2 Виробництво води для ін’єкцій

2.1 Вода для ін’єкцій: загальні відомості

Вода для ін’єкцій — це вода, яка використовується як розчинник при приготуванні лікарських засобів для парентерального застосування (вода для ін’єкцій «in bulk») або для розчинення чи для розведення субстанцій або лікарських засобів для парентерального застосування перед використанням (вода для ін’єкцій стерильна).

Воду для ін’єкцій «in bulk» одержують із води питної або води очищеної шляхом дистиляції на обладнанні, частини якого, що контактують із водою, виготовлені з нейтрального скла, кварцу або підхожого металу. Обладнання має бути забезпечене ефективним пристроєм для запобігання захоплення крапель. Необхідне належне утримування і технічне обслуговування обладнання. Першу порцію води, одержану на початку роботи, відкидають, потім дистилят збирають.

Для того, щоб гарантувати належну якість води, застосовують процедури та моніторинг у процесі виробництва питомої електропровідності та регулярний мікробний контроль.

Для води для ін’єкцій «in bulk» при зберіганні та у мережі дистрибуції мають бути створені умови, що запобігають росту мікроорганізмів і дозволяють уникнути будь-яке інше забруднення.

Вода для ін’єкцій стерильна — це вода для ін’єкцій «in bulk», розфасована у підхожі контейнери, укупорена і стерилізована нагріванням в умовах, які гарантують, що одержаний продукт витримує випробування на бактеріальні ендотоксини. Вода для ін’єкцій стерильна не має містити ніяких доданих речовин.

Вода для ін’єкцій стерильна має бути прозорою і безбарвною.

Кожний контейнер має містити достатню кількість води для ін’єкцій, щоб забезпечити можливість дотримання номінального об’єму.

2.2 Виробництво води для ін’єкцій на підприємстві корпорації «Артеріум»

Воду для ін’єкцій отримують з очищеної води шляхом чотирьохступеневої дистиляції. За якістю вода для ін’єкцій відповідає вимогам аналітичного нормативного документу підприємства АНД-ВК-99-04 «Вода для ін’єкцій».

Основною сировиною для виробництва води для ін’єкцій є вода очищена (живильна). Допоміжними матеріалами у виробництві є стиснене повітря під тиском 0,6 МПа, яке використовується для регулювання автоматичного клапану, що регулює процес роботи установки Finn-Aqua 1500-H, а також водяна пара під тиском 0,5 МПа, що використовується для нагріву колони попереднього нагріву установки Finn-Aqua 1500-H.

На рисунку 2.1 зображено технологічну схему виробництва та розподілу води для ін’єкцій.

Кільце розподілу 2

Кільце розподілу 3

Споживач

Споживач

Кільце розподілу 1

Установка чотирьохступеневої дистиляції води Finn-Aqua 1500-H

Вода очищена

Рисунок 2.1 — Технологічна схема виробництва та розподілу води для ін’єкцій

Вода очищена, що отримана у відповідності з Настановою СК.Р 02С.02-07 «Виробництво води очищеної», подається в збірник накопичення очищеної води. Потім вода очищена зі збірника за допомогою насосу подається на автоматичну установку з програмним керуванням Finn-Aqua 1500 H 5. Установка Finn-Aqua 1500 H 5 призначена для отримання води для ін’єкцій з води очищеної методом багатоступеневої дистиляції. Дистиляція здійснюється шляхом часткового випаровування води очищеної у чотирьох дистиляційних колонах з послідуючою конденсацією пари, при цьому з води видаляються мінеральні солі, неорганічні речовини, мікроорганізми та пірогени.

Експлуатація обладнання проводиться відповідно до стандартних робочих процедур. Технологічне обладнання укомплектовано приладами, блоками автоматики, контролером з мікропроцесорним керуванням.

Вода для ін’єкцій виробляється на обладнанні, перелік та характеристика якого наведені в таблиці 2.1.

Таблиця 2.1 — Перелік та характеристика обладнання для виробництва води для ін’єкцій

Назва системи	Обладання	Примітка
1	2	3
Система одержання води для ін’єкцій	Збірник накопичення очищеної води місткістю 0,25 м3	Збірник оснащений датчиком рівня. Матеріал, що контактує з водою очищеною — нержавіюча сталь марки AISI316L
	Манометр	Діапазон вимірювань від 0 МПа до 1,6 МПа (0-16 бар)
	Фільтр	Рейтинг фільтрації 0,22 мкм
	Насос
	2	3
	Установка чотирьохступеневої дистиляції води Finn-Aqua 1500 H 5	Складається з чотирьох дистиляційних колон, колони попереднього нагріву, п’яти теплообмінників підігріву живильної води, конденсатора та пульту управління. Матеріал, що контактує з водою очищеною — нержавіюча сталь марки AISI316L
	Пробовідбірник
Система зберігання та розподілу води для ін’єкцій	Кільце розподілу 1
	Збірник для зберігання води для ін’єкцій місткістю 1м3	Матеріал, що контактує з водою очищеною — нержавіюча сталь марки AISI316L
	Манометр (4 шт.)	Діапазон вимірювань від 0 МПа до 1,6 МПа (0-16 бар)
	Насос
	Датчик температури та електропровідності	З виходом в систему управління
	Датчик тиску	З виходом в систему управління
	Витратомір KRONE H 250	З виходом в систему управління
	Повітряний фільтр	Рейтинг фільтрації 0,22 мкм
	Пробовідбірник
	Кільце розподілу 2
	Ємність для акумулювання води для ін’єкцій ємністю 1 м3	Матеріал, що контактує з водою очищеною — нержавіюча сталь марки AISI316L
	2	3
	Манометр	Діапазон вимірювань від 0 МПа до 1,6 МПа (0-16 бар)
	Насос
	Датчик температури та електропрофідності	З виходом в систему управління
	Датчик тиску	З виходом в систему управління
	Витратомір KRONE H 250	З виходом в систему управління
	Повітряний фільтр	Рейтинг фільтрації 0,22 мкм
	Пробовідбірник
	Кільце розподілу 3
	Ємність для акумулювання води для ін’єкцій ємн. 1 м3	Матеріал, що контактує з водою очищеною — нержавіюча сталь марки AISI316L
	Манометр	Діапазон вимірювань від 0 МПа до 1,6 МПа (0-16 бар)
	Насос
	Датчик температури та електропрофідності	З виходом в систему управління
	Датчик тиску	З виходом в систему управління
	Витратомір KRONE H 250	З виходом в систему управління
	Повітряний фільтр	Рейтинг фільтрації 0,22 мкм
	Пробовідбірник

Вода для ін’єкцій, отримана на установці Finn-Aqua 1500 H 5 з температурою від 80˚С до 95˚С надходить у систему зберігання та розподілу води для ін’єкцій. З ємностей системи вода для ін’єкцій за допомогою насосу безупинно подається і кільце розподілу де постійно циркулює, автоматично постачаючи автономні кільця розподілу води.

Швидкість потоку має бути не менше 1 м/с. перед кожним споживачем води для ін’єкцій встановлено рециркуляційний мембранний клапан типу GEMU.

У кільці розподілу 1 споживачами є кільце розподілу 2 та кільце розподілу 3.

У кільці розподілу 2 споживачами є дільниця фасування 2 цеху ІФГЛЗ в складі якого наявна контрольна лабораторія.

У кільці розподілу 3 споживачами є дільниця ліофільного сушіння цеху ІФГЛЗ, дільниця фасування 1 цеху ІФГЛЗ.

Весь трубопровід води для ін’єкцій має нахили, не менш 1,5%, що забезпечує повний злив із трубопроводів. По можливостях розміщення і вимогам по 1,5% нахилу, на деяких місцях циркуляційних контурів установлені пропускні мембранні вентилі, що призначені лише для опорожнення контурів після дезінфекції.

Відбір проб води очищеної проводиться відповідно до СРП-ВКЯ-К-ВП-8 «Відбір проб води для ін’єкцій». Відбір проб ведеться з кожного кільця розподілу по черзі з певних точок кільця розподілу.

Контроль виробництва води для ін’єкцій наведені в таблиці 2.2.

Таблиця 2.2 — Контроль виробництва води для ін’єкцій

Об’єкт контролю	Точка відбору проб	Параметр	Норматив	Методи і засоби контролю	Відповідальний	Періодичність контролю	Реєстрація результатів контролю
1	2	3	4	5	6	7	8
Вода очищена	В потоці	Електро- провідність	До 4,3 мкСм·см-1	Датчик провідності	Апаратник, начальник дільниці	Кожну операцію	Діаграма, запис даних
Вода для ін’єкцій	В потоці	Електро- провідність	До 1,1 мкСм·см-1	Датчик провідності	Апаратник, начальник дільниці	Кожну операцію	Діаграма, запис даних
1	2	3	4	5	6	7	8
Вода для ін’єкцій	В потоці	рН	Від 5 до 7	Потенціометрично в відповідності з методикою №1 дільниці ПВ	Апаратник	Кожну операцію	Технологічний журнал отримання води для ін’єкцій
Вода для ін’єкцій	В потоці	Відповідн. АНД-ВК-99-04	Відпов. АНД-ВК-99-04	У відповідність АНД-ВК-99-04	ВКЯ	1 раз в місяць (в разі незадовіл. рез. контролю повторити контроль)	Аналітичний лист
Система зберіг. та розподілу води для ін’єкцій		Температура стерилізації	Не нижче 124˚С	Датчик температури з виходом в систему управління	Апаратник, начальник дільниці	Кожну стерилізацію	Журнал стерилізації системи зберігання та розподілу води для ін’єкцій
		Тиск стерилізації	Не більше 0,3 МПа	Манометр РІ	Апаратник, начальник дільниці	Кожну стерилізацію
		Час стерилізації	Не менше 30 хв	Хронометрично, годинник	Апаратник, начальник дільниці	Кожну стерилізацію
Система зберігання та розподілу води для ін’єкцій		Температура зберігання води для ін’єкцій	Від 80 до 95˚С	Датчик температури з виходом в систему управління	Апаратник	Постійно	Запис даних у системі управління
		Електро- провідність	До 1,1 мкСм·см-1	Датчик температури з виходом в систему управління	Апаратник	Постійно	Запис даних у системі управління
Вода для ін’єкцій	Кільце розподілу 1	Відповідн. АНД-ВК-99-04	АНД-ВК-99-04	У відповідність АНД-ВК-99-04	ВКЯ	1 раз в місяць (в разі незадовіл. рез. контролю повторити контроль)	Аналітичний лист
Вода для ін’єкцій	Кільце розподілу 2	Відповідн. АНД-ВК-99-04	АНД-ВК-99-04	У відповідність АНД-ВК-99-04	ВКЯ	1 раз в місяць (в разі незадовіл. рез. контролю повторити контроль)	Аналітичний лист
1	2	3	4	5	6	7	8
Вода для ін’єкцій	Кільце розподілу 3	Відповідн. АНД-ВК-99-04	АНД-ВК-99-04	У відповідність АНД-ВК-99-04	ВКЯ	1 раз в місяць (в разі незадовіл. рез. контролю повторити контроль)	Аналітичний лист

Виробничі приміщення виробництва води для ін’єкцій згідно з нормами вмісту у повітрі механічних часток і мікробної комбінації не класифікуються і відповідають вимогам ГОСТ 12.1.055.88.

Після кожної зміни проводять вологу обробку приміщень теплою водопровідною водою.

Під час генерального прибирання проводять обробку приміщенб водним розчином миючого засобу.

Для забезпечення чистоти внутрішніх поверхонь комунікацій води для ін’єкцій не рідше одного разу на рік проводять обробку системи перегрітою водою для ін’єкцій з температурою не нижче 124˚С протягом 30 хвилиню

Установка Finn-Aqua 1500 H 5 дезінфікується в автоматичному режимі перед запуском системи власним чистим паром.

Технічне обслуговування систем отримання, зберігання та розподілу води для ін’єкцій проводиться відповідно до стандартних робочих процедур з технічного обслуговування.

Персонал, що працює у виробничих приміщеннях в загально цеховому гардеробі знімає верхній одяг, головні убори, вуличне взуття і одягає технологічний: костюм (куртка, брюки), шапочку, тапочки. Потім миє руки водою питною з милом і переходить у виробничі приміщення. Прання технологічного одягу проводиться 1 раз на тиждень в загальнозаводській пральні.

3