4. Установить подлинность лекарственных препаратов

а) хлозепид

1) кислотный гидролиз: 0,05 г хлозепида нагревают до кипения с разведенной кислотой хлороводородной в течение 2 мин и охлаждают. Полученный раствор дает характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного осадка (ГФ ХI, вып. 1, с.159)

б) диазепам

1) Около 10 мг субстанции растворяют в 3 мл кислоты серной; раствор при просмотре в УФ свете при длине волны 365 нм должен иметь зеленовато-желтую флюоресценцию.

2) 80 мг субстанции помещают в фарфоровый тигель, прибавляют 0,3 г натрия карбоната безводного и нагревают на открытом пламени в течение 10 мин. После охлаждения полученный остаток растворяют в 5 мл кислоты азотной разведенной и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды; раствор дает реакцию на хлориды.

в) феназепам

1) к 1 мл раствора феназепама 3 % для инъекций прибавляют 3и капли концентрированной серной кислоты и перемешивают. Раствор окрашивается в желтый цвет. В УФ свете раствор дает ярко-зеленую флюоресценцию;

2) образование азокрасителя после кислотного гидролиза: 0,02 г феназепама нагревают до кипения с 2 мл разведенной кислоты хлороводородной в течении е 3 мин и охлаждают. Полученный раствор дает характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранджево-красного осадка (ГФ ХI, вып. 1, с.159);

3) щелочной гидролиз: 0,2 г феназепама кипятят с 10 мл раствора натрия гидроксида в течение 10 мин; выделяющийся аммиак определяют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги; раствор подкисляют кислотой хлороводородной и фильтруют. Полученный раствор дает характерную реакцию А на бромиды (ГФ ХI, вып, 1, С159);

4) 0,2 г препарата растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 2 мл 95 %-ного спирта, 2 капли 42 %-ного иди 57 %-ного раствора хлорной кислоты и перемешивают. Раствор окрашивается в зеленовато-желтый цвет. В ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм обнаруживается яркая зеленая флюоресценция.

5. Выполнить испытания на чистоту

Специфическими примесями препаратов группы бензодиазепинп являются соответствующие аминобензофеноны как исходные вещества при синтезе или продукты разложения Определяют их с помощью ТСХ, УФ спектрофотометрии и других физико-химических методов.

а) хлозепид

б) диазепам

1. Потеря массы при высушивании: 1,000 г субстанции сушат в вакууме при температуре 60 ^оС в течение 4 ч. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

в) феназепам

1. реакции на галогены: хлор и бром в феназепаме определяют после минерализации, для чего его нагревают с раствором щелочи;

2. окрашенные плавы: при осторожном нагревании 10 мг феназепама в сухой пробирке над пламенем горелки препарат плавится с образованием плава фиолетового или красно-фиолетового цвета. Окраска плава феназепама изменяется в зависимости от значения рН. Так, при добавлении раствора натрия гидроксида красно-фиолетовая окраска раствора плава в 95 %-ном спирте переходит в сине-фиолетовую, а при добавлении разведенной кислоты серной – в сине-зеленую, а затем желтую;

3. прозрачность и цветность: раствор 0,2 г препарата в 10 мл хлороформа должен быть бесцветным и прозрачным;

4. потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.