Шкала градации оценок

Оценка по буквенной системе	Цифровой эквивалент баллов	Процентное содержание %	Оценка по традиционной системе
А	4,0	95-100	ОТЛИЧНО
А-	3,67	90-94
В+	3,33	85-89	ХОРОШО
В	3,0	80-84
В-	2,67	75-79
С+	2,33	70-74	УДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНО
С	2,0	65-69
С-	1,67	60-64
D+	1,33	55-59
D	1,0	50-54
F	0	0-49	НЕУДОВЛЕТВОРИ ТЕЛЬНО

Лекционный комплекс

Тема № 1 – Ароматические соединения. Фенолы, хиноны и их производные

Цель: Введение в курс изучения ароматических соединений, как представительной группы органических соединений.

Тезисы лекции:

Фенолы можно рассматривать как ароматические спирты, у которых одна или несколько гидроксильных групп связаны непосредственно с ароматическим ядром. Этим обусловлены главные отличия фенолов от алифатических спиртов.

Простые фенолы, т.е. вещества, не содержащие в молекуле никаких функциональных групп, кроме ароматического ядра и одного или более фенольных гидроксилов (оксибензол, резорцин, тимол), применяют в качестве антисептичесих средств. Среди лекарственных веществ гомологов фенола (оксибензола) является тимол.

К производным фенолов (по химичесой классификации) можно отнести синтетические аналоги эстрогененов нестероидной структуры – гексэстрол (синэстрол), диэтилстильбэстрол. Один или несколько фенольных гидроксилов содержатся в лекарственных веществах как природного, так и синтетического происхождения с различным фармакологическим действием (морфина гидрохлорид, рутозид, синэстрол, пиридоксина гидрохлорид и др.).

Фенолы проявляют значительно большую кислотность, чем спирты и вода, однако, они слабее угольной и карбоновых кислот, не окрашивают лакмус.

Кислотность определяется наличием в структуре фенольного гидроксила и образованием соответствующего аниона. Чем стабильнее анион, тем сильнее кислота.

Фенолы хорошо растворяются в водных растворах щелочей с образованием фенолятов, однако,данную реакцию нельзя использовать для количественного определения из-за гидролиза образующейся соли.

Фенолы не взаимодействуют с гидрокарбонатами щелочных металлов, потому что слабее угольной кислоты и не могут вытеснять ее. По реакции взаимодействия с гидрокарбонатами щелочных металлов различаются фенолы и карбонове кислоты.

Характерной качественной реакцией на фенолы является образование окрашенных комплексов с солями трехвалентного железа.

Для количественного определения фенолов используется броматометрия: как прямой (тимол), так и обратный (фенол, резорцин, синэстрол) способ.

Производные хинона. В данной группе рассматривается лишь синтетический препарат Викасол – водорастворимый витамин К. Анализ препарата основан на его лабильности в растворах щелочей и кислот.

Количественное определение – цериметрический метод.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе ароматических соединений, фенолам, хинонам и их производным.

Литература

1.Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Дайте определение ароматическим соединениям.

3. Какие природные соединения Вы знаете?

4. Что подразумевается под синтетическими производными?

5. Какие требования возлагаются к контролю качества ароматических соединений?

6. Приведите конкретные примеры использования хинонов в медицинской практике?

Тема № 2 – Пара-, мета-, орто-аминобензойные кислоты и их производные

Цель: Изучение аминобензойных кислот и их производных в ряду ароматических соединений и практикование их в медицинской практике.

Тезисы лекции:

В медицинской практике применяют лекарственные вещества производные п-аминобензойной кислоты, т.ч. сложные эфиры, амиды, диметилфенилацетамиды, производные п-аминосалициловой кислоты и производные м-аминобензойной . (3,5-диаминобнзойной) кислоты.

Источниками получения являются производные толуола, нитропроизводные, аминопроизводные и амды бензойной кислоты, а также других ароматических кислот..Для синтеза используют реакции

нитрогруппы до аминогруппы, окисление метильного радикала или другие способы образования

карбоксильной группы, преобразование ее до сложных эфиров, амидов, а также введение в молекулу различных радикалов.

Химические свойства и превращения лекарственных веществ этой группы обусловлены наличием

в молекулах аминогруппы, карбоксильной группы, а у производных п-аминосалициловой кислоты – присутствием фенольного гидроксила. По указанным функциональным группам осуществляют идентификацию и количественное определение.

Сложные эфиры п-аминобензойной кислоты применяют в качестве местноанестизирующих средств.

К производным п-аминобензойной кислот относятся: бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид.

Исходным продуктом для синтеза сложных эфиров п-аминобензойно кислоты служит п-нитробензойная кислота или ее хлорангидрид. п – Нитробензойную кислоту можно получить окислением п-нитротолуола хромовой смесью..

В промышленном производстве бензокаина использован метод, основанный на ацилировании этанола с помощью п-нитробензойной кислоты и последующем гидрировании нитрогруппы полученного этилового эфира п-нитробензойной кислоты.

Наиболее простой и экономичный способ получения прокаина гидрохлорида основан на переэтерификации бензкаина бета- диэтиламиноэтанолом в присутствии алкоголята натрия.

Синтез тетракаина выполняется по аналогичной схеме из п-аминобензоата натрия после алкилирования первичной аминогруппы бутилбромидом и этерификации диметиламиноэтанолом.

По физическим свойствам сложные эфиры п-аминобензойной кислоты представляют собой белые или бесцветные кристаллические вещества без запаха.

Бензокаин легко растворим в хлороформе и эфире, умеренно растворим в разведенной хлороводородной кислоте. Прокаина и тетракаина гидрохлориды мало растворимы в хлороформе и практически нерастворимы в эфире.

Таким образом, бензокаин можно отличить от других эфиров п-аминобензойной кислоты.

Подлинность (по ФС) бензокаина, прокаина и и тетракаина гидрохлоридов устанавливают по идентичности ИК спетров, снятых после прессования в таблетки бромида калия в области 4000 –

400 см^-1 и прилагаемых к ФС рисунков спектров стандартных образцов.

УФ спектры испытуемых лекарственных веществ должны иметь характеристики, приведенные в соответствующих ФС.

Идентификацию производных п-аминобензойной кислоты можно осуществить с помощью общих реакций на первичные ароматические амины. Они образуют шиффовы основания, вступая во взаимодействие с альдегидами, например, с п-диметиламинобензальдегидом в присутствии концентрированной серной кислоты. Появляется желтое или оранжевое окрашивание.

Для количественного определения сложных эфиров п-аминобензойной кислоты ФС рекомендует нитритометрический метод. При определении бензокаина, прокаина,гидрохлорида, как идругих ароматических аминов, происходит образование солей диазония.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе пара-, мета-, орто-аминобензойных кислот и их производным.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие химические свойства объединяют группу соединений «Пара-, мета-, орто-аминобензойные кислоты и их производные»?

2.Какие качественные испытания предъявляются для представителей пара- аминобензойной кислоты?

3.Какие методы предлагаются для оценки качества аминобензойных кислот?

4.Как требования возлагаются к условиям хранения лекарственных препаратов этих групп соединений?

5.Дайте пояснение стабилизации инъекционных растворов пара-аминобензойной кислоты.

6.Перечислите методы анализа для производных пара-, мета-, орто-аминобензойных кислот.

Тема № 3 – Производные пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот

Цель: Рассматривание производных пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот в фармацевтическом анализе.

Тезисы лекции:

п– Аминосалициловая кислота и ее производные обладают бактериостатической активностью

в отношении микобактерий туберкулеза. Применяют в медицине натрия пара-аминосалицилат.

Промышленный метод синтеза основан на превращении нитробензола в м-аминофенол реакцией

электрофильного замещения (сульфирования), гидрирования нитрогруппы в аминную и замещения сульфогруппы на гидроксильную. Затем реакцией Кольбе-Шмидта (подобно получению салициловой кислоты) карбоксилируют м-аминофенол.

Полученную натриевую соль ПАСК Na очищают переосаждением и выделяют после перекристаллизации в виде дигидрата.

Натриевая соль п-аминосалициловой кислоты представляет собой кристаллическое вещество, легко растворимое в воде, трудно растворима в этаноле.

При установлении подлинности обнаруживают наличие иона натрия пара-аминосалицилата.

Уф спектры водных растворов имеют 2 максимума поглощения. Соотношение оптических плотностей 0,001 %-ного водного раствора при длине волн 265 и 299 нм должно быть в пределах 1,50 - !.56, а величины удельных показателей поглощения равны соответственно 736 и 483.

Присутствие в молекуле п-аминосалицилат-иона фенольного гидроксила позволяет применять для идентификации реакции на фенолы и обусловливает положительную реакцию с раствором хлорида железа (III). Образуются соединения, окрашенные в кислой среде в фиолетовый цвет.

