Повторное введение препарата.

Повторное или непрерывное назначение препаратов может приводить к усилению их эффекта, к его снижению, а также к развитию лекарственной зависимости.

Усиление эффекта может быть следствием накопления (кумуляции) самого вещества или его эффектов. Кумуляция развивается при повторном назначении медленно элиминируемых веществ. Кумуляция имеет терапевтическое и токсическое значение. Она необходима для достижения лечебного эффекта сердечных гликозидов, антибиотиков, противотуберкулезных средств. Так, повторное назначение сердечного гликозида приводит к накоплению препарата в организме и достижению терапевтической дозы, необходимой для улучшения сократимости сердца. Однако накопление в организме избытка лекарства может привести к интоксикации. Особенно легко кумуляция достигается при недостаточности функции печени или почек, когда нарушается метаболизм и элиминация лекарственных средств.

Ослабление эффектов лекарственных веществ при повторном их применении называется в фармакологии десенситизацией (привыканием, толерантностью). Острая форма толерантности, развивающаяся в пределах от нескольких минут до 1 суток носит название тахифилаксии. Очень быстро тахифилаксия развивается к эффекту эфедрина - уже второе его введение дает меньшее повышение артериального давления, чем первое.

Значительно чаще толерантность к веществам развивается постепенно. При этом в процессе привыкания снижается как основной, так и побочные эффекты. Наиболее частым механизмом развития толерантности является активизация микросомальных ферментов печени, в результате чего ускоряется метаболизм препарата, и, соответственно, снижается эффект.

При повторном введении некоторых лекарственных веществ возможна лекарственная зависимость. Под лекарственной зависимостью понимают потребность в повторных приемах препарата для того, чтобы воспроизвести его воздействие на психику или избежать симптомов, связанных с прекращением приема этого вещества (синдром отмены). Лекарственная зависимость может быть психической и физической.

Психическая зависимость характеризуется субъективной потребностью в повторном приеме для воспроизведения эйфории, повышения настроения и положительных эмоций, вызываемых этими веществами.

Физическая зависимость характеризуется крайне неприятными для больного явлениями абстиненции и лишь повторный прием соответствующего препарата снимает симптомы абстиненции. Если при психической зависимости, упрощенно говоря, человек принимает вещество для получения удовольствия, то при физической зависимости человек вынужден принимать вещество для снятия крайне тягостных симптомов абстиненции. Лекарственные вещества, способные вызвать лекарственную зависимость, находятся под контролем, и отпуск их сопряжен с рядом ограничений. Частным видом лекарственной зависимости является наркомания и токсикомания. Толерантность, психическая и физическая зависимость развиваются параллельно.

Взаимодействие лекарственных средств.

В клинической практике широко используются комбинации лекарственных средств. До 40% стационарных больных получают параллельно 6 и более лекарственных препаратов. Между препаратами возможно взаимодействие, которое может привести к изменению фармакологического эффекта, его увеличению или уменьшению одного или обоих лекарств. В зависимости от конечного результата это взаимодействие может оказаться полезным или вредным (желательным или нежелательным). Различают 2 вида фармакологического взаимодействия - синергидное и антагонистическое. Под синергидным понимается такое взаимодействие лекарственных средств, которое приводит к большему фармакологическому эффекту, чем действие каждого из лекарственных средств по отдельности. Возрастание силы фармакологического действия в ряде случаев может быть полезным. Так, широко используется синергизм в действии антибиотиков, а также антигипертензионных препаратов. В других случаях синергизм может привести к увеличению побочных эффектов. Различают следующие виды синергизма: сенситизацию, суммацию, аддитивное действие и потенцирование.

Сенситизирующее действие. Характеризуется тем, что один препарат, различающийся по механизму действия, усиливает действие другого.

Например, инсулин и глюкоза увеличивают проникновение калия в клетки.

Аддитивное действие. Характеризуются тем, что фармакологический эффект комбинации больше, чем действие каждого из препаратов, но меньше их суммы (например, сочетание назначения двух мочегонных фуросемида и тиазидов, -адреностимуляторов и теофиллина при бронхиальной астме.

Суммация. Характеризуется тем, что эффект комбинации равен сумме эффектов каждого из них.

Потенцирование. Характеризуется тем, что конечный эффект больше суммы эффектов каждого компонента комбинации.

Под антаганизмом понимают такое взаимодействие лекарственных средств, которое приводит к ослаблению или блокированию части или всех фармакологических эффектов одного из лекарственных препаратов.

Антагонизм также в ряде случаев может оказаться полезным. Например, назначая прозерин, мы добавляем к нему атропин, что позволяет блокировать нежелательные М-холиномиметические эффекты прозерина.

Взаимодействие лекарственных средств различается на:

1. фармацевтическое;

2. фармакокинетическое;

3. фармакодинамическое.

Фармацевтическое взаимодействие происходит в результате химических или физических реакций между лекарственными средствами при совместном их применении до введения в организм (в шприце, капельнице), что приводит к образованию осадка, изменению растворимости, иногда разрушению лекарства и утрате фармакологических свойств.

Фармакокинетическое взаимодействие имеет место тогда, когда одно лекарство изменяет концентрацию в плазме другого путем изменения его всасывания, распределения, связывания с белками, метаболизма и выведения. Результатом фармакокинетического взаимодействия является изменение концентрации лекарственного средства, воздействующего на специфические рецепторы и соответственно выраженности фармакологического эффекта.

Фармакодинамическое взаимодействие происходит на этапе взаимодействия лекарственных средств с рецепторами. Классическим примером такого взаимодействия является конкурентный антагонизм между агонистами и антагонистами адренергических и холинергических рецепторов. В клинической практике широко используется антагонизм между М-холиномиметиками (прозерин) и холинолитиком атропином.