6. Выполнить количественное определение лекарственных препаратов

а) кислота фолиевая (провести фотоколориметрическим методом)

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 50 мл воды и 2 мл концентрированного раствора аммиака в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Переносят 1 мл испытуемого раствора в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки раствором гидрофосфата калия, перемешивают и используют для приготовления испытуемого раствора.

В две колбы вместимостью 50 мл наливают по 5 мл рабочего раствора стандартного образца кислоты фолиевой (колбы № 1 и № 2). В две другие колбы наливают по 5 мл испытуемого раствора (колбы № 3 и № 4). В пятую колбу наливают 5 мл раствора гидрофосфата калия (колба № 5).

В колбы № 1 и № 3 наливают по 1 мл 0,4 %-ного раствора перманганата калия, а в колбы № 2, 4 и 5 – по 1 мл воды. Содержимое колб перемешивают и оставляют на 2-3 мин. Затем во все колбы приливают по 1 мл 2 %-ного раствора нитрита натрия и по 1 мл раствора хлороводородной кислоты, получаемого смешиванием 4 объемов концентрированной хлороводородной кислоты и 6 объемов воды, хорошо перемешивают и оставляют на 2 мин. Во все колбы приливают по 1 мл 5 %-ного раствора сульфамата аммония или сульфаминовой кислоты, осторожно перемешивают вращательным движением, пока не прекратится выделение пузырьков газа. После этого во все колбы приливают по 1 мл 0,1 %-ного раствора N-(1-нафтил)-этилендиамина дигидрохлорида, хорошо перемешивают и оставляют на 10 мин. Измеряют оптическую плотность растворов на фотоэлектроколориметре со светофильтром, имеющим максимум пропускания 550 нм, в кювете с рабочей длиной 10 мм. Измерение проводят относительно контрольного раствора (колба № 5).

Содержание (%) безводной кислоты фолиевой вычисляют по формуле:

х = [(A₃-A₄) ·C·500]/[(A₁-A₂) ·m],

где A₁, A₂, A₃, A₄ – оптические плотности растворов в колбах № 1, 2, 3, 4; C – концентрация безводной кислоты фолиевой раствора стандартного образца, мг/мл; m – масса препарата, г.

Приготовление основного раствора стандартного образца кислоты фолиевой: около 0,05 г стандартного образца кислоты фолиевой (точная масса) растворяют в смеси 50 мл воды и 2 мл концентрированного раствора аммиака в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и хорошо перемешивают. Прибавляют несколько капель толуола. Хранят в прохладном месте в темноте. Основной раствор стандартного образца годен в течение 1 месяца.

Приготовление рабочего раствора стандартного образца кислоты фолиевой: помещают 1 мл основного раствора стандартного образца в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора до метки раствором гидрофосфата калия. Рабочий раствор стандартного образца содержит 0,01 мг кислоты фолиевой в 1 мл. Он годен только в день приготовления.

б) метотрексат

Количественное определение проводят методом бумажной хроматографии.

в) рибофлавин

Около 0,06 г препарата (точная масса) растворяют в мерной колбе вместимостью 1000 мл в смеси ледяной уксусной кислоты и 500 мл воды при нагревании на водяной бане. Раствор охлаждают и доводят объем раствора водой до метки. Переносят 10 мл этого раствора в мерную колбу вместимостью 100 мл, приливают 3,5 мл 0,1 М раствора ацетата натрия и доводят объем раствора водой до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с рабочей длиной 10 мм при 267 нм.Содержание (%) рибофлавина вычисляют по формуле:

х = (А·10000)/(т·850),

где А – оптическая плотность испытуемого раствора; т – масса, г; 850 – удельный показатель поглощения (Е_{1 см}^{1 %}) чистого рибофлавина при 267 нм.

Содержание рибофлавина в препарате должно быть 98,0-102,0 % в пересчете на сухое вещество.

Тема № : Анализ лекарственных средств, производных фенотиазина: аминазин, пропазин, фторфеназин, этацизин

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных фенотиазина.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: аминазина, пропазина, этаперазина и фторфеназина.

Основные вопросы темы:

1. Связь между строением и фармакологическим действием лекарственных средств, производных фенотиазина, в зависимости от заместителей.

2. Химические свойства лекарственных препаратов, производных фенотиазина.

Методы обучения и преподавания: устный опрос по вопросам темы с презентацией химических формул и реакций на слайдах.

Литература:

5. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

6. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

7. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

8. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы):

5. Напишите общую химическую формулу лекарственных веществ группы фенотиазина; укажите различия в строении и связь между химической структурой и фармакологическим действием в зависимости от заместителей.

6. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных веществ группы фенотиазина и значение этих свойств для качественной и количественной оценки препаратов.

7. Объясните способность препаратов группы фенотиазина к окислению; напишите химические структуры продуктов окисления.

8. Объясните особенности определения хлорид-иона и ковалентно связанного хлора в лекарственных веществах группы фенотиазина.

Тесты

5. Реакцию образования азокрасителя можно применить для всех препаратов, кроме одного:

6. кислоты фолиевой;

7. аминазина;+

8. рутина;

9. феназепама;

10. диэтилстильбэстрол.

6. В основе химического строения лекарственных веществ, производных фенотиазина, лежит гетероциклическая система, включающая гетероатомы:

6. азота и кислорода;

7. азота и фосфора;

8. азота и серы;+

9. серы и кислорода;

10. кислорода и фосфора.

7. Какой из приведенных препаратов группы фенотиазина содержит ковалентно связанный хлор?

6. пропазин;

7. аминазин;+

8. дипразин;

9. трифтазин;

10. этацизин.

8. Для предотвращения окисления системы фенотиазина в препаратах его группы при определении хлорид-иона реакцией с серебра нитратом препарат предварительно обрабатывают:

6. раствором хлороводородной кислоты;

7. раствором серной кислоты;

8. раствором щелочи;+

9. раствором хлорида меди (II);

10. раствором хлорида железа (III).

ПРИЛОЖЕНИЕ

4. Определение подлинности лекарственных препаратов, производных фенотиазина:

5. выделение оснований при действии растворов щелочей: 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида; выпадает осадок, спустя 5 мин осадок отфильтровывают через плотный бумажный фильтр; фильтрат дает характерную реакцию на хлориды;

6. образование пикратов: 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 3 мл 1 %-ного раствора кислоты пикриновой в 95 %-ном спирте; выпадает осадок желтого цвета;

7. реакции окисления (в качестве окислителей применяют концентрированную кислоту серную, бромную воду и др.): к 1 мл 0,1 %-ного водного раствора препарата прибавляют 3 капли 1 %-ного водного раствора калия бромата (или калия йодата) и 3 капли раствора разведенной кислоты хлороводородной. Аминазин и этаперазин образуют малиновое окрашивание; пропазин – красно-коричневое; дипразин – красное; трифтазин, фторфеназин – оранжевое; метеразин – бледно-розовое;

8. частные реакции:

а) аминазин:

- к 2 мл раствора препарата (1:25) прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (II); вначале получается синее быстро исчезающее окрашивание, затем образуется хлопьевидный коричневый осадок. После подкисления этой жидкости несколькими каплями разведенной хлороводородной кислоты появляется интенсивное сине-фиолетовое окрашивание;

- 2 мл такого же, как выше, раствора смешивают с 1 мл раствора нитрата серебра; появляется вначале сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый порошкообразный осадок.

б) пропазин

в) фторфеназин

г) этацизин