Метод доступен каждому врачу и включает этапы:

1.Сбор генеалогического анамнеза

2.Построение родословной

3.Анализ родословной

Сбор данных начинается с пробанда. Пробанда - это носитель признака изучаемого лицо отношении которого состоит родословную. Дети одной родительской пары называются сибсами. Семьей в узком смысле называют родительскую пару и их детей, а широкий круг кровных родственников называют - род.

Болезни с аутосомно-доминантному типу наследования:

1. Болезни встречается в каждом поколении родословной, что называют передачей по вертикали

2. Соотношение больных и здоровых приближается 1:1;

3. Нормальные дети больных родителей имеют нормальных всех детей;

4. Соотношение больных мальчиков и девочек равное;

5. Больные мужчины и женщины одинаково передают болезнь своим детям;

6. Гомозиготы могут рождаться от двух больных родителей.

Например: нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), синдром Марфана, хорея Гентингтона, миотоничеська дистрофия.

Болезни с Х-сцепленных рецессивным типом наследования:

1. Больные только мальчики

2. В наследуемого случаях у больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по матери;

3. Сестры больных братьев в 50% имеют вероятность патологического аллели;

4. Здоровые мужчины не передают болезни.

Например: гемофилия, мышечная дистрофия Дюшенна, умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой.

Митохондриальная наследственность передаются с цитоплазмой ооцитов. Генная мутация в митоходриальний ДНК найдена при атрофии зрительного нерва Лебера.

2. Биохимические методы.

С их помощью описывается более 1000 врожденных болезней обмена р-н. Для многих из них обнаружен дефект первичного генного продукта. По классификации ВОЗ дефекты обмена распределяются на 11 групп (см. следующую лекцию).

ї Разработка молекулярно-генетических методов диагностики наследственных болезней «отодвинули» интерес к биохимических исследований, но вскоре стало ясно, что эти методы дополняют друг друга.

Молекулярно-генетически описывается генотип, а биохимически - фенотип. А болезнь - это фенотип.

Объектами биохимической диагностики могут быть: моча , слюна, пот, плазма и сыворотка крови, культуры клеток (лимфоциты, фибробласты)

Наиболее распространенными среди заболеваний обмена веществ являются болезни, связанные с дефективнистю ферментов. Например, при дефекте фермента ФЕНИЛАЛАНИНГИДРОКСИЛАЗЫ фенилаланин не превращается в тирозин и накапливается в крови, что приводит к развитию болезни фенилкетонурии.

Это приводит к превращению ФА в фенилуксусной и Фенилмолочну кислоты, которые придают токсическое действие на мозг ребенка. С другой стороны нарушения метаболизма ФА сопровождается нарушением синтеза пигмента меланина (у больных свете, голубые глаза, «мышиный запах».

Биохимическая диагностика проводится в 2 этапа:

1. Скрининг или просеивая исследования - используют простые качественные реакции (в роддоме всех детей вероятно разделяют на здоровых и больных с помощью микробиологического теста Гатри или хроматографии. Кровь у детей берут на 2 - 5 день после рождения и пересылают по почте в лабораторию.

2. В случае положительного результата проводится уточняющая диагностика (определение активности ферментов, флюорометрични методики), которая подтверждает или отклоняет диагноз.

Применение биохимических исследований для диагностики заболеваний в пренатальном периоде или сразу после рождения позволяет своевременно выявить патологию и начать специфическое лечение. Например при ФКУ - диетотерапия с исключением ФА и медикаментозное лечение.

3.Цитогенетический метод.

Цитогенетический метод позволяет обнаруживать как геномные мутации (синдром Патау, Дауна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера и др.)так и и хромосомные аберрации (делеция, инверсия, транслокация).

Термин «цитогенетика» введен В. Саттоном в 1903 году. Однако в клинической генетике его стали применять с 1956 года, когда шведские ученые Дж.Тийо и А. Леван установили, что в кариотипе человека 46 хромосом. Касперссон применил для окраски хромосом акрихина-иприт и другие флуоресцентные красители. Генные (точковые) мутации или трансгенации, связаны с изменениями структуры гена (молекулы ДНК).

Объектом цитогенетического исследования могут быть клетки взрослого человека или плода (клетки крови, клетки хориона. Чаще всего для исследования берут венозную кровь.

1. В культуре клеток добавляют фитогемагглютинин (в норме лейкоциты не делятся.

2. Второй методической условием является использование колхицину, который задерживает процесс деления клеток на стадии метафазы.

3. Следующей условием является гипотонический шок (используют гипотонический раствор хлорида кальция или цитрата натрия, в котором ядерная оболочка разрывается и хромосомы свободно плавают в цитоплазме.

4. Следующая стадия - окраска препарата:

4.1. Простое окрашивание (применялась до 70-х годов);

4.2. При дифференциальном окрашивании по Романовскому-Гимзе) оказывается структурное дифференцирование хромосом по длине, что позволяет определить групповую и индивидуальную принадлежность хромосом:

а) эухроматина участка - светлые,

б) гетерохроматина участка - темные.

5. Составление идиограмы - попарно, в порядке уменьшения величины

Для того чтобы правильно составить идиограму необходимо знать типы хромосом:

1. Метацентрические

2. Субметацентричные - p - короткое плечо; q - длинное плечо;

3. Акроцентричные.

4. Телоцентричные- в нормальном кариотипе не встречаются..

5. Изохромосомы - сестринские хроматиды одного и того же плеча одной хромосомы соединяются центромеры и образуют изохромосому.

В них одинаковые по набору генов плечи. Наличие изохромосом вызывает патологию, потому что у человека по одному плечу моносомия, а по другому трисомия.

6.Робертсоновськи транслокации - транслокация между двумя акроцентричеськими хромосомами. 14 и 21 хромосомы. У носителей робертсоновських транслокаций может образовываться 6 типов гамет.

7. Кольцевые хромосомы - будет частичная моносомия.

Метод экспресс-диагностики или метод определения полового хроматина, тельца Барра.

Тельце Бара характерно для женского пола и является инактивированной Х-хромосомой, а у мужчин .псевдотельца У-хромосомы. Половой хроматин может служить своеобразной меткой при трансплантации тканей, а также для определения половой принадлежности трупного материала. У женщин в 3-7% ПХ обнаруживается в виде барабанных палочек в нейтрофилах. Определить ПХ можно в буккальных мазках или любых клетках тела.

4. Близнецовый метод. Этот метод заключается в изучении закономерностей наследования признаков в парах одно-и двуяйцевих близнецов. Он предложен в 1875 году

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА