Заключение
Эксперименты на сокультурах клеток показали, что астроциты и нейроны головного мозга в значительной степени вляют друг на друга в плане метаболизма глутатиона и защиты от АФК. Важность астроглиальных клеток в антиоксидантной защите мозга и особенно функции астроглиального метаболизма глутатиона стали очевидны по крайней мере для моделей культур клеток. Подобные результаты позволяют предположить, что in vivo недостаточная активность астроглиальной глутатионовой системы может привести к снижению защитной способности мозга против АФК, а следовательно к повышенной восприимчивости к АФК астроцитов и соседних клеток.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить доктора Berd Hamprecht за его длительную поддержку, доктора Heinrich Wiesinger за критическую оценку рукописи и Deutsche Forschungsgemeinschaft за финансовую поддержку.
*Приложения (таблицы, рисунки)
Рисунок 1. Метаболизм глутатиона. Глутатион синтезируется в ходе двух последовательных АТФ-потребляющих реакций γ-глутамилцистеинсинтетазы (1) и гулататионсинтетазы (2). Глутатион является субстратом для эктофермента ГГТ (3). Х представляет собой акцептор γ-глутамильного остатка, переносящегося с глутатиона посредством ГГТ. Дипептид ЦисГли образуется в концентрации эквимолярной концентрации глутатиона, использованного в ГГТ-реакции, и гидролизируется в ходе реакции, катализируемой дипептидазой (4). Внутриклеточный глутатион конъюгирует с ксенобиотиками или эндогенными соединениями (обозначено Y) под действием глутатион-S-трансферазы. Эти конъюгаты также являются субстратами для ГГТ.
Рисунок 2. Действие глутатиона как антиоксиданта. Глутатион неферментативно реагирует с радикалами (R) и является донором электронов при восстановлении перекисей (ROOH) в реакции, катализируемой ГПО. Глутатион восстанавливается из GSSG посредством глутатионредуктазы, использующей NADPH в качестве кофактора.
Таблица 1. Защита сокультивированными астроглиями нейронов от токсического действия различных соединений.
-