Производные фентиазина

Единственным способом получения фентиазинов, который имеет промышленное значение, является синтез из дифениламина, который при нагревании с S в присутствии AlCl₃ и следов I₂ циклизуется в фентиазин. Все производные ряда получают таким же способом.

Реакция электрофильного замещения в ряду фентиазина протекает замещением атомов водорода в положении 3 и 6, т.е. в n-положение по отношению к атому азоту N, а все биологически активные производные (т.е ЛС) содержат заместитель в положении 2.

Производные фентиазина – транквилизаторы. Первые соединения ряда использовались для устранения психических расстройств.

Лекарственные средства производные фентиазина

Препарат	R	R1
Аминазин		–Cl
Пропазин		–H
Левомепромазин		–OCH3
Этаперазин		–Cl
Трифтазин		–CF3
Пипотиазин
Тиопроперазин

При синтезе лекарственных средств – производных фентиазина решаются 2 задачи:

1) Синтез дифениламина с соответствующим заместителем

2) Синтез алкиламинной цепи

Дифениламин получают высокотемпературным арилированием или термической димеризацией.

В случае получения трифторметиламина арилирование проводят бромбензолом соответствующего ацетамида. Для связывания выделяющегося HBr используют поташ, а в качестве катализатора Cu₂Br₂ или медную пудру. На последней стадии полученный диарилацетамид гидролизуют соляной кислотой.

По аналогичной схеме получают тиопроперазин, только в качестве исходного соединения используется соответствующий сульфаниламид: .

Исходным соединением для синтеза алкиламинной цепи может служить либо дибром, либо дигалогенпропан, который в свою очередь легко получается из хлористого аллила (исходного соединения в синтезе синтетического глицерина).

NaNH₂ (амид натрия) очень сильное основание, способное депротонировать азот.

Амид получают по схеме:

Более сложны синтезы заместителей с пиперазином:

Этапиразин

Лучшие результаты при алкилировании дает использование катализаторов межфазного переноса. Самым распространенным из которых является тетрабутиламмоний хлорид:

Лекарственные средства – производные бенздиазепина

Азепин – производное капролактама. Если семичленные циклы содержат в кольце два атома азота – такой гетероцикл называется диазепином.

Лекарственные средства бенздиазепинового ряда имеют формулу:

Для того, чтобы бенздиазепины проявляли свойства транквилизаторов они должны иметь в 1-ом положении заместители H- или CH₃-. В положении 5 арильный заместитель, причем биоэффект усиливается, если в положении 2’ находится галоген, причем активность падает в ряду F > Cl > Br. В положении 7 галоген или нитрогруппа, причем активность падает в ряду NO₂ > Hal.

Примеры наиболее часто используемых препаратов ряда:

Анализ:

Исходя из анализа основным исходным соединением в синтезе препаратов ряда будет являться о-аминобензофенон.

Для синтеза о-аминобензофенонов, имеющих заместители в положениях 2’ и 5, существует около десяти методов синтеза, два из которых имеют сравнительно универсальное значение.