129. Средства женских половых гормонов.

Классификация эстрогенных средств:I.Естественные (природные) эстрогены:

А) неконъюгированные эстрогены: эстрон, эстриол;

Б)конъюгированные эстрогены: эстрадиола валерат.

II.Синтетические средства с эстрогенной активностью:

А)стероидной структуры: этинилэстрадиол, местранол;

Б)нестероидной структуры: диэтилстильбэстрол.

Механизм действия эстрогенов. Эстрогены легко проникают через мембрану клеток-мишеней в цитоплазму, где активируют специфические цитозольные эстрогеновые рецепторы (ER).

При взаимодействии с эстрогенами рецепторы объединяются в пары E-ER/ER-E и получившийся комплекс может связаться с рецепторной последовательностью нуклеотидов в ДНК. После того, как димерный комплекс эстрогеновых рецепторов свяжется с ДНК к нему присоединяются особые белки коактиваторы. Показания для применения чистых эстрогенов:1.Лечение первичного гипогонадизма и аменореи.

2.Андрогензависимые формы рака – рак предстательной железы у мужчин и рак молочной железы у женщин старше 60 лет. 3.Атрофический кольпит и вульвовагинит у женщин в менопаузе.

Нежелательные эффекты эстрогеновой терапии: 1. Карцинома матки и молочных желез.2.Отеки и артериальная гипертензия.3.Тошнота, рвота, анорексия.4.Увеличение и нагрубание молочных желез, гиперпигментация кожи сосков и половых органов, увеличение образования влагалищного секрета.5.Изменение психики: мигрени, головокружения, изменение либидо. 6.Тромбоэмболические осложнения. 7.Холестаз и холестатическая желтуха. 8.Феминизация у мужчин. Эстрон. По активности эстрон уступает эстрадиолу и оказывает меньшее чем он воздействие на органы репродуктивной системы. Однако он оказывает выраженное метаболическое действие и по величине этого эффекта не уступает эстрадиолу.

Эстриол. По активности эстриол уступает другим эстрогенным гормонам. Оказывает влияние преимущественно на органы репродуктивной системы, практически не оказывает метаболического действия. Эстриол обладает короткой продолжительностью действия, поэтому если его применяют не чаще 1 раза в сутки он не оказывает существенного влияния на пролиферацию эндометрия и не повышает риск развития карциномы матки и влагалища.

Эстрадиол. Эстрадиол является самым активным из естественных эстрогенов. Однако, его нельзя вводить внутрь, поскольку он практически полностью инактивируется сразу после всасывания при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол. Синтетический эстроген, по активности в 10-20 раз превосходит эстрадиол. Применяется не только как монопрепарат, но и в составе комбинированных оральных контрацептивов. Местранол.Синтетический эстроген, по активности в 5 раз превосходящий эстрадиол. По остальным фармакологическим свойствам идентичен этинилэстрадиолу. Диэтилстильбэстрол. Синтетический эстроген нестероидной структуры. По силе действия диэтилстильбэстрол эквивалентен эстрадиолу. В отличие от эстрадиола обладает более длительным действием. ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ) - лекарственные препараты естественного гестагенного гормона прогестерона и его синтетических заменителей. В качестве Г. п. в мед.практике используют прогестерон, прегнин и др. Во второй половине менструального цикла прогестерон вызывает переход эндометрия из фазы пролиферации в фазу секреции. После оплодотворения он способствует переходу эндометрия в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки, а также снижает возбудимость миометрия и стимулирует развитие железистой ткани молочных желез. Кроме того, прогестерон подавляет продукцию лютеинизирующего гонадотропного гормона передней доли гипофиза и вследствие этого предупреждает овуляцию. Другие Г. п. обладают такими же свойствами.

Гестагенные препараты применяют для лечения аменореи, дисфункциональных маточных кровотечений, бесплодия, а также при угрожающем и начинающемся выкидыше. Способность гестагенов подавлять продукцию лютеинизирующего гормона, вследствие чего не наступает овуляция, используют для предупреждения беременности. Антиэстрогенные препараты - Кломифен относится к антиэстрогенным препаратам, поскольку специфически связывается с эстрогензависимыми рецепторами в гипоталамусе и яичниках. В небольших дозах, благодаря механизму отрицательной обратной связи, кломифен и его аналоги усиливают секрецию гонадотропинов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) и стимулируют овуляцию. При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов кломифен проявляет умеренный эстрогенный эффект, однако, при высокой концентрации собственных эстрогенов оказывает антиэстрогенное действие. Уменьшая содержание циркулирующих эстрогенов, индуцирует преходящее усиление выброса гонадотропинов; в больших дозах может тормозить его. Применяют при бесплодии.

130. Гормональные противозачаточные средства. Классификация гормональных контрацептивных средств:1. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты (этинилэстрадиол, норэтиндрон, норгестрел, микрогинон, минизистон, фемоден); 2. Препараты, содержащие микродозы гестагенов(континуин, микролют). Механизм действия препаратов связывают с тем, что оин подавляют овуляцию. Происходит это в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и высвобождение. Побочные эффекты: повышение свертываемости крови, нарушение функции печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, головокружение, уплотнение грудных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальный период, увеличение массы тела и др.

131. Средства мужских половых гормонов. Тестенат обладает более длительным действием по сравнению с тестотерона пропионатом, вводят его 1 раз в 3-4 недели. Метилтестостерон менее активен, но может применяться перорально. Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки у мужчин. Постоянная выработка тестостерона начинается в период полового созревания и продолжается до периода угасания половой функции. Помимо специфического андрогенного действия, тестостерон оказывает влияние и на другие функции и системы организма, действует на азотистый и фосфорный обмен. Он обладает анаболическим действием и может рассматриваться как эндогенный анаболический гормон. Недостаточное содержание тестостерона в организме (при половом недоразвитии, после кастрации) обычно сопровождается нарушением белкового анаболизма, атрофией скелетной мускулатуры и усилением отложения в подкожный клетчатке и внутренних органах жировой ткани. Анаболическое действие тестостерона проявляется также при различных каталитических состояниях, сопровождающихся усиленным распадом белка (хронические инфекционные заболевания, истощение, хирургические вмешательства, тяжелые травмы) и нарушением обмена кальция и фосфора (остеопороз).Тестостерон и его аналоги применяют главным образом у мужчин при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, мужском климактерии и связанных с ним сосудистых и нервных расстройствах, а также при акромегалии и гипертрофии предстательной железы. Введение тестостерона женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение фолликулярного аппарата яичников, атрофию эндометрия, подавление функции молочных желез. В лечебных целях у женщин его применяют при климактерических, сосудистых и нервных расстройствах, когда противопоказаны эстрогенные препараты (при опухолях половых органов и молочных желез, маточных кровотечениях). Препарат применяют одновременно с лучевой терапией при раке молочной железы и яичников (у женщин старше 60 лет). Анаболический эффект тестостерона ограничивается его выраженными андрогенными эффектами. Побочные реакции: задержка воды и солей в организме, явления маскулинизации у женщин (вирилизма): огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, атрофия молочных желез, повышение половой возбудимости; головокружение, тошнота, аменорея; возможно развитие желтухи.

132. Антиандрогенные средства. Анаболические стероиды. Гормон гипоталамуса гонадорелин и его синтетический аналог леупрорелин (при гиперплазии предстательной железы), пртивогрибковый препарат кетоконазол и спиронолактон. Блокаторы андрогенных рецепторов – ципротерона ацетат, флутамид. Ингибиторы 5α-редуктазы – финастерид. Применение: при гирсутизме у женщин, акне, гиперплазии предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин. Анаболические стероиды – феноболин, ретаболил, метандростенолон, оксандролон, станозол, силаболин. Анаболические стероиды способствуют синтезу белков. Применение: кахексия, астения, длительное применение глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе. Противопоказан во время беременности, в период лактации, при раке предстательной железы, заболеваниях печени.Побочные эффекты: тошнота, отеки, избыточное отложение кальция в костной ткани, нарушение функции печени.

133. Средства гормонов коры надпочечников. Классификация средств с активностью глюкокортикостероидных гормонов.I.Средства, с активностью природных гормонов: гидрокортизон.II.Синтетические глюкортикоидные средства: преднизолон, метилпреднизолон, дексамета-зон, триамцинолон.III.Синтетические глюкокортикоидные средства для местного применения: флюметазон, беклометазон, будесонид.

1.Влияние на метаболизм углеводов. Глюкокортикоиды вызывают повышение концентрации глюкозы в крови несколькими путями:снижают захват глюкозы тканями за счет торможения работы глюкозных транспорте-ров GLUT-1 и GLUT-4;стимулируют процессы глюконеогенеза из аминокислот и глицерина (усиливают синтез ключевых ферментов глюконеогенеза – фосфоенолпируват карбоксикиназы, фруктозо-2,6-бифосфатазы, глюкозо-6-фосфатазы); стимулируют синтез гликогена за счет образования дополнительных молекул глико-ген синтетазы.

2.Влияние на обмен липидов. Гипергликемия, которую вызывают глюкокортикостероиды, приводит к увеличению секреции инсулина и поэтому на жировую ткань влияет одновременно 2 гормона – глюкокортикоид и инсулин. Жировая ткань на конечностях более чувствительна к глюкокортикоидам, поэтому здесь кортикостероиды тормозят захват глюкозы и усиливают липолиз (распад жира). 3.Влияние на обмен аминокислот. Глюкокортикостероиды стимулируют синтез РНК и бел-ка в печени, усиливают распад белков в тканях мышц, коже, соединительной, жировой и лимфоидной ткани (лимфоузлы, вилочковая железа, селезенка). Т.о. для глюкокортикои-дов характерно катаболическое действие. 4.Минералокортикоидная активность. Глюкокортикостероидные гормоны способны активировать рецепторы для минералокортикоидов

5.Противовоспалительный эффект связан с их влиянием на образавоние медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. 2.Иммунодепрессивный эффект. Глюкокортикостероиды оказывают многостороннее угнетающее действие на иммунную систему, связанное с подавлением ряда цитокинов.