный и послеоперацион­ный периоды.

Как антистрессовое средство используется при транспортиров­ке и перегруппировке животных. Практическое применение нахо­дит при каннибализме у кур, поросят и пушных зверей.

Дозы внутрь (г/кг массы животного): свиньям — 0,04—0,06; со­бакам—0,005—0,01; пушным зверям— 0,012—0,05; курам — 0,0005-0,001.

С аналогичной фармакокинетикой, фармакодинамикой, таким же механизмом действия и практическим применением в ветери­нарной медицине используются нозепам, лоразепам, мезапам, ги-дазепам и клобазам.

Мепротан (Meprotanum). Дикарбамат-2-метил-2-пропилпро-пандиола-1,3. Белое, кристаллическое, плохо растворимое в воде и хорошо — в спирте вещество.

Выпускают таблетки по 0,2 г. Вводят внутрь. Из кишечника всасывается быстро с регистрацией максимальной концентрации в крови через 1—2 ч. Проникает через гематоэнцефалический ба­рьер в количествах, достаточных для снижения передачи импуль­сов в синапсах, локализованных в нейронах таламуса, гипоталаму­са и спинном мозге. В этих структурах ЦНС в результате взаимодействия молекул мепротана с рецепторами постсинаптических мембран передача импульсов в межнейронных синапсах резко уг­нетается, что обусловливает развитие общеуспокаивающего и про-тивотревожного действия и снижение тонуса скелетных мышц как следствие усиления передачи тормозных импульсов в синапсах вставочных нейронов.

Не действует на вегетативную, сердечно-сосудистую, дыхатель­ную системы и сократительную функцию гладкой мускулатуры. Понижает уровень обменных процессов с одновременным не­большим снижением температуры тела.

Применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, со­провождающихся возбуждением, страхом, тревогой, раздражи­тельностью, а также при миозитах, артритах, тенденитах с наличи­ем повышенного тонуса мышц. Эффективен при зуде и язвенной болезни желудка. В хирургической практике назначают в предопе­рационный период. Можно использовать и как противострессовое средство.

Амизил (Amizylum). 2-Диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты гидрохлорид. Белое, кристаллическое вещество.

Выпускают таблетки по 0,001—0,002 г и порошок.

Вводят внутрь и в растворе для инсталляции на конъюнктиву глаза.

Из кишечника всасывается хорошо; проникает через гемато-энцефалический барьер. В ЦНС взаимодействует в основном с М-холинорецепторами постсинаптической мембраны в межней­ронных и межнейронно-эффекторных синапсах, обусловливая холинолитический эффект. В соответствии с этим механизмом действия развивается и фармакодинамический спектр: снижает­ся секреция желез пищеварительной и дыхательной систем; уменьшается сила сокращения гладкой мускулатуры; расширяет­ся зрачок; повышается функция сердечно-сосудистой системы; угнетается кашлевой центр; устраняется действие всех холино-миметических веществ, т. е. амизил является антагонистом аце-тилхолина.

В целом амизил действует спазмолитически, противогистамин-но, антисеротонинно и местноанестезирующе. Из этих данных следует, что амизил, по-видимому, обладает блокирующим дей­ствием на гистаминные и серотониновые рецепторы.

Исходя из его транквилизирующего действия, его применяют при нейродермитах; заболеваниях, протекающих с симптомами возбуждения, тревоги и страха.

Подобно другим холинолитическим веществам применяют при болезнях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры (хо­лециститы, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ко­литы, метеоризм кишечника и др.), для непродолжительного рас­ширения зрачка.

В анестезиологии применяют перед операцией и в после­операционный период. С целью получения потенцирующего эффекта амизил применяют совместно с анальгетиками, сно­творными, нейролептиками и другими средствами, ингибирую-щими ЦНС.