1. Фармакология – это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. Изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и проф-ки различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач – изыскание новых эффективных лекарственных средств. Общая фармакология – общие закономерности действия лекарственных средств и организма друг на друга. Фармакокинетика – это раздел ф. о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ. Фармакодинамика – это биологические эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия. Также выделяют фармакогенетику (взаимод-ие с генами), фармакогеномику (геном), фармакопротеомику (белки).

Частная фармакология - действие отдельных лекарственных средств на отдельные органы.

2. Источники и методы получения лекарственных веществ

Природные вещества (неорганические и органические). Выделение лекарственных веществ из природных источников: неорганическое сырье (горные породы, газы, вода озер, морей…); органическое сырье (нефть, каменный уголь, дерево…); сырье животного происхождения (органы здоровых животных); растительное лекарственное сырье.

Получение исходных продуктов для синтеза лекарственных веществ: 1)Синтетические лекарственные вещества.2)Биологический синтез.3) Ферментация как метод получения природных лекарственных веществ (антибиотики, аминокислоты, превращения в стероидных соединениях). 4)Микробиологические методы и генная инженерия как новое направление в получении органических кислот, витаминов, нуклеотидов, полипептидов.5)Тонкий органический синтез и перспективы его развития. Наиболее важные группы природных веществ, получаемые путем полного органического синтеза (кофеин, атропин, папаверин, адреналин, левомицетин).6)

Взаимосвязь источников и методов получения с проблемами исследования лекарственных веществ (содержание исходных, промежуточных и сопутствующих продуктов, формирование показателей качества).

3.Фармакопея-Фармакопе́я (с др.-греч. φαρμακον — лекарство, яд и др.-греч. ποιη — делаю, изготовляю) — сборник официальных документов (свод стандартов и положений), устанавливающих нормы качества лекарственного сырья — медицинских субстанций, вспомогательных веществ, диагностических и лекарственных средств и изготовленных из них препаратов. Этот документ включает указания по изготовлению, проверке качества лекарств. Определяет высшие дозы препаратов и устанавливает требования к лекарственному сырью. Фармакопея обеспечивает надлежащее качество лекарственных субстанций и препаратов. Государственная фармакопея — фармакопея, находящаяся под государственным надзором. Государственная фармакопея является документом общегосударственной законодательной силы, его требования обязательны для всех организаций данного государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе растительного происхождения. В настоящее время для обозначения лекарственных средств применяют два вида названий: 1) международные непатентованные названия, которые утверждаются официальными органами здравоохранения и используются в национальных и международных фармакопеях — сборниках стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств;2) торговые, или фирменные названия, которые являются коммерческой собственностью фармацевтической фирмы.

4.Принципