2. Выполнить испытания на чистоту препаратов

а) кофеин:

кислотность или щелочность: растворяют 0,2 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды. При добавлении к охлажденному раствору 5 капель тимолфталеина не должно появляться голубое окрашивание. Последнее должно появляться при последующем прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия;

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 80 ^оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 8,5 % для кофеина моногидрата и 0,5 для безводного кофеина;

органические примеси: масса 0,3 г препарата должна растворяться в 3 мл концентрированной серной кислоты, а также в 3 мл концентрированной азотной кислоты с образованием прозрачных, бесцветных растворов;

посторонние алкалоиды: приготовленные 10 мл раствора препарата (1:100) не должны давать опалесценции от прибавления нескольких капель реактива Майера.

б) кофеин-бензоат натрия:

прозрачность и цветность раствора: раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным;

щелочность или кислотность: к раствору 0,25 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия;

потеря массы при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 80 ^оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 5 %;

органические примеси: растворяют 0,3 г препарата в 3 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

в) теобромин

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 0,5 %;

органические примеси: раствор 0,1 г препарата в 2 мл концентрированной серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.

г) теофиллин

кислотность: растворяют 0,5 г препарата в 75 мл свежепрокипяченной воды и прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,4 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия;

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 9,5 %;

органические примеси: раствор 0,1 г препарата в 2 мл концентрированной серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным;

другие пуриновые основания: раствор 0,2 г препарата в 5 мл раствора гидроксида аммония должен быть прозрачным и бесцветным.

3. Выполнить количественное определение лекарственных препаратов

а) кофеин: около 0,15 г предварительно высушенного при 80 ^оС до постоянной массы препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл уксусного ангидрида при нагревании на водяной бане, прибавляют 20 мл бензола, 5 капель раствора индикатора кристаллического фиолетового и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до получения желтого окрашивания. Параллелшьно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,01942 г кофеина, которого в высушенном препаратае должно быть не менее 99,0 %.

б) кофеин-бензоат натрия:

1) кофеин: около 0,3 г препарата (точная масса) растворяют в 30 мл воды в мерной колбе вместимостью 100 мл. К раствору прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 50 мл 0,1 н раствора йода, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают. После отстаивания в течение 15 мин раствор быстро фильтруют через небольшой комок ваты в сухую колбу, прикрыв воронку часовым стеклом. Первые 10-15 капель фильтрата отбрасывают. В 50 мл фильтрата избыток йода оттитровывают 0,1 н раствором тиосульфата натрия, добавляя в конце титрования раствор крахмала. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,004855 г кофеина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 38,0 % и не более 40,0 %.

2) бензоат натрия: около 1,5 г препарата (точная масса) растворяют в 20 мл воды в колбе с притертой пробкой вместимостью 250 мл, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешанного индикатора (2 капли раствора метилового оранжевого и 1 капля раствора метиленового синего) и титруют 0,5 М раствором хлороводородной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В уконце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.

1 мл 0,5 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,07205 г бензоата натрия, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 58,0 % и не более 62,0 %.

в) теобромин: около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 250-300 мл, прибавляют 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 мин) и кипятят до полного растворения препарата. К горячему раствору прибавляют 25 мл 0,1 М раствора нитрата серебра, перемешивают, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 1-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до появления фиолетово-красного окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01802 г теобромина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

г) теофиллин: около 0,4 г предварительно высушенного препарата (точная масса) растворяют в 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 мин). К охлажденному раствору прибавляют 25 мл 0,1 М раствора нитрата серебра, 1,0-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до появления фиолетово-красного окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01802 г теофиллина, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %.

Тема № : Анализ лекарственных средств, производных птеридина и изоаллоксазина: фолиевая кислота и её аналог – метотрексат, рибофлавин

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных птеридина и изоаллоксазина.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: кислота фолиевая и метотрексат, рибофлавин.

Основные вопросы темы:

1. Химическая структура, свойства и способы контроля качества кислоты фолиевой и метотрексата.

2. Особенности строения рибофлавина и рибофлавина мононуклеотида.

3. Лекарственные формы и применение витаминов, производных птеридина и изоаллоксазина, в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос с презентацией основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

4. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы):

1. Как классифицируют витамины гетероциклического ряда?

2. Опишите синтез рибофлавина.

3. Какими химическими реакциями доказывают подлинность кислоты фолиевой, рибофлавина?

4. Какими особенностями химической структуры объясняется окраска и флюоресценция рибофлавина?

Тесты

1. К производным птеридина относится только один из перечисленных препаратов:

1. рибофлавин;

2. кислота фолиевая;+

3. кислота аскорбиновая;

4. рибофлавина мононуклеотид;

5. ретинол.

2. Специфический запах имеет один из приведенных препаратов:

1. кислота фолиевая;

2. метотрексат;

3. рибофлавин;+

4. кислота аскорбиновая;

5. пикамилон.

3. Одновременное гидролитическое расщепление и окисление характерно для препарата:

1. кислота фолиевая;+

2. рибофлавин;

3. лейкорибофлавина;

4. рибофлавина мононуклеотид;

5. кислота аскорбиновая.

4. Для количественного определения содержания кислоты фолиевой используют метод:

1. рефрактометрии;

2. фотоэлектроколориметрии;

3. йодометрии;

4. перманганатометрии;

5. цериметрии.

ПРИЛОЖЕНИЕ