3. Антибластомная резистентность, понятие, механизмы антибластомной резистентности.

Антибластомная резистентность — свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, ее ядро и/или их действию на геном, обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию, обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.

Различают следующие механизмы противоопухолевой защиты:

1. Антиканцерогенные:

• препятствие проникновению канцерогенов в организм, клетку, ядро;

• препятствие действию канцерогенов на геном клетки.

2. Антимутационные:

• подавление экспрессии онкогена;

• обнаружение и устранение онкогена.

3. Антицеллюлярные:

• обнаружение и устранение опухолевой клетки;

• обнаружение и торможение роста опухолевой клетки.

4. Неиммунные механизмы (осуществляют надзор за сохранением клеточного состава организма с помощью клеток и гуморальных факторов):

• канцеролитические клетки (фагоциты, естественные киллеры, цитоток-сические Т- лимфоциты);

• фактор некроза опухолей альфа, который оказывает комплексное действие (усиливает образование активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами, находящимися в ткани новообразования; активирует процесс тромбообразования в микрососудах опухоли, ее ишемии и некроза; активирует секрецию лейкоцитами цитокинов с высоким канцероли-тическим эффектом интерлейкина и интерферрона);

• факторы аллогенного торможения и деструкции чужеродных клеток. К ним относят: факторы контактного торможения, подавляющие перемещение и пролиферацию опухолевых клеток;

• альфа-липопротеины сыворотки крови и других биологических жидкостей. Доказано их прямое канцеролитическое действие в культуре опухолевых клеток. У пациентов с новообразованиями уровень их существенно снижен.

Указанные (а также некоторые другие) неспецифические антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты имеют важное значение. Однако они недостаточно эффективны. Многие опухолевые клетки способны ускользать от их действия. Поэтому важное значение в системе противоопухолевой защиты имеют специфические факторы.

24 Билет.

1. Виды повреждения клетки, характеристика. Стадии острого и хронического повреждения клеток.

В зависимости от скорости развития и выраженности основных проявлений повреждение клетки может быть острым и хроническим. Острое повреждение развивается быстро, как правило, в результате однократного, но интенсивного повреждающего воздействия, в то время как хроническое — протекает медленно и является следствием многократных, но менее интенсивных патогенных влияний.

В зависимости от периода жизненного цикла, на который приходится действие повреждающего агента, повреждение клетки может быть митотическим и интерфазным.

В зависимости от степени нарушения внутриклеточного гомеостаза повреждение бывает обратимым инеобратимым.

Выделяют два патогенетических варианта повреждения клеток.

Насильственный вариант. Развивается в случае действия на исходно здоровую клетку физических, химических и биологических факторов, интенсивность которых превышает обычные возмущающие воздействия, к которым клетка адаптирована. Наиболее чувствительны к данному варианту повреждения функционально малоактивные клетки, обладающие малой мощностью собственных гомеостатических механизмов.

Цитопатический вариант. Возникает в результате первичного нарушения защитно-компенсаторных гомеостатических механизмов клетки. В этом случае фактором, запускающим патогенетические механизмы повреждения, являются естественные для данной клетки возмущающие стимулы, которые в этих условиях становятся повреждающими. К цитопатическому варианту относятся все виды повреждения клетки вследствие отсутствия каких-либо необходимых ей компонентов (гипоксическое, при голодании, гиповитаминозное, нервнотрофическое, при антиоксидантной недостаточности, при генетических дефектах и др.). К цитопатическому повреждению наиболее чувствительны те клетки, интенсивность возмущений, а следовательно, и функциональная активность которых в естественных условиях очень высоки (нейроны, миокардиоциты).

2. Нарушения обмена веществ и функций физиологических систем при гипоксии.

РАССТРОЙСТВА ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Расстройства обмена веществ являются одним из ранних проявлений гипоксии.

Содержание АТФ и креатинфосфата при гипоксии любого типа прогрессирующе снижаются вследствие подавления аэробного окисления и сопряжения его с фосфорилированием.

Синтетические процессы в клетках угнетаются вследствие дефи­цита энергии.

Протеолиз нарастает вследствие активации, в условиях ацидоза, протеаз, а также — неферментного гидролиза белков.

Липолиз активируется в результате повышения активности липаз и ацидоза, что сопровождается накоплением избытка КТ и ВЖК. Последние оказывают разобщающее влияние на процессы окис­ления и фосфорилирования, чем усугубляют гипоксию.

НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ

При гипоксии нарушения функций органов и тканей выражены в раз­ной мере, что определяется различной их резистентностью к гипок­сии. Наименьшей устойчивостью к гипоксии обладает ткань нервной истемы, особенно нейроны коры больших полушарий.

Сердечно-сосудистая система

Расстройство кровотока в сосудах сердца с развитием коронар ной недостаточности.

Нарушения ритма сердца, включая мерцание и фибрилляцию предсердий и желудочков.

Развитие гипертензивных реакций (за исключением отдельных разновидностей гипоксии циркуляторного типа), сменяющиеся артериальной гипотензией, в том числе — острой (коллапсом).

Система пищеварения

Расстройства аппетита (как правило, его снижение).

Нарушение моторики желудка и кишечника (обычно — снижение перистальтики, тонуса и замедление эвакуации содержимого).

Развитие эрозий и язв (особенно при длительной тяжёлой гипок­сии