Леводопа (l-Дофа, леводофа)

Биогенное вещество, образующееся в организме из тирозина и являющееся предшественником дофамина, который в свою очередь является предшественником норадреналина. Леводопа хорошо

всасывается при приеме внутрь. Большая часть препарата превращается путем декарбоксилирования в дофамин.

Применение леводопы при паркинсонизме уменьшает в первую очередь гипокинезию и ригидность, в меньшей степени и позднее уменьшает тремор. Действие препарата развивается через неделю и более, достигает максимума примерно через месяц. Дозу леводопы увеличивают постепенно. Препарат назначают после еды. При отмене леводопы явления паркинсонизма обычно возобновляются.

При применении препарата возможны различные побочные эффекты: диспептические явления (тошнота, рвота), ортостатическая гипотония. При выраженных побочных явлениях необходимо сразу же прекратить прием препарата. Побочные эффекты связаны с накоплением дофамина в тканях в результате экстрацеребрального карбоксилирования леводопы под влиянием дофадекарбоксилазы в ЖКТ и сосудистом русле. Найден ингибитор тканевой дофадекарбоксилазы - карбидопа (бенсеразид). Комбинация леводопы с карбидопой значительно снижает число реакций и осложнений при лечении паркинсонизма и повышает биодоступность леводопы. Комбинированные препараты - наком, синемет, мадопар.

Во время лечения больной не должен принимать витамин В₆ (пиридоксин), который блокирует действие _L-дофа. Препарат выпускают в капсулах и таблетках по 0,25 и 0,5 г.

Мидантан

Механизм лечебного действия мидантана при паркинсонизме объясняют тем, что он стимулирует выведение дофамина из нейронов. Мидантан является быстродействующим препаратом. Препарат обычно хорошо переносится. Но в отдельных случаях, могут быть головная боль, бессонница, головокружение.

Мидантан противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени и почек, а также при беременности.

Суточная доза колеблется в пределах 0,2-0,4 г.

Пирибедил (проноран)

Противопаркинсонический препарат, стимулятор допаминергической передачи в ЦНС, периферический вазодилататор. В экспериментальных исследованиях показано, что пирибедил улучшает метаболизм в тканях головного мозга путем стимуляции передачи электрических импульсов в коре головного мозга, повышения потребления кислорода, повышения pO₂ в тканях коры головного мозга, улучшения кровоснабжения за счет увеличения входящего кровотока. Такое действие обусловлено стимуляцией центральных допаминовых рецепторов.

Показания: болезнь Паркинсона в виде монотерапии (при формах, преимущественно сопровождающихся тремором) или в комбинации с препаратами леводопы (в начале заболевания или вторично при формах, сопровождающихся тремором);

Форма выпуска: пирибедил в таблетках с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой по 50 мг

При болезни Паркинсона в качестве монотерапии назначают 150-250 мг/сут (3-5 таб./сут), разделенных, соответственно, на 3-5 приемов. При применении в комбинации с препаратами леводопы разовая доза составляет 100-150 мг/сут в 2-3 приема.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, метеоризм. Со стороны ЦНС: редко - беспокойство, возбуждение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: крайне редко - ортостатическая гипотензия.

Применение Пронорана в высоких дозах вызывает рвоту, обусловленную действием пирибедила на хеморецепторную триггерную зону.