12 Билет.

1. Патофизиология внутриутробного развития: классификация, этиология, общие закономерности развития патологических процессов во внутриутробном периоде.

Классификация. Все нарушения ВУР делятся в зависимости от его периодизации. Из нарушений собственно внутриутробного развития можно выделить следующие: 1. Бластопатии. Они формируются в 1 — 15-е сутки развития зародыша (бластоцисты), когда он после оплодотворения спускается по трубе в матку. В это время происходит дробление зародыша, т. е. образование эмбриобласта, формирование трофобласта и дифференцировка на три зародышевых листка. 2. Эмбриопатии. К ним относятся нарушения, возникающие с периода дифференцировки эмбриобласта до конца закладки органов (16 сут — 12 нед).

3. Фетопатии. Нарушения развития плода. Выделяют патологию раннего фетогенеза, характеризующегося образованием тонких структур до достижения жизнеспособности плода (12 нед — 7 мес), и нарушения позднего фетогенеза, когда идет становление функций плода и одновременно старение плаценты (с 7 мес до родов).

Этиология. Причины нарушений ВУР могут быть разделены на 3 основные группы.

1. Неполноценность половых клеток или гаметопатии.

2. Патогенные факторы внешней среды. Они являются причиной бластопатий, эмбрио- и фетопатий. К ним относятся недостаток кислорода, ионизирующая радиация, нарушение питания матери, инфекционные, химические и термические агенты, лекарственные препараты.

3. Болезни матери. На первых этапах ВУР решающим фактором может быть генитальная патология матери, а именно недостаточность яичников и повреждение эндометрия. Сердечные недостаточности (гипертония, анемия, поздний токсикоз).

Общие закономерности развития патологических процессов во внутриутробном периоде.

1. В процессе ВУР организма меняется характер его реакций на действие патогенных факторов. Ранним стадиям эмбриогенеза присуща лишь альтерация. Поэтому все патогенные воздействия вызывают только повреждение, нарушение процессов формообразования, задержку развития организма или отдельных органов, а также дискоординацию темпов роста и дифференцировки различных тканевых компонентов и формирование уродств.

2. В процессе ВУР чувствительность к повреждающим факторам постепенно снижается, а в конце беременности приближается к таковой у взрослого организма. Характер повреждения при этом определяется в основном не специфичностью действующего фактора, а стадией развития в момент воздействия.

3.В зависимости от силы воздействия патогенного фактора плод реагирует на него по-разному:

а) при чрезмерном воздействии наблюдается общее торможение развития функциональных систем, привод к гибели плода или появлению грубых форм патологии;

б) при влиянии факторов средней силы отмечается перезревание функциональных систем плода, участвующих в компенсации нагрузки, и недоразвитие других (так называемая физиологическая незрелость);

в) при слабых воздействиях наступает "физиологический стресс", тренирующий адаптационные возможности плода.

2. Подагра: экзо- и эндогенные факторы, патогенетические механизмы. Особенности нарушений обмена пуриновых оснований у детей.

Типов.форма патологии пуринов.обмена, характ-ся хронич-им повыш-ем содер-ния в крови мочев.к-ты, отложением избытка ее солей в органах, тканях,суставах, уратной нефропатией, нефро- и уролитиазом.

Факторы риска

1)Повышенное обр-ние в орг-зме мочев.к-ты (напр, при недост-сти гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы, избытке пуринов в пище при употреб-нии больш.кол-ва мяса, молока, икры, рыбы, кофе, какао и др.). 2) Увелич-ие катаболизма пуринов.нуклеотидов с образ-ем избытка уратов (напр, при прим-нии цитостатиков у пациентов с новообраз-ями; массированном апоптозе у пациентов с бол-ями иммунной аутоагрессии; распаде АТФ в рез-те интенсивн.мышечн.нагрузки). 3)Торможение выведения мочев.к-ты с мочой (напр, при почечн.недостат-сти, выраженном ацидозе). 4) Повышен.синтез мочев.к-ты при одноврем-ом снижении выведения её из орг-зма (напр, при злоупотреблении алкоголем, развитии шоковых состояний, гликогенозе с недостаточностью глюкозо–6 фосфатазы).

Патогенез подагры

1)Избыток уратов в плазме крови и межкл-ной жидкости активирует системы комплемента (с обр-ем факторов хемотаксиса, напр, C5а и C3а), кининов, гемостаза. 2)Хемотаксические вещ-ва мобилизуют из циркул-щей крови лейкоциты, в т.ч. фагоцитирующие. Они накапл-ся в местах максим-ой конц-ции мочев.к-ты, обр-щей кристаллы: в коже, почках, хрящах, в околосуставных тканях.3) Микро- и макрофаги поглощают кристаллы мочев.к-ты(особ-но после адгезии на них Ig). Это обусловл-ет активацию фагоцитов и высвобожд-ие: медиаторов воспал-ия (вкл-ая биоген.амины, Пг, лейкотриены, ферменты),реактивн.форм кислорода, свободн.радикалов и перекисей вещ-в.4) Фагоцитир-щие клетки высвобождают также провоспалит-ные цитокины (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ФНОa, лейкотриены и др.), потенцирующие воспаление и делающие его хронич-им. 5) Поврежд-ие клеток и неклеточн.элементов уратами, медиаторами воспал-ия, цитотоксич-ми лейкоцитами сопровожд-ся образ-ем антигенных структур, что активирует реакции иммунной аутоагрессии и аллергии. 6) В зоне отложения уратов скапл-ся большое кол-во лейкоцитов (полиморфноядерных нейтрофилов, мононуклеарн.фагоцитов, лимфоцитов), эпителиоидных и гигантских макрофагоподобных клеток, фибробластов. Затем обр-ся подагрические гранулемы и подагрические «oeoee» — tophi urici. Tophi urici формир-ся вокруг составов (чаще — ступней, голеностопных, локтевых, лучезапястных, в почках, коже, хрящах ушных раковин.

Проявления подагры 1)Постоянно повышен.конц-ция мочев.к-ты в плазме крови и моче. Воспаление различных суставов (чаще моноартриты). 2)Лихорадка. 3) Сильн.боль в зоне накопл-ия уратов (может иметь хар-тер длительн.эпизодов: до 2–3 сут).4)Повторн.появление тофусов. 5) Признаки почечн.недостат-сти. 6)Нефро и уролитиаз, рецидивирующие пиелонефриты. 7) Изменения в почках завершаются нефросклерозом, почечной недостаточностью, уремией.

3. Классификация аллергических реакций по Куку, Джеллу и Р.Кумбсу.

Классификация аллергических реакций:

По времени возникновения реакции после повторного поступления аллергена (Р.Кук).

I. Аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа, ГНТ)

Развиваются через 15-20 минут после повторного поступления аллергена.

II. Аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ)

Развиваются через 24-48 часов после повторного поступления аллергена

По патогенезу (П. Джелл и Р. Кумбс).

I. Аллергические реакции реагинового (анафилактического) типа

Крапивница, поллиноз, отек Квинке, атопическая бронхиальная астма, анафилактический шок.

II. Аллергические реакции цитотоксического типа.

аутоиммунные гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, аутоиммунные гепатиты, миокардиты и т.д.

III. Аллергические реакции иммунокомплексного типа

феномен Артюса, гломерулонефрит, васкулиты, альвеолиты, системная красная волчанка и т.д.

IV. Аллергические реакции клеточно-опосредованного типа

Контактный дерматит, инфекционно-аллергические заболевания

( туберкулез, бруцеллез, сифилис, грибковые заболевания)