72

Химия и технология синтетических лекарственных средств.

Все лекарственные соединения можно разделить на:

1. Производные алифатического ряда.

2. Производные ароматического ряда.

3. Производные гетероциклического ряда.

Производные алифатического ряда.

Производные изовалериановой кислоты (ИВК).

Валидол

25%-ный раствор ментола в метиловом эфире ИВК. Прозрачная маслянистая бесцветная жидкость с запахом ментола. Оказывает успокаивающее действие на ЦНС.

Корвалол (валокардин)

Комбинированный препарат содержащий этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты около 2%, фенобарбитала 1,82%, едкий натрий около 3%, масла мяты перечной 0,14%, смеси этилового спирта и дистиллированной воды до 100%.

Валокордин близкий корвалолу препарат содержит: этиловый эфир α-бромизолвалериановой кислоты 2%, фенобарбитала 2%, масла мяты перечной 0,14%, масла хмеля 0,02%, смеси спирта этилового 96%-ного и воды дистиллированной до 100%.

Бромизовал (бромурал)

Седативное и легкое снотворное средство. Синтезировано в 1907 г. путем направленного поиска снотворных препаратов.

Рассмотрим:

1. Сырье для производства ИВК.

2. Способы синтеза ИВК.

3. Синтез лекарственных соединений на основе ИВК.

На данный момент существует 2 вида сырья для производства ИВК:

А) Изобутилен. Из него реакцией гидрокарбонилирования в присутствии, в качестве катализаторов, карбонилов металлов, под давлением получают ИВК:

Кроме того, существует отработанная технология получения ментилового эфира ИВК совместной реакцией:

Достоинства метода: высокий выход эфира, недорогое сырье, возможность производства эфира в любых объемах.

Недостаток метода: необходимость работы при высоком давлении и использование дорогих катализаторов при получении эфира (способ не получил широкого распространения).

Б) На сегодняшний день сырьем для производства изовалериановой кислоты (на БВЗ) является изоамиловый спирт брожения (ИАС-Б). Он выделяется ректификацией из сивушного масла, которое является побочным продуктом при производстве этилового спирта. Он представляет собой смесь изомеров:

Смесь изомеров образуется в результате биохимических реакций:

* оптически активный центр.

С-3 изолейцина не учувствует в биохимической трансформации.

Изовалериановую кислоту получают из ИАС окислением, схему можно записать общим уравнением реакций:

Окислителем в данной реакции могут выступать: K₂Cr₂O₇+H₂SO₄; KMnO₄+NaOH; кроме того можно проводить электрохимическое окисление:

– в кислой среде на свинцовых анодах;

– в щелочной на никелевых анодах.

В промышленности при производстве ИВК в больших объемах используется 2-х стадийный метод:

1 стадия: дегидрирование ИАС в изовалериановый альдегид на серебряных катализаторах:

2 стадия: Жидкофазное каталитическое окисление изовалерианового альдегида кислородом воздуха в присутствии солей Мn(II) (в частности изовалерата марганца).

К недостаткам метода можно отнести: необходимость непрерывной работы по выделению изовалерианового альдегида и большую стоимость катализатора, что не оправдано при среднем и малом объеме производства ИВК.