Натрия пара-аминосалицилат дает харатернве цветные реакции с солями тяжелых металлов, катионы которых взаимодействуют с карбоксильной и гидроксильной группами, Например, с ионом меди (II) он приобретаеи травянисто-зеленое окрашиваниею

Количественное определение натрия пара-аминосалицилата можно выполнить различными методами. ФС рекомендует нитритометрию с внешним индикатором (йодкрахмальной бумагой). Определение броматометрическим и йодхлорометрическим методами. Известен способ спектрофотометрического определения натрия пара-аминосалицилата при длине волны 265 нм (растворитель вода).

К числу современных нестероидных противовоспалительных средств относятся ряд лекарственных веществ, производных арилалифатических кислот: фенилуксусной – диклофенак, применяемый в виде натриевой соли, и фенилпропионовой – ибупрофен.

По физическим свойствам натрия диклофенак и ибупрофен – белые или почти белые кристаллические вещества.

К ФС на натрия диклофенак и ибупрофен прилагаются рисунки ИК спектров, полосы поглошения которых должны полностью соответствовать ИК спектрам испытуемых ЛВ в области 4000 – 400

см^-1. Подлинность устанавливают также по УФ спектрам.

Для испытания на подлинность используют ракции солеобразования и комплексообразования.

Количественное определение ибупрофена выполняют алкалиметрическим методом. После растворения в предварительно нейтрализованном этаноле титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин).

Натрия диклофенак определяют методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты, титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовй).

Иллюстративный материал: информационный материал по производным пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот.

Литература

1.Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3.Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие противотуберкулезные средства Вы знаете?

2.Какие требования возлагает ГФ РК к производным пара-аминосалициловой кислоты?

3.Какие методы анализа предлагаются для оценки качества фенилпропионовой и фенилуксусной кислот?

4.Какие поиски проводятся в ряду новых противовоспалительных средств нестероидной структуры?

5.Какие лекарственные препараты противовоспалительного действия наиболее оправданы в медицинской практике?

6.Предложите физико-химические методы анализа для оценки качества диклофенака натрия.

Тема № 4 – Йодированные производные ароматических и арилалифатических аминокислот

Цель: Введение в курс изучения йодированных производных ароматических и арилалифатических аминокислот

Тезисы лекции:

К производным арилалкиламинов относится большая группа лекарственных веществ природного и синтетического происхождения, оказывающих разнообразное фармакологическое действие.

По фармакологическому эффекту препараты арилалкиламнов делятся на: адреномиметические, бета-адреноблокаторы, антибиотики, дофаминергические, антигипертензивные, гормоны, психомоторные стимуляторы.

К данной группе лекарственных вещетсв относятся препараты гормонов щитовидной железы, содержащих тироксин и триодтирнин: тиреоидин (получаемый из высушенных обезжиренных щитовидных желез убойного скота), а также трийодтиронин, L-тироксин и некоторые другие.

Тиреоидин - порошок желто-серого цвета со слабым запахом, характерным для высушенных животных тканей. Нерастворим в воде, спирте и других растворителях. Содержание связанного йода в препарате составляет 0,17 - .0,23 %.

Несмотря на принадлежность к одной химической группе, препараты арилалкиламинов обладают различно выраженными кислотно-основными и окислительно-восстановительными свойствми, а также способностью к гидролитическому расщеплению.

Основные свойства арилалкиламинов используют для создания лекарственных веществ в виде солей с минеральными или органическими кислотами.

Как азотистые основания лекарственные вещества данной группы взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами.Количественное определение большинства из них проводят методом кислотно-основного тирования.

Как фенольные производные указанные препараты образуют окрашенные феноляты железа.

Применение тиреоидина (дейсвующими веществами которого являются тироксин и трийодтиронин) и других препаратов этой группы предусматривает определение в них органически связанного йода. Йод в тиреоидине качественно и количественно определяют методом сжигания в колбе скислородом. В качестве поглощающей жидкости используют раствор крахмала с добавлением сульфаминовой кислоты. Выделяющийся при горении препарата йод окрашивает крахмал в характкрный синий цвет.

При количественном определении тиреоидина образующийся после сжигания препарата в кислороде йод поглощают раствором гидроксида натрия.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе гормонов щитовидной железы и их синтетических аналогов.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какой фармакопейный препарат получают измельчением обезжиренных щитовидных желез убойного скота?

2.Как осуществляется биосинтез гормонов щитовидной железы в организме?

3.Какой метод признан ГФ Х издания для определения тиреоидина?

4.При каких нарушениях используют тиреоидин в медицинской практике?

5.Какой синтетический аналог гормонов щитовидной железы применяется в медицинской практике?

6.Какие основные требования к контролю качества препаратов щитовидной железы предъявляет ГФ Х издания?

Тема № 5 – Арилалкиламины, оксифенилалкиламины и их производные

Тезисы лекции:

К производным арилалкиламинов относится большая группа лекарственных веществ природного и синтетического происхождения, оказывающих разнообразное фармакологическое действие/

По фармакологическому эффекту препараты арилалкиламинов делятся на:

- адреномиметические (норадреналина гидротартрат, адреналина гидротартрат, эфедрина гидрохлорид, изадрин и др.),

- бета – блокаторы (анаприлин, атенолол, тимолол).

- антибиотики (левомицитин и его производные).

- дофаминергические (дофамин0

- противопаркинсонические (леводопа, карбидопа)

- антигепертензивне (метилдофа)

- гормогы )трийодтиронин, адреналин)

- психомоторные стимуляторы (амфетамин и его производные)

Арилалкиламинами являются и некоторые другие ЛС, например рентгеноконтрастные йодсодержащие вещества.

По химическому строению ЛС данной группы можно разделить на:

1. Производные фенилалкиламинов и оксифенилалкиламинов (амфетамин и его производные, дофамин, эфедрина гидрохлорид, дэфедрин, норадреналина гидротартрат и гидрохлорид).

2. Производные арилоксипропаноламинов (анаприлин, атенолол, тимолол, флуоксетин).

3. Йодсодержащие арилалифатические аминкислоты (тиреоидин, трийодтиронин).

4. Производные оксифенилалифатических аминокислот (леводопа, метилдофа).

5. Производные нитрофенилалкиламинов (левомицитин, левомицитина стеарат и левомицитина сукцинат растворимый).

6. Аминодибромфенилалкиламины (бромгексина гидрохлорид, амброксол).

Многие ЛС группы арилалкиламинов были созданы на основе молекул природных соединений, играюих важную роль в биохимических процессах.

Арилалкиламины следует рассматривать не только как известные и прочно вошедшие в

практику препараты, но и как перспективные соединения для создания новых лекарств.

Кислотно-основные свойства. Наиболее выраженными основными свойствами обладают препараты группы фенилалкиламинов – амфетамин, эфедрина гидрохлорид.

Основные свойства арилалкиламинов используют для создания лекарственных веществ

в виде солей с минеральными или органическими кислотами.

Гидраминное расщепление. Препараты группы арилалкиламинов подвергаются гидролизу в щелочной или кислой среде с отщеплением соответствующего амина. Производные а-аминоспиртов подвергаются различным видам гидраминного рсщепления в зависимости от условий проведения реакции

Как азотистые основания ЛВ данной группы взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами.

Количественное определение большинства из них проводят методом кислотно-основного титрования.

К производным фенилалкиламинов и оксифенилалкиламинов относятся эфедрина гидрохлорид, адреналина гидротартрат , норадреналина гидротартрат,, леводопа и метилдофа.

Для количественного определения эфедрина гидрохлорида используются методики кислотно-основного тирования в среде муравьиной кислоты с добавлением уксусного ангидрида (титрант 0,1 М раствор кислоты хлорной).

Количественное определение индивидуальных веществ адреналина гидротартрата и норадреналина гидротартрата проводят методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Другие методы – спектрофотометрические и ФЭК.

Препараты группы оксифенилалкиламинов содержат 1 или 2 фенольных гидроксила. При этом основность соединений понижается. Как фенольные производные указанные препараты образуют окрашенные феноляты железа.

Подлинность препаратов проводят с применением ИК и УФ спектроскопии, а также по реакции замещения с 4-нитробензоилхлоридом.

Количественное определение леводопы и метилдофы проводят методом кислотно-основного титрования в среде безводных протогенных растворителей.

Нефармакопейными методиками являются определение азота по Кьельдалю и формольное титрование.

Наиболее известными препаратами производных нитрофенилалкиламино являются левомицитин, левомицитина стеарат и левомицитина сукцинат растворимый.

Левомицитин – антибиотик, выделенный из актиномицетов в 1947 голу. Это первое из нитросоединений, найденных в природе. И в тоже времч это первый из синтетических антибиотиков.

Препараты левомицитина легко окисляются с образованием окрашенных продуктов.

Количественное определение. Левомицитин количественно определяют нитритометрически (с применением внешнего индикатора) после восстановления нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы.

Другими методиками являются аргентометрия (после минерализации органически связанных атомов хлора), куприметрия, физико-химические методы (УФ спектроскопия, ФЭК).

.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какой целенаправленный поиск и отбор соединений проводится в ряду производных арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных?

2.Дайте общую характеристику оксифенилалифатическим аминокислотам?

3.Какие эфиры левомицетина встречаются в медицинской практике?

4.Какие новые лекарственные препараты встречаются в ряду аминодибромфенилалкиламинов?

5.Какие методы выделения эфедрина из растительного сырья можете предложить?

6.Что можно сказать о значении стереоизомерии в ряду арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных?

Тема № 6 – Бензолсульфониламиды и их производные

Цель: Введение в курс изучения бензолсульфаниламидов и их производных

Тезисы лекции:

К производным бензолсульфониламидов относится большая группа лекарственных веществ, обладающих различной фармакологической активностью: антисептической, антибактериальной, гипогликемической, диуретической.

В основе их химической структуры лежит бензолсульфониламид. Образование его можно представить как результат взаимодействия хлорангидрида бензолсульфоновой кислоты и аммиака.

По химическому строению ЛС этой группы делятся на производные бензолсульфохлорида, сульфаниламида, бензолсульфомочевины, производныхеамида хлорбензолсульфоновой кислоты.

Сходство в химическом строении обуславливает общность в свойствах и возможность применения общих методов анализа для этой группы лекарственных веществ.

Лекарственные вещества данной группы – белые или желтоватые порошки. Салозопиридазин – азокраситель по строению – вещество красно-оранжевого цвета. Большинство из них мало растворимы в воде, растворим в полярных растворителях (например, ацетоне), мало или плохо растворимы в липофильных растворителях: хлороформе и эфире.

Натриевые соли сульфацил-натрий, хлорамин Б растворимы в воде.

Наличие хромофорных систем, главным образом ароматического кольца, обусловливает основную полосу поглощения в области 270 – 280 нм. Это позволяет использовать метод УФ спектроскопии для стандартизации ЛС.Все бензолсульфониламиды имеют характерные спектры поглощения в ИК области. ИК спектроскопия с использованием стандартных образцов или спектров сравнения применяется для идентификации ЛВ.

Из-за отрицательного индуктивного эффекта SO₂-группы бензолсульфониламиды обладают NH-кислотностью и растворяются в щелочах с образованием солей.

Ацилирование сульфамидной группы приводит к образованию имидов, харатеризующихся более выраженной NH-кислотностью по сравнению с амидами. Такие бензолсульфониламиды растворяются не только в щелочах, но и в карбонатах. В карбонатах растворим фталазол.

Солевые формы бензолсульфониламидов хорошо растворимы в воде и применяются в виде инъекционных растворов и глазных капель (сульфацил-натрий).

В натриевых солях сульфаниламидов регламентируется предел щелочности как примесь, связанная со способом их получения, а также образующаяся при хранении растворов вследствие гидролиза.

Сульфониламиды – это амфолиты с преобладанием кислотных свойств.

Растворимость ЛВ данной группы, а также рН их растворов, кислотность и щелочность являются важными харатеритиками их качества.

Как кислоты бензолсульфониламиды могут быть количественно определены методом нейтрализации в растворителях основного характера и ацетоне.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по бензолсульфаниламидам и их производным

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какой целенаправленный синтез проводится в ряду производных бензолсульфаниламидов?

2.Дайте общую характеристику бензолсульфаниламидам и их производным?

3.В чем заключается теория конкурентного антагонизма?

4.Какие лекарственные препараты встречаются в группе бензолсульфаниламидов и их производных?

5.Какая дифференциация существует в ряду производных бензолсульфаниламидов?

6.В вопросах выбора эффективных средств что можно сказать о противомикробных соединениях, диуретиках, противодиабетических и антисептических лекарственных средствах?

Тема № 7 – Гетероциклические соединения. Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана и 5-нитрофурана

Цель: Введение в курс изучения гетероциклических соединений

Тезисы лекции:

На основе гетероциклических систем основано множество современыхЛС. Получение многих из них стало возможным вследствие изучения биологической активности гетероциклических природных соединений. В свою очередь, изучение их синтетических аналогов служит основой для дальнейшего развития синтеза новых лекарств.

ЛС, относящиеся к данной группе, представляют собой разнообразные химические соединения, в которых проявляются закономерности, присущие другим классам и группам химических соединений.

Фуран – пятичленный гетероцикл с гетероатомом кислорода, которому, как и бензолу, присущ ароматический характер. ЛВ данной группы используют как антибактериальные средства.

По строению эти вещества можно рассматривать как продукт конденсации альдегида 5-нитрофурфурола с соответствующим аминопроизводным.

Таим образом, лекарственные вещества данной группы построены по типу оснований Шиффа и содержат азометиновую связь -

Гетероциклические соединения как один из разделов, объединяющих лекарственные вещества природного и синтетического происхождения. Исторические и биохимические предпосылки создания лекарственных средств группы гетероциклов. Наиболее важные направления в изыскании лекарственных средств на основе гетероциклических соединений. Гетероциклические системы природных соединений – один из путей создания новых лекарственных веществ. CH = N -.

Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного характера. У фурацилина кислотные свойства обусловлены подвижным атомом водорода амидной группы в остатке семикарбазида.

Фурадонин проявляет кислотные свойства за счет кето-енольной и лактим-лактамной таутомерии в гидантионовом фрагменте.

У фуразолидона кислотные свойства выражены слабее, чем у других лекарственных веществ данной группы.

Кислотные свойства лекарственных веществ группы 5- нитрофурана проявляются в следующих видах взаимодействия:

- с водными растворами щелочей

- с протофильными растворителями (пиридин, диметилформамид)

- с ионами тяжелых металлов

Все лекарственные вещества данной группы реагируют с раствором натрия гидроксида, при этом окраска становится более интенсивной. Поэтому реакция со щелочью является общегрупповой для данных веществ.

Методы количественного анализа.

Кислотно-основное титрование в неводной среде. Как вещества кислотного характера производные 5-нитрофурана можно титровать в среде протофильных растворителей (диметилформамид, пиридин, бутиламин) стандартным раствором метоксидов натрия или лития.

Метод фотометрии основан на измерении поглощения света в видимой области спектра растворов производных 5-нитрофурана в протофильных растворителях (как окрашенных соединений, имеющих собственные хромофорные группы).

Йодометрическое определение. Метод обратной йодометрии используется для количественного определенияфурацилина, которое основано на окислении остатка гидразина йодом в щелочной среде. Щелочь необходима для гидролиза фурацилина и освобождения остатка гидразина.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по гетероциклическим соединениям

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Укажите особенности химических свойств гетероциклических соединений?

2.Какие общие методы синтеза гетероциклических соединений Вы знаете?

3.Какие исследования проводились в области синтеза гетероциклических соединений синтетического ряда?

4.Какие предпосылки послужили основой для создания лекарственных средств группы гетероциклов?

5.Дайте пояснение химизму цветной и общегрупповой реакции производных 5-нитрофурана с раствором натрия гидроксида?

Тема № 8 – Производные бензопирана: кумарины

Цель: Введение в курс изучения гетероциклических соединений производных бензопирана

Тезисы лекции:

Данная группа включает ЛС различного фармакологического действия: производные кумарина (антикоагулянты), хромановые фенилхроманове соединения (витамины).

К производным кумарина относятся: этилбискумацетат, фепромарон, аценокумарол.

В основе молекулы этилбискумацетата лежит ядро кумарина – лактона о-оксикоричной кислоты. С другой стороны, лекарственное вещество является сложным эфиром (этиловым) замещенной кислоты уксусной и содержит 2 енольных гидроксила. Эти структурные фрагменты обусловливают химические свойства и методы анализа этилбискумацетата и близких к нему по строению фепромарона и аценркумарина.

Кислотные свойства. Как енол этилбискумацетат относится к ОН-кислотам. Поэтому он реагирует с раствором натрия гидроксида (эту реакцию применяют при количественном определении), а также дает окрашенную комплексную соль с железа (III) хлоридом (реакция подлинности).

Гидролитическое разложение. Как лактон и сложный эфир неодикумарин подвергается гидролизтическому разложению. Характер продуктов реакции зависит от условий ее проведения.

Так, при нагревании с 10 % раствором натрия гидроксида идет раскрытие лактонного цикла с образованием фенолокислоты.

Продукт реакции (уже как фенол) можно идентифицировать с помощью реакций электрофильного замещения – образование азокрасителя (путем сочетания с солями диазония) и индофенолового красителя (с хинонимином).

При гидролизе в жестких условиях (сплавление с кристаллическим натрия гидроксидом) происходит деструкция молекулы с образованием натриевой соли кислоты салициловой, которую идентифицируют с железа (III) хлоридом

Гидроксамовая реакция. За счет лактонного цикла и сложно-эфирной группы неодикумарин вступает в гидроксамовую реакцию, что используют для его качественной и количественной оценки. Реакция не является специфичной, так как ее дают и другие сложные эфиры, лактоны, амиды, лактамы.

Методы количественного определения.

Алкалиметрия. За счет кислотных свойств неодикумарин после растворения в ацетоне титруют водным раствором натрия гидроксида. В этих условиях этилбискумацетат ведет себя как одноосновная кислота, образуя однозамещенную соль (енолят).

Кислотно-основное титрование в неводной среде. Навеску этилбискумацетата растворяют в протофильном растворителе (бутиламине) и титруют стандартным раствором лития гидроксида.

Ацетилирование. Метод основан на реакции этерификации.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным бензопирана

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Тема № 9 - Хромановые и фенилхромановые соединения

Цель: Введение в курс изучения хромановых и фенилхромановых соединений

Тезисы лекции:

Хромановые соединения. (Токоферола ацетат, витамин Е).

Токоферола ацетат – 6-ацетокси -2,5,7,8-н.тетраметил-2-(4^,,8^,,12-триметилтридецил)-хроман.

Светло-желтая прозрачная жидкость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет.

Практичеси нерастворим в воде, растворим в 95 % спирте, очень легко в эфире, хлороформе

и в растительном масле.

В основе молекулы токоферола лежит ядро хромана (бензодигидропирина).

Применяется в виде сложного эфира (ацетата), который более устойчив.

Токоферол имеет характерное поглощение в УФ области спектра с максимумом при 285

нм в абсолютном спирте.

Восстановительные свойства. Характерным сойством токоферола ацетата является способность

к окислению из-за наличия в молекуле лекарственного вещества фенольного гидроксила.

Химическая структура продуктов окисления и их окраска зависят от характера окислителя. При

действтии хлорида железа (III), церия сульфата (IV) образуется п-токоферилхинон желтого цвета.

Взаимодействие токоферола с сильными окислителями (например, с кислотой

аотной концентрированной) приводит к образованию красного цвета о-токоферилхинона.

Слабые окислители действуют на токоферола ацетат только после гидролиза. При взаимодействии

лекарственного вещества с хлорида железа (III) ион железа (III) восстанавливается до иона железа

( II), который с о-фенантролином или а,а-дипиридилом образуют хелатные комплексы оранжево-

красного цвета с желто-зеленой флюоресценцией.

Количественное определение. Токоферола ацетат количественно определяют цериметрически,

используя выраженные восстановительные свойства лекарственного вещества. После

предварительного гидролиза токоферола ацетата (нагревание с раствором кислоты серной)

образовавшийся токоферол титруют стандартным раствором церия (IV) сульфвта. При этом

токоферол окисляется до п-токоферилхинона.

В качестве индикатора применяют дифениламин (бесцветный).

Фнилхроманове соединения. К данной группе лекарственных веществ относятся флавоноиды

(витамины группы Р)- рутозид (рутин), кверцетин и дигидрокверцетин.

Рутозид (Rutosidum) – зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок. Практически

нерастворим в воде, мало растворим в 95 % спирте, практически нерастворим в растворах кислот

эфире, хлороформе, ацетоне и безоле, растворим в разбавленных растворах едких щелочей.

По химическому строению рутозид является гликозидом. Сахарная часть (дисахарид рутиноза)

Включает D-глюкозу и L-рамнозу. Агликон кверцетин, относится к флаваноидам, содержащим

ядро хромана.,

Для рутозида характерно поглощение в УФ области спектра при 2 максимумах – 259 и 362,5 нм.

Это свойство используется для определения подлинности, доброкачественности (при

Идентификации примеси кверцетина) и количественного анализа.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по хромановым и фенилхромановым соединениям

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какая группа витаминов из хромановых соединений используется в медицинской практике?

2.Какие вещества, обладающие Е-витаминной активностью, выделены из природных источников?

3.Как определяется примесь кверцетина в лекарственном препарате «Рутин»?

4.Какие требования к качеству рутина предъявляет ГФ Х издания?

5.Укажите фармакопейные методы определения токоферола ацетата и рутина в лекарственных препаратах.

6.Показания к применению и назначение лекарственных препаратов производных хромановых и фенилхромановых соединений.

Тема № 10 - Азотсодержащие гетероциклы. Производные пиррола

Цель: Введение в курс изучения азотсодержащих гетероциклов

Тезисы лекции:

На основе гетероциклических систем основано множество современыхЛС. Получение многих из них стало возможным вследствие изучения биологической активности гетероциклических природных соединений. В свою очередь, изучение их синтетических аналогов служит основой для дальнейшего развития синтеза новых лекарств.

ЛС, относящиеся к данной группе, представляют собой разнообразные химические соединения, в которых проявляются закономерности, присущие другим классам и группам химических соединений.

Производные пиррола относятся к вмтаминам группы В₁₂.

К ЛС данной группы относятся цианокобаламин, гидроксокобаламин, кобамамид. По своей

Структуре витамин В₁₂ – это кобальтовый комплекс нуклеотида бензимидазола и макроциклической корриновой системы.

Нуклеотидная часть молекулы включает нуклеиновое основание (5,6-диметилбензимидазол), углеводный фрагмент (рибоза) и остаток фосфорной кислоты. Корриновая система состоит

Из 3 пирролиновых циклов и 1 пирроллидинового.

В центре этой системы находится атом кобальта, который соединен координационными связями

С гетероатомами азота 3пирролиновых циклов и 4-й ковалентной связью – с атомом азота

пирролидинового кольца.

По внешнему виду цианокобаламин, оксикобаламин и кобаламин – кристаллические порошки темно-красного цвета. Цианокобаламин умеренно и медленно растворим в воде, растворим в 95 %

спирте, практически нерастворим в эфире, хлороформе, ацетоне. Кобамамид трудно растворим в воде, оксикобаламин растворим в воде. при 361 нм – корриновой системой с 6 сопряженными двойными связями, при 550 нм –наличие кобаламин растворим в воде.

Все указанные лекарственные вещества поглощают свет в УФ и видимой областях спектра.

Поэтому спектрофотометрия широко используется в их анализе для идентификации, количественной оценки, определения поглощающих примесей. Спектр поглощения цианокобаламина характеризуется 3 полосами поглощения с максимумами 278, 361 и 550 нм.

Поглощение при 278 нм обусловлено наличием фрагмента 5,6-диметилбензимидазола, при 361 нм – корриновой системой с 6 сопряженными двойными связями, при 550 нм – наличие атома кобальта.

Метоы анализа. Кроме определения спектральных характеристик, при испытании на подлинность проводят реакции на кобальт и цианогруппу.

Определение кобальта. Предварительно кобальт переводят в ионогенное состояние, для чего ЛВ сплавляют с калия гидросульфатом. Затем плав нейтрализуют щелочью, добавляют буферную смесь (уксусная кислота и натрия ацетат), а затем раствор нитрозо-R-соли (1-нитрозо-2-нафтол-3,6-дисульфонат натрия).

Появляется красное окрашивание. Сохраняющееся после прибавления кислоты хлороводородной и кипячения.

Определение цианогруппы. Навеску цианокобаламина нагревают с щавелевой кислотой. Выделется кислота циановодородная, которую обнаруживают с помощью фильтровальной бумаги, смоченной раствором бензидина и меди ацетата, в результате чего образуется окрашенное в синий цвет комплексное соединение.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по азотсодержащим гетероциклам

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие предпосылки явились основой для получения лекарственных средств на основе природных и синтетических соединений?

2.Какие структурные исследования проводились в анализе макроциклических производных пиррола?

3.Какие работы проводились в области открытия алкалоидов пирролизидинового ряда?

4.Укажите аналогичные препараты, относящиеся к классу макроциклических производных пиррола, кроме цианокобаламина?

5.Какие лекарственные препараты из производных тетрагидропиррола нашли применение в медицинской практике?

6.Комплексный препарат кобамид и перспективы его применения в практике.

Тема № 11 - Производные индола

Цель: Изучение производных индола, как гетероциклических соединений

Тезисы лекции:

К производным идола относятся ЛС природного и синтетического происхождения с различным фармакологическим действием:

-резерпин (алкалоид раувольфии змеиной нтигипертензивное и нейролептическое средство)

- индометацин (синтетическое, противовоспалительное, жаропонижающее и анальгетическое средство)

- триптофан (природная аминокислота, метаболит)

-серотонина адипинат (медиатор)

- суматриптана сукцинат (серотогнинергическое средство0

- ондансетрон, трописетрон (блокаторы серотонина)

- арбидол (противовирусное средство)

- винпоцетин )вазодилатор)

- производные эрголина (алкалоиды спорыньи и их производные)

Индол (бензопиррол0 – конденсированная система, сотоящая из 2 циклов – бензола и пиррола.

Для индола характерна ароматичность, что проявляется в способах к реакциям эдектрофильного замещения в положении 2, 3 и 6-ом, причем наиболее реакционноспособным является 3-е положение с максимальной электронной плотностью.

Гетероатом азота – «пиррольный», поэтому группа - NH проявляет слабые кислотные свойства.

Групповая реакция на производные индола – реакция Ван-Урка

В основе данной реакции лежит процесс электрофильного замещения. Реагентом является 4-диметиламинобензальдегид. Испытание проводится в присутствии концентрированной серной кислоты и хлорида железа в качестве свидетеля.Резерпин дает ее за счет раскрытия кольца С в присутствии кислот, в результате чего освобождается 2-е положение.

Цвет продукта реакции зависит от химической структуры исходных веществ и условий проведения реакций..

Индометацин. Химические свойства и методы анализа индометацина связаны с наличием в его молекуле карбоксильной, амидной и метоксидной функциональных групп.

Индметацин из-за наличия карбоксильной группы относится к –ОН кислотам. Он растворим в растворах щелочей и аммиака с образованием солей.

При растворении индометацина в метаноле и последующем добавлении щелочи возникает желтое окрашивание вследствие ионизации и перераспределения электронной плотности.

За счет кислотных свойств индометацин также вступает в реакции комплексообразования с ионами тяжелых металлов (меди и железа) с образованием нерастворимых окрашенных осадков.

Гидроксамовая реакция обусловлен наличием амидной группы.

Образование арилметанового красителя с реактивом Марки возможно за счет метокси-группы в 5-м положении.

Количественное определение – метод алкалиметрии. Растворитель – ацетон или метанол, который предварительно освобождают от диоксида углерода путем пропускания азота. Титруют по

фенолфталеину 0,1 М раствором натрия гидроксида в токе азота.

Резерпин. по химическому строению – это дважды сложный эфир резерпиновой кислоты (оксикислота).

Резерпин содержит 6 ассиметричесих атомов углерода, поэтому оптически активен, имеет левое вращение. Для характеристики его качества используют величину удельного вращения.

Резерпин поглощает свет в ИК и УФ областях спектра. Хромофорные группы – индол и кислота метоксибензойная обусловливают, характерный УФ спектр, имеющий 2 полосы поглощения с двумя максимумами при 268 и 295 нм.

Количественное определение проводят методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Растворитель – кислота уксусная безводная, титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты..

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным индола

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие произошли биохимические превращения в ряду серотонина, являющиеся предпосылками для получения новых лекарственных веществ?

2.Какие требования возлагаются к качеству производных серотонина?

3.Какие лекарственные препарата из производных серотонина нашли применение в медицинской практике?

4.Как осуществляется контроль за содержанием посторонних веществ в лекарственном препарате «Суматриптана сукцинат»?

5.Какие новые лекарственные препараты из производных серотонина применяются в настоящее время в стационарной практике?

6.Назовите методы контроля качества лекарственных препаратов производных серотонина.

Тема № 12 - Производные иохимбана

Цель: Изучение производных иохимбана, как гетероциклических соединений

Тезисы лекции:

В корнях индийского растения раувольфии змеиной, семейства кутровых содержится около 40 различных алкалоидов. Некоторые из них обладают очень ценным седативным и гипотензивным действием (резерпин, ресциннамин), а другие (иохимбин, раувольфин, серпагин)

Вызывают адренолитический эффект.

Резерпин и сопутствующие ему алкалоиды – производные аллоиохимбана, основу химической структуры которого составляют индол, дегидрохинолизидин или гидрированный карболин.

Резерпин и некоторые другие алкалоиды раувольфии представляют собой сложные эфиры резерпиновой кислоты.

Алкалоиды извлекают из измельченных корней эфиром в виде оснований после обработки раствором аммиака. Затем переводят в соли винной кислоты и вновь в основания. Разделение смеси алкалоидов производят с помощью адсорбционной хроматографии. Выделяют зону резерпина и извлекают алкалоид дихлорэтаном, а затем перекристаллизовывают из метанола.

Резерпин. по химическому строению – это дважды сложный эфир резерпиновой кислоты (оксикислота). При гидролизе образует метиловый спирт, триметоксибензойную и резерпиновую кислоты. Это является подтверждением химической структуры резерпина.

Резерпин содержит 6 ассиметричесих атомов углерода, поэтому оптически активен, имеет левое вращение. Для характеристики его качества используют величину удельного вращения.

Резерпин поглощает свет в ИК и УФ областях спектра. Хромофорные группы – индол и кислота метоксибензойная обусловливают, характерный УФ спектр, имеющий 2 полосы поглощения с двумя максимумами при 268 и 295 нм.

В медицине применяют левовращающийся оптический изомер основания резерпина.

Подлинность (по МФ) подтверждают по ИК спектру, который должен соответствовать спектру сравнения резерпина.

Для испытания резерпина используют реакции окисления и конденсации. Как и другие производные индола, резерпин легко окисляется с образованием окрашенных продуктов.

Он дает цветные реакции с концентрированной серной кислотой (желтое), азотной (желтое, переходящее в кирпично-красное), со месью этих кислот ( желто-зеленое), с реактивами Фреде (синее, переходящее в зеленое), реактивами Марки и Манделина (синее, при нагревании зеленое).

Количественное определение проводят методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Растворитель – кислота уксусная безводная, титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным иохимбана

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие лекарственные препараты относятся к производным иохимбана?

2.Какие требования возлагаются к качеству производных иохимбана?

3.Какие посторонние алкалоиды содержатся наряду с основными алкалоидами в растительном сырье Рауфольфии Змеиной?

4.Как осуществляется контроль за содержанием сопутствующих веществ в лекарственном препарате «Резерпин»?

5.Какие алкалоиды явились основой для получения препаратов производных иохимбана?

6.Назовите методы контроля качества лекарственных препаратов производных иохимбана.

Тема № 13 - Производные лизергиновой кислоты

Цель: Изучение производных лизергиновой кислоты

Тезисы лекции:

К числу производных индола относится группа алкалоидов, выделенных в начале ХХ века из спорыньи (Claviceps purpurea), сем спорыньевых (Clavicttpitaceae), являющая зимующей формой паразитирующего на культивируемых злаках гриба класса сумчатых. Они известны под

названием эргоалкалоидов, число которых в спорынье около 30. Основу их химической

структуры составляет конденсированная система – эрголин.

Химическое строение эргоалкалоидов было установлено на основе исследования продуктов

щелочного гидролиза.

Наиболее простыми по химическому строению являются , выделенные в 1918 году, эргоалкалоиды

группы эргометрина: эргометрин и его правовращающий аналог – эргометринин. Они представляют собой изомеры бета-пропаноламида лизергиновой кислоты.

Вторую группу эргоалкалоидов подразделяют на подгруппу эрготамина и подгруппу эрготоксина.

Производные эрголина представляют собой белые кристаллические вещества, которые могут иметь различные оттенки. Они отличаются по удельному вращению, по растворимости в воде

и органических растворителях.

Эргометрина малеат и эрготамина тартрат мало растворимы в этаноле. Эргометрина малеат практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Для испытания подлинности эргоалкалоидов и их производных используют различные методы:

ИК и УФ спектрофотометрию, ВЭЖХ, ТСХ, ПМР.

УФ спектры водных растворов эргометрина малеата должны иметь максимум светопоглощения

при 311 нм, минимум при 269 нм, раствор эрготамина гидротартрата, соответственно,

, при 318 нм (максимум) и 272 нм (минимум).

УФ спектры используют также для идентификации бромокриптина мезилата.

Производные лизергиновой кислоты – алкалоиды спорыньи: эргометрина малеат, эрготамина тартрат, бромокриптин. Изомеризация, контроль за содержанием сопутствующих веществ.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным лизергиновой кислоты

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие лекарственные препараты относятся к производным лизергиновой кислоты?

2.Какие требования возлагаются к качеству производных лизергиновой кислоты?

3.Какие посторонние алкалоиды содержатся наряду с основными алкалоидами в растительном сырье спорыньи?

4.Как осуществляется контроль за содержанием сопутствующих веществ в лекарственном препарате «Эргометрина малеат»?

5.Какие алкалоиды явились основой для получения препаратов производных лизергиновой кислоты?

6.Назовите методы контроля качества лекарственных препаратов производных лизергиновой кислоты.

Тема № 14 - Производные пиразола

Цель: Изучение производных пиразола

Тезисы лекции:

Пиразол – пятичленный гетероцикл ароматического храктерв с 2 гетероатомами азота в 1-м и 20м положении. В медицине применяются производные пиразолина (частично гидрированной системы), окисленная его форма – пиразолин-5.

К этой группе относятся антипирин, анальгин и пропифеназон. Другое лекарственное вещество-

Бутадион является производным пиразолидин-3,5-диона. Препараты этой группы относятся к

группе анальгетиков-антипиретиков.

Антипирин и анальгин растворимы в воде, что связано с особенностями их химического строения

Анальгин является натриевой солью замещенной серной кислоты. Растворимость антипирина

в воде обусловлена его способностью образовывать при растворении в воде внутреннюю соль (цвиттер-ион) или бетаиновую структуру, которая хорошо сольватируется водой.

Для производных пиразолона характерно поглощение в ИК и УФ областях спектра. УФ спектры имеют 2 максимума в интервале 243 – 245 нм и 265 – 275 нм. Данное свойство используется как

для идентификации, так и для количественной оценки препаратов в лекарственных формах.

Производные пиразолона имеют слабо выраженный основный центр гетероатом азота во 2-ом положении. Атом азота в 1-м положении практически не проявляет основных свойств из-за влияния атома кислорода карбонильной группы и фенильного радикала.

Таким образом, антипирин является слабым однокислотным основанием. Водный раствор его нейтрален (рН 6,0 - 7,5).

Анальгин – натриевая соль довольно сильной замещенной сульфокислоты, поэтому его водные растворы имеют нейтральную реакцию среды.

Как азотсодержащие органические основания лекарственные вещества групп пиразолона образуют с общеалкалоидными реактивами осадки комплексных солей. Следует отметить особенность проведения реакции с реактивом Люголя (раствор йода в калия йодиде). Антипирин с раствором йода сначала образует бесцветный йодопирин, поэтому при добавлении первых капель реактива наблюдается обесцвечивание йода, а затем ( при избытке реактива) выпадает бурый осадок комплексной соли – перйодида.

При действии на анальгин первых капель реактива идет окисление лекарственного вещества

с образованием окрашенных продуктов, а при добавлении избытка реактива образуется осадок перйодида (или полийодида) анальгина.

На способности анальгина к окислению основано его количественное определение йодометрическим методом.

Реакция взаимодействия с йодом лежит в основе количественного определения антипирина йодометрическим методом.

Значение исследований в группе пиразолона для получения лекарственных веществ направленного действия: антипирин, анальгин, бутадион. Общий метод синтеза производных пиразолона и пиразолидиндиона. Общие и частные методы анализа. Проблемы стабильности, требования к качеству, хранение. Определение примесей.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным пиразола

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Каково значение исследований в группе пиразолона для получения лекарственных веществ направленного действия?

2.В чем заключается общий метод синтеза производных пиразолона и пиразолидиндиона?

3.Какие существуют общие и частные методы анализа для производных пиразола?

4.Как осуществляется контроль за содержанием примесей в лекарственном препарате «Анальгин»?

5.Какие существуют проблемы по определению стабильности лекарственных форм производных пиразола, применяемых в медицинской практике?

6.Назовите методы контроля качества лекарственных препаратов производных пиразолидиндиона.

Тема № 15 - Производные имидазола

Цель: Изучение производных имидазола

Тезисы лекции:

У имидазола – 1,3-диазола – гетероатомы азота неравноценны. Азот в 1-м положении – «пиррольный». Его пара электронов находится в сопряжении с двойными связями при образовании ароматического цикла. Отсюда атом водорода в 1-м положении приобретает некоторую подвижность, обусловливая слабые кислотные свойства. Гетероатом азота в 3-м положении – «пиридиновый» ( это центр основности).

К этой группе относятся лекарственные вещества, различные по химическому строению и медицинскому применению.

По внешнему виду ЛВ данной группы представляют собой белые кристаллические порошки. Для бендазола гидрохлорида допускается сероватый, дляметронидазола – зеленоватый оттенок. Пилокарпина гидрохлорид и клонидина гидрохлорид легко растворимы в воде, дибазол и метронидазол – мало.

Все лекарственные вещества данной группы имеют характерные спектры поглощения в ИК и УФ областях спектра.

Производные имидазола – слабые однокислотные основания. Их соли с минеральной хлороводородной кислотой подвергаются гидролизу с образованием кислой среды раствора. Поэтому при оценке качества нормируется предел кислотности или значение рН.

За счет основных свойств ЛВ данной группы образуют с общеалкалоидными реактивами нерастворимые комплексные соли. Для бендазола гидрохлорида характерна реакция с раствором йода в кислой среде, при этом образуется полийодид в виде осадка красновато-серебристого цвета с перламутровым блеском. Эту реакцию используют в качестве испытания подлинности бендазола гидрохлорида.

Бедазола гидрохлорид и клонидина гидрохлорид имеет NH- кислотный центр, за счет чего могут

образовывать соли с ионами серебра и кобальта.

Количественное определение.

1). Кислотно-основное тирование в неводной среде (для субстанций) Среда –кислота уксусная безводная (или муравьиная), титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной. Для связывания хлорид-иона добавляют ацетат ртути или уксусный ангидрид.

2) Алкалиметрия (при внутриаптечном контроле). Титруют щелочью по остатку кислоты хлороводородной. С учетом нестабильности пилокарпина гидрохлорида и клонидина гидрохлорида выделяющиеся в процессе титрования органические основания извлекают в хлороформ.

3) Физико-химические методы

УФ спектроскопия

ФЭК для пилокарпина гидрохлорида на основе гидроксамовой пробы

Значение исследований в группе пиразолона для получения лекарственных веществ направленного действия: антипирин, анальгин, бутадион. Общий метод синтеза производных пиразолона и пиразолидиндиона. Общие и частные методы анализа. Проблемы стабильности, требования к качеству, хранение. Определение примесей.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным пиразола

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Каково значение исследований в группе пиразолона для получения лекарственных веществ направленного действия?

2.В чем заключается общий метод синтеза производных пиразолона и пиразолидиндиона?

3.Какие существуют общие и частные методы анализа для производных пиразола?

4.Как осуществляется контроль за содержанием примесей в лекарственном препарате «Анальгин»?

5.Какие существуют проблемы по определению стабильности лекарственных форм производных пиразола, применяемых в медицинской практике?

6.Назовите методы контроля качества лекарственных препаратов производных пиразолидиндиона.

Тема № 16 – Производные пиридина: производные пиридинметанола

Цель: Ознакомление обучающихся с особенностями строения и методами анализа препаратов группы производных пиридинметанола: пиридоксина гидрохлоридом (витамин В₆), пиридоксальфосфатом, пиридитолом и пармидином.

Тезисы лекции:

Биологические свойства препаратов, производных пиридинметанола, напрямую зависят от заместителей, присутствующих в их структуре. К препаратам этой группы относятся витамин В₆ (пиридоксина гидрохлорид), пиридоксальфосфат, пиридитол, пармидин. В химической структуре индивидуальных препаратов присутствуют фенольный гидроксил, пиридиновый цикл, альдегидная и дисульфидная группы, которые и определяют их физико-химические и фармакологические свойства.

Лекарственные средства группы пиридина имеют в основном амфотерный характер, обусловленный соответствующими структурными элементами. Характер спектров их поглощения в УФ области зависит от рН среды.

Общие методы анализа в связи с системой пиридина и наличием функциональных групп. Как азотсодержащие основания препараты этой группы образуют комплексные соединения с общеалкалоидными осадительными реактивами (реактивами Люголя, Драгендорфа, Майера, растворами фосфорно-молибденовой, кремневольфрамовой кислот, танином и др.). Фенольный гидроксил открывают взаимодействием с раствором хлорида железа (III), образованием ауринового красителя с реактивом Марки, азокрасителей и индофенолов. Наличие альдегидной группы в пиридоксальфосфате обнаруживают реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином. Дисульфидную группу в пиридитоле идентифицируют после нагревания препарата с цинковой пылью на водяной бане. Количественное определение индивидуальных веществ производных пиридинметанола проводят методами кислотно-основного титрования в неводной среде (ледяная уксусная кислота и титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты)

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных пиридинметанола.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Приведите примеры химических реакций и реагентов, подтверждающих характер пиридоксина гидрохлорида как азотсодержащего органического основания.

2. Укажите метод количественного определения пиридоксина гидрохлорида. Напишите уравнения реакций.

3. Укажите химические свойства пиридоксина гидрохлорида, обусловленные наличием в молекуле вещества фенольного гидроксила. Приведите реакции, подтверждающие эти свойства.

4. Объясните кислотно-основные свойства пармидина. Приведите характерные реакции.

5. Напишите уравнения реакций, доказывающих принадлежность пармидина к уретанам.

Тема № 17 – Производные пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот

Цель: Ознакомление обучающихся с физическими, химическими свойствами препаратов производных пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот и методами их фармакопейного анализа

Тезисы лекции:

К лекарственным препаратам пиридин-3карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот относятся соответственно кислота никотиновая, никотинамид, диэтиламид никотиновой кислоты, пикамилон, изониазид, фтивазид, метазид, ниаламид и др. Они содержат функциональные группы кислотного характера (карбоксильную, амидную, фенольную и др.). Физические, химические и фармакологические свойства препаратов, производных пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой, кислот зависят от присутствия в химических структурах препаратов указанных функциональных групп.

Общие методы анализа в связи с системой пиридина – пиролиз, цветная реакция с лимонной кислотой и уксусным ангидридом, образование полиметиновых красителей производных глутаконового альдегида (реакция Цинке). Как азотсодержащие органические основания препараты данных групп образуют комплексные соединения с общеалкалоидными осадительными реактивами. Проявляют кислотно-основные и восстановительные свойства. Для препаратов кислоты изоникотиновой ГФ рекомендует количественное определение по методике обратной йодометрии, для препаратов кислоты никотиновой: для кислоты никотиновой – куприметрию; для никотинамида – кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной кислоты (титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты); для диэтиламида кислоты никотиновой – кислотно-основное титрование в среде уксусного ангидрида (титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты); для пикамилона – кислотно-основное титрование в смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида (титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты).

Иллюстративный материал: слайды c химическими реакциями, лежащими в основе качественной идентификации и количественного анализа производными пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Объясните, с чем связано изменение окраски фтивазида при взаимодействии с кислотами и щелочами. Напишите уравнения реакций.

2. Как отличить кислоту никотиновую от её производных (амида и диэтиламида)? Напишите уравнения химических реакций и объясните возможность применения их для количественного анализа.

3. С какими структурными особенностями и химическими свойствами связано взаимодействие кислоты никотиновой с сульфатом меди в разных типах реакций?

4. Объясните способность изониазида и фтивазида вступать в окислительно-восстановительные реакции.

5. Какие окислительно-восстановительные реакции используют в качественном и количественном анализе изониазида и фтивазида?

Тема № – Производные тропана

Цель: Ознакомление обучающихся с особенностями строения производных тропана, а также их физическими, химическими свойствами и методами их анализа.

Тезисы лекции:

К данной группе лекарственных вещсетв относятся алкалоиды и их синтетические аналоги, в основе которых лежит структура тропана – 8-метил-8-азабицикло-[3,2,1]-октана. Их подразделяют на 2 подгруппы: 1) производные аминоспирта тропина (атропин, гиосциамин, скополамин) и 2) производные оксиаминокислоты экгонина (кокаин). В тропине спиртовая группа содержится в аксиальном положении, в экгонине – в экваториальном. Пространственное строение лекарственных веществ группы тропана имеет прямую связь с Фармакологическим эффектом: производные тропина оказывают антихолинергическое действие, кокаин – местноанестезирующее и наркотическое.

Лекарственные вещества группы тропина и экгонина являются солями третичных или четвертичных аммониевых оснований, поэтому для всех характерно взаимодействие с общеалкалоидными осадительными реактивами. Как сложные эфиры указанные выше препараты вступают в реакцию гидраксамовой пробы, гидролитического расщепления и переэтерификации.

Количественное определение атропина, скополамина и гоматропина гидробромида проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (в случае двух последних препаратов добавляют ацетат ртути (II)); в качестве титранта используют 0,1 М раствор кислоты хлорной.

Для определения подлинности кокаина гидрохлорида, помимо указанной выше реакции переэтерификации, используют реакцию образования характерных кристаллов с перманганатом калия. Количественно данный препарат анализируют методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ацетата ртути (II).

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных тропана.

Литература

4. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

6. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы тропана и их синтетических аналогов. Приведите реакции, подтверждающие ихпринадлежность к азотистым основаниям.

2. Как различить лекарственные вещества группы тропана?

3. По каким фрагментам модифицированы синтетические производные тропана?

4. Какой физико-химический метод рекомендован ФС на гоматропина гидробромид на установление его подлинности?

5. Какие методы используют для количественного определения производных тропана? Опишите их особенности.

Тема № – Производные хинолина и хинуклидина, производные 4-замещенных хинолина

Цель: Ознакомление обучающихся со способами получения, особенностями структуры, физическими, химическими свойствами и анализом качества производных хинолина, хинуклидина и 4-хинолина.

Тезисы лекции:

Хинолин – бенз[b]пиридин – содержится (наряду с хинуклидином) в молекуле алкалоида хинного дерева. Большинство производных хинолина можно подразделить на 4 группы: производные цинхонана, 8-оксихинолина, 4-аминохинолина и 4-хинолина. В основе химического строения хинина и его оптического изомера хинидина лежит гетероциклическая структура цинхонана. Цинхонан состоит из хинолинового ядра, связанного через метиленовый мостик с хинуклидиновым ядром, имеющим винильную группу. Хинуклидиновый фрагмент содержит 3 асимметрических атома углерода. Препараты хинина применяют в качестве антималярийных, антипиретических лекарственных средств. Хинин является стимулятором мускулатуры матки, а хинидин – антиаритмическое средство.

Как соли азотистых оснований препараты хинина взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами. Общегрупповой реакцией алкалоидов группы 6'-метоксицинхонана является талейохинная проба. Другие алкалоиды, не имеющие заместителей в 6'-положении, в эту реакцию не вступают.

Количественное определение индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по основанию, выделяемому из раствора соли при добавлении раствора натрия гидроксида. Выделяющееся основание экстрагируют хлороформом (который затем отгоняют), высушивают и взвешивают. МФ регламентирует одновременное определение препаратов хинина 2 методиками: кислотно-основным титрованием в неводной среде и броматометрически.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных хинолина, хинуклидина и 4-хинолина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Опишите химическое строение хинолина.

2. Какая реакция является общей на хинин?

3. Назовите алкалоиды группы хинина.

4. Какие системы служат структурной основой большинства алкалоидов?

5. Какими фармакологическими свойствами обладает гидроксихлорохина сульфат?

Тема № – Производные 8-замещенных хинолина. Фторхинолоны

Цель: Ознакомление обучающихся с физическими, химическими свойствами и качественной и количественной идентификацией препаратов производных 8-замещенных хинолина и фторхинолонов.

Тезисы лекции:

Производные 8-замещенных хинолина как антибактериальные лекарственные средства: хинозол, нитроксолин (5-НОК), хлорхинальдол. По химической природе они относятся к амфолитам. Однако их кислотные свойства выражены сильнее, чем у простых фенолов, из-за влияния на подвижность атома водорода фенольного гидроксила гетероатома азота. Наличие электроноакцепторных атомов в молекулах нитроксолина и хлоральдола приводит к ещё большему усилению кислотных свойств.

Одним из испытаний подлинности хинозола является взаимодействие раствора препарата с водным раствором натрия карбоната. Выпадает осадок (8-оксихинолина), растворяющийся в избытке реактива. Производные 8-оксихинолина образуют хелатные комплексыч с ионами тяжелых металлов (Mg²⁺, Fe³⁺, Cu²⁺ и др.). Амфотерные свойства обусловливают их различную диссоциацию, а также специфику спектров поглощения в УФ области в растворах кислот и щелочей.

Общегрупповыми методиками количественного определения препаратов являются: 1) кислотно-основное титрование в водной и неводной средах; 2) комплексонометрия; 3) гравиметрия (при образовании нерастворимых комплексных соединений).

Иллюстративный материал: слайды со схемами химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных 8-замещенных хинолина и фторхинолонов.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурные формулы нитроксолина и хлорхинальдола. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.

2. Напишите для нитроксолина реакции, подтверждающие наличие в молекуле нитрогруппы.

3. Укажите особенности анализа органически связанных атомов хлора в молекуле хлорхинальдола.

4. Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы фторхинолонов. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.

5. Какова история развития антибактериальных средств группы фторхинолона?

Тема № – Производные изохинолина: производные бензилизохинолина

Цель: Ознакомление обучающихся с источниками получения алкалоидов группы производных изохинолина, их физическими, химическими свойствами, требованиями к их качеству и методами анализа.

Тезисы лекции:

Широкое применение в медицине производных изохинолина связано с изучением алкалоидов мака снотворного. В млечном соке зеленых коробочек мака содержится около 25 алкалоидов: морфин, кодеин, тебаин, наркотин, папаверин и др. Алкалоиды группы изохинолина относятся главным образом к производным бензилизохинолина, морфинана и апоморфина. К лекарственным средствам, производным бензилизохинолина, относятся алкалоиды папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог – дротаверина гидрохлорид (но-шпа). Они представляют собой соли азотистых оснований.

Восстановительные свойства папаверина гидрохлорида объясняются наличием в структуре 2 ароматических фрагментов, связанных метиленовой группой, а также 4 метоксидных групп. Папаверин взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. При добавлении к нему сильных окислителей и последующем нагревании образуются различно окрашенные продукты. При взаимодействии с реактивом Марки возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и раствора аммиака приводит к образованию грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с образованием раствора, окрашенного в фиолетовый или красно-фиолетовый цвет.

Количественное определение папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида проводят в среде уксусного ангидрида и муравьиной кислоты; титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа алкалоидов группы производных изохинолина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохлорида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого основания.

2. Приведите реакции, характеризующие химические свойства папаверина и дротаверина гидрохлоридов.

3. Напишите структурные формулы морфина гидрохлорида и кодеина. Охарактеризуйте их физические свойства.

4. Укажите физико-химические свойства морфина гидрохлорида и кодеина, позволяющие дифференцировать данные лекарственные вещества.

5. Назовите источники получения алкалоидов группы производных изохинолина.

Тема № – Производные пиримидин-2,4-диона (урацила)

Цель: Ознакомление обучающихся со строением, фармакологическими физическими, химическими свойствами, требованиями к качеству, анализом препаратов производных пиримидина.

Тезисы лекции:

Лекарственные препараты данного класса являются производными гетероцикла пиримидина – 1,3-диазина. Урацил и его гомолог тимин являются нуклеиновыми основаниями, входящими в состав нуклеиновых кислот в виде нклеозидов и нуклеотидов. На основе урацила и тимина синтезирован ряд лекарственных препаратов, являющихся метаболитами (метилурацил) и антиметаболитами (фторурацил, фторафур, цитарабин) нуклеиновых оснований.

Химические свойства: кислотно-основные реакции; гидролитическое расщепление; реакции электрофильного замещения. Лекарственные вещества группы пиримидин-2,4-диона являются NH-кислотами.В кислотной форме указанные препараты применяют в пероральных лекарственных формах, а в солевой – в растворах для инъекций и инфузиях. Подобно другим NH-кислотам (например, барбитуратам) лекарственные вещества группы урацила взаимодействуют с солями Cu²⁺ и Co²⁺ с образованием окрашенных осадков, а с солями Ag⁺ - белого осадка.

Общими методами количественного определения препаратов группы урацила являются: 1) кислотно-основное титрование в неводных средах: 2) косвенный метод нейтрализации; 3) аргентометрия; 4) броматометрия; 5) спектрофотометрия, ФЭК, ВЭЖХ и др.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных пиримидина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурные формулы фторурацила и фторафура. Укажите связь между их строением и фармакологическим действием..

2. Назовите физические свойства препаратов: метилурацил, фторурацил и фторафур.

3. Приведите возможные методики обнаружения органически связанного фтора во фторурациле и фторафуре. Напишите уравнения реакций.

4. Назовите методы количественного определения препаратов группы урацила.

5. Укажите особенности хранения препаратов ряда производных пиримидин-2,4-диона.

Тема № – Производные пиримидино-тиазола

Цель: Ознакомление обучающихся с методами получения, физическими, химическими, фармакологическими свойствами, требованиями к качеству и методами анализа препаратов ряда производных пиримидин-тиазола.

Тезисы лекции:

Препараты, производные пиримидино-тиазола – витамины группы В₁. Тиамин содержится в отрубях хлебных злаков (особенно в рисовых отрубях), дрожжах.

– как лекарственные и профилактические средства: тиамина хлорид и бромид, коферменты – кокарбоксилаза. Фосфотиамин, бенфотиамин. Биотрансформация, стабильность. Требования к качеству, обусловленные методами получения, методы анализа.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения, получения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных пиримидино-тиазола.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Какие химические соединения составляют основу химической структуры тиамина?

2. Поясните один из основных методов синтеза тиамина. Напишите уравнения реакций на всех его этапах.

3. Укажите физические свойства солей тиамина и поясните методики установления их подлинности.

4. К какой группе химических соединений относятся фосфотиамин, кокарбоксилазы гидрохлорид и бенфотиамин?

5. Какой физико-химический метод лежит в основе количественного определения фосфотиамина и бенфотиамина?

Тема № – Производные пурина

Цель: Ознакомление обучающихся с особенностями строения, фармакологическими, физическими и химическими свойствами, качественной идентификацией, количественным анализом и условиями хранения некоторых лекарственных препаратов группы производных пурина.

Тезисы лекции:

Производные пурина как лекарственные вещества различных фармакологических групп. Значение антиметаболитов в создании новых лекарственных средств.

Производные ксантина: алкалоиды – кофеин, теофиллин, теобромин и их соли, дипрофиллин, ксантинола никотинат. Физические, химические, фармакологические свойства, общие методы анализа, устойчивость, хранение.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа ряда лекарственных препаратов производных пурина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Поясните химическое строение и связанную с ним номенклатуру лекарственных веществ группы пурина.

2. Какова взаимосвязь химического строения лекарственных веществ группы пурина с их физико-химическими и фармакологическими свойствами?

3. Поясните кислотно-основные свойства препаратов группы пурина в зависимости от электронного строения их молекул.

4. Какая реакция является общегрупповой на препараты группы пурина?

5. Какие методы используют для количественного анализа препаратов группы пурина?

Тема № – Производные птеридина

Цель: Ознакомление обучающихся с взаимосвязью между строением и биологической активностью препаратов производных птеридина, их физическими, химическими свойствами, требованиями к их качеству и методами анализа.

Тезисы лекции:

Производные птеридина – витамины – фолиевая кислота и её аналоги. Связь между структурой и биологическим действием. Антиметаболиты – метотрескат. Физические, химические свойства, требования к качеству и методы анализа.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа препаратов производных птеридина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурную формулу кислоты фолиевой. Охарактеризуйте её физические свойства.

2. Приведите примеры испытаний, характеризующих подлинность кислоты фолиевой.

3. На основании химических свойств фолиевой кислоты объясните возможность реакции образования азокрасителя и использования её в оценке качества препарата.

4. Объясните неустойчивость кислоты фолиевой к действию кислот и щелочей.

5. Охарактеризуйте физические свойства метотреската.

Тема № – Производные изоаллоксазина

Цель: Ознакомление обучающихся с физическими, химическими и фармакологическими свойствами, методами оценки качества и применением в медицинской практике препаратов производных изоаллоксазина.

Тезисы лекции:

Производные изоаллоксазина – витамины группы В₂ – как лекарственные и профилактические средства: рибофлавин и рибофлавина мононуклеотид. Биотрансформация, физические и химические свойства, требования к качеству и методы анализа. Применение рибофлавина и его нуклеотида в медицинской практике.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа лекарственных веществ производных изоаллоксазина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурную формулу рибофлавина. Опишите его физические и физико-химические свойства.

2. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства рибофлавина. Приведите примеры испытаний, характеризующих эти свойства.

3. Обоснуйте способность рибофлавина участвовать в обратимых окислительно-восстановительных процессах.

4. Объясните неустойчивость рибофлавина к действию кислот и щелочей.

5. Охарактеризуйте светочувствительность рибофлавина. Напишите продукты его превращения. Укажите значение этого свойства для хранения препарата и оценки его чистоты.

Тема № – Производные фенотиазина (2 лекции)

Цель: Ознакомление обучающихся с особенностями строения, физическими, химическими и фармакологическими свойствами, методами оценки качества и применением в медицинской практике препаратов производных фенотиазина.

Тезисы лекции:

.Алкилпроизводные фенотиазина: аминазин, пропазин, дипразин, трифтазин. Их фармакологические, физические и химические свойства. Условия хранения.

Ацилпроизводные фенотиазина: этмозин, этацизин и нонахлазин. Связь между строением и фармакологическим действием. Методы получения, физические и химические свойства, требования к качеству и методы анализа.

Иллюстративный материал: слайды со схемами получения, строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа лекарственных веществ производных фенотиазина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите общую химическую формулу лекарственных веществ группы фенотиазина; укажите различие в строении.

2. Поясните связь между химической структурой и фармакологическим действием в зависимости от заместителей и характера связей для препаратов группы фенотиазина.

3. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных веществ группы фенотиазина. Напишите уравнения реакций.

4. Объясните особенности определения хлорид-иона и ковалентно связанного хлора в лекарственных веществах группы фенотиазина.

5. Приведите возможные методы количественного определения препаратов группы фенотиазина.

Тема № – Производные 1,4-бензодиазепина (2 лекции)

Цель: Ознакомление обучающихся с физическими, химическими и фармакологическими свойствами, методами оценки качества и применением в медицинской практике препаратов производных 1,4-бензодиазепина.

Тезисы лекции:

.Производные 1,4-бензодиазепина: хлозепид, сибазон, нитразепам, феназепам, нозепам, мезапам – как лекарственные средства направленного действия.. Связь химической структуры (влияние заместителей) и биологического действия. Физические и химические свойства, требования к качеству и методы анализа, основанные на гидролитическом расщеплении молекулы. Общие химические методы контроля качества. Условия хранения

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа лекарственных веществ производных 1,4-бензодиазепина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы 1,4-бензодиазепина. Укажите в них общие и отличительные структурные фрагменты.

2. Охарактеризуйте физические и физико-химические свойства препаратов группы бензодиазепина.

3. Укажите значение кислотно-основных свойств препаратов производных бензодиазепина в оценке их качества.

4. Охарактеризуйте способность препаратов группы бензодиазепина к гидролитическому разложению.

5. Объясните способность некоторых препаратов группы бензодииазепина вступать в реакцию образования азокрасителя. Напишите химизм реакции и укажите её значение для анализа этого препарата.