1. Кокарбоксилаза

Содержание кокарбоксилазы устанавливают путем нейтрализации связанной хлороводородной кислоты 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор – тимолфталеин).

2. Бенфотиамин

Количественно бенфотиамин определяют спектрофотометрическим методом, В качестве растворителя используют фосфатный буферный раствор с рН 4,9-5,1 (при 244 нм).

Тема № : Анализ лекарственных средств, производных ксантина: алкалоиды – кофеин, кофеин бензоат, теофиллин, теобромин

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных ксантина.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: алкалоидов – кофеин, кофеин бензоат, теофиллин, теобромин.

Основные вопросы темы:

5. Общая характеристика лекарственных средств, производных ксантина.

6. Химический состав и формулы осадительных (общеалкалоидных) и специальных реактивов на алкалоиды.

7. Специфические реакции на кофеин, теофиллин, теобромин и их соли.

8. Применение указанных выше алкалоидов в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос с презентацией основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

2. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

4. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы и ситуационные задачи):

2. Каков химический состав осадительных (общеалкалоидных) реактивов?

3. Напишите формулу гетероцикла, лежащего в основе структуры кофеина, теобромина и теофиллина.

4. Какие способы используют для получения препаратов, производных ксантина? Напишите схему получения кофеина, теобромина и теофиллина из мочевой кислоты.

5. Какие примеси определяют в препаратах, производных ксантина, чем обусловлено их присутствие?

6. В чем особенность способов количественного определения лекарственных препаратов рассматриваемого ряда? Напишите уравнения, происходящих при этом химических реакций.

7. Как применяют препараты, производные ксантина в медицинской практике, в каких дозах и в виде каких лекарственных форм?

8. При выпаривании 0,1 г теобромина с несколькими каплями пергидроля и хлороводородной кислоты и последующем прибавлении раствора гидроксида аммония образовалось пурпурно-красное окрашивание. Напишите уравнение химической реакции. Можно ли эту реакцию считать специфичной? Ответ обоснуйте.

9. В двух пробирках находятся растворы солей ксантиновых алкалоидов. Оба препарата в растворах реагируют с хлоридом железа (III). Что это за препараты? Напищите их структурные формулы и уравнения химических реакций. Можно ли реакцией с хлоридом железа (III) отличить друг от друга соли ксантиновых алкалоидов?

ПРИЛОЖЕНИЕ

4. Установить подлинность лекарственных средств, производных ксантина

1.1 Мурексидная реакция (общая реакция на производные пурина): помещают 0,1 г одного из испытуемых препаратов в фарфоровую чашку, прибавляют 10 капель пергидроля, 10 капель разведенной хлороводородной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора гидроксида аммония. Появляется пурпурно-красное окрашивание.

а) кофеин:

1. испытания с осадительными реактивами: к 1-2 каплям 1-2 %-ного раствора препарата алкалоида (кроме теобромина и теофиллина) на стеклянной пластинке прибавляют 1 каплю реактива. Наблюдают образование осадка и его окраску: Вагнера-Бушарда (бурый осадок), Майера (реакция отрицательная), Драгендорфа (оранжевый, переходящий в бурый), Зонненштейна (желтоватый);

2. испытания со специальными реактивами: к 0,001-0,002 г (1-2 кристалла) препарата алкалоида на стеклянной пластинке прибавляют 1 каплю натрия нитропруссида. Наблюдают появление желтоватого осадка.

б) теобромин, теофиллин:

1. встряхивают 0,1 г препарата 2-3 мин с 2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. К полученному раствору или фильтрату прибавляют 3 капли раствора хлорида кобальта. Появляется осадок серовато-голубого цвета (теобромин) или бело-розового цвета (теофиллин);

2. растворяют 0,05 г препарата в смеси 3 мл воды и 6 мл раствора гидроксида натрия, добавляют 1 мл раствора гидроксида аммония и 2 мл 5 %-ного раствора нитрата серебра. После встряхивания теобромин и теофиллин образуют белый студенистый осадок солей серебра.

в) кофеина бензоата:

1. обнаружение связанной бензойной кислоты: к 2 мл 1 %-ного водного раствора препарата прибавляют 0,2 мл раствора хлорида железа (III). Образуется осадок розовато-желтого цвета;

2. обнаружение иона натрия: отмеривают 1 мл 1%-ного раствора, подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранил ацетата. Образуется желтый кристаллический осадок.