6. Лабораторная работа

При выполнении лабораторной работы необходимо строго соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

Каждый студент индивидуально проводит анализ качества одного из изучаемых лекарственных средств согласно требованиям ГФУ, АНД или МКК с использованием графологической структуры анализа. Результаты анализа оформляются в виде протокола по установленной форме. Студентом делается вывод о доброкачественности проанализированного лекарственного средства.

УИРС: Каждый студент на основе физических, физико-химических и химических свойств решает вопрос идентификации предложенного лекарственного средства как неизвестной задачи. Кроме того, студент проводит количественное определение данного лекарственного средства различными методами, давая им сравнительную характеристику. Результаты анализа оформляются в виде протокола по установленной форме. Студентом делается вывод о доброкачественности проанализированного лекарственного средства.

7. Наглядные пособия, технические средства обучения и контроля:

1. Табличный фонд по теме занятия.

2. Набор образцов лекарственных веществ и лекарственных форм.

3. Набор реактивов и титрованных растворов, необходимых для проведения испытаний согласно ГФУ, АНД и МКК.

4. Набор приборов для инструментального анализа лекарственных средств: рефрактометр, поляриметр, фотоэлектроколориметр, УФ-спектрофотометр, колонка для ионообменной хроматографии, хроматографическая камера и пластинки для тонкослойной хроматографии, потенциометр.

5. Набор химической посуды для проведения анализа: пробирки, колбы, пипетки, цилиндры, бюретки и др.

6. Вспомогательное оборудование и инвентарь для анализа: бюксы стеклянные, штативы, водяные бани, газовые горелки, разновес технический, разновес аналитический, весы ручные аптечные, весы аналитические, электроплитки, фарфоровые чашки.

7. Учебные пособия, Государственная фармакопея Украины.

8. Технические средства обучения и контроля:

   • карточки для выяснения исходного уровня знаний и умений;

   • контрольные вопросы и тесты.

Занятие № 3

1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов

2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов.

3. Целевые задачи:

3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов.

3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ, АНД, МКК.

3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.

3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.

3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.

3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.

3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

Гликозиды – сложные глицид(углевод)содержащие органические вещества, главным образом растительного (редко животного) происхождения, молекулы которых состоят из сахаристой части (гликон) и несахаристой части (агликона), или генина; также могут рассматриваться как группа органи­ческих соединений, производных моносахаридов, у которых полуацетальный гидроксил замещен органическим радикалом неуглеводной природы.

По природе сахаристой части (гликона) молекулы, гликозиды делят на две больше группы: пиранозиды (I) и фуранозиды (II):

В зависимости от конфигурации углеводов (α- и β-аномеры) различают α- (III) и β-гликозиды (IV) (большинство природных гликозидов имеют β-кон­фигурацию):

В зависимости от природы агликона выделяют гликозиды:

• Алифатического ряда (гликозиды жирных кислот, жирных спиртов и глицерина);

• Алициклического ряда (карденолиды и буфадиенолиды, тритерпеновые и стероидные сапонины, моно-, ди-, сесквитерпеновые гликозиды, гликозиды иридоидов, гликоалкалоиды и др.);

• Ароматического ряда (антрагликозиды, фенологликозиды, гликозиды кумаринов, флавоноидов и др.);

• Гетероциклического ряда (нуклеотиды, нуклеозиды и др.).

В зависимости от атома через который осуществляется связь гликона с агликоном, выделяют O-гликозиды, N-гликозиды, S-гликозиды и С-гликозиды. Наиболее распространены в природе О-гликозиды, которые подразделяют на:

• фенологликозиды (арбутин);

• антрахинонгликозиды (хризофановая кислота, франгулоэмодин, алоэ-эмодин и др.);

• флавонгликозиды (рутин, катехини и др.);

• азотсодержащие О-гликозиды (амигдалин);

• глюкоалкалоиды (саласодин);

• стероидные (сердечные гликозиды – дигитоксин, строфантин и др.);

• дубильные вещества (танин);

• сапонины.

Сердечные гликозиды – группа биологически активных веществ природного происхождения, оказывающих специфическое действие на сердечную мышцу, при этом их действие проявляется в весьма малых дозах.

По своему строению сердечные гликозиды являются эфирами циклических форм сахаров, где сахарная часть связана с агликоном стероидной структуры через полуацетальный гидроксил.

В зависимости от химической структуры агликона, а именно заместителя в 17 положении, сердечные гликозиды подразделяются на карденолиды (V), содержащие пятичленное ненасыщенное лактонное кольцо, и буфадиенолиды (VI), в структуре которых присутствует шестичленное ненасыщенное лактонное кольцо:

Наличие ненасыщенных лактонных колец обусловливает неустойчивость сердечных гликозидов в щелочных растворах, легко гидролизующих лактоны. Следует отметить, что любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере кардиотонического действия данной группы веществ.

Ввиду сравнительно высокой токсичности, буфадиенолиды не нашли широкого применения в качестве лекарственных препаратов в современной медицинской практике.

Карденолиды в зависимости от характера заместителя в 10-м положении делятся на следующие группы:

• группа наперстянки – в положении С10 содержит метильную группу –СН₃ (дигитоксин, дигоксин, целанид):

• группа строфанта – в положении С10 содержит альдегидную группу –СНО (строфантин K):

• группа овабагенина – в положении С10 содержит спиртовую группу –СН₂ОН (уабаин, цимарол):

Углеводы, входящие в состав сахарного компонента сердечных гликозидов, кроме глюкозы и рамнозы, специфичны для данной группы веществ и представлены дезоксигексозами или их 3-О-метиловыми эфирами.

Важнейшими моносахаридами, входящими в состав сердечных гликозидов, являются:

При идентификации сердечных гликозидов используются цветные реакции, обусловленные характером агликона (генина) или гликона (остаток углевода). Данные реакции делят на три группы в зависимости от обнаруживаемого фрагмента в структуре сердечнях гликозидов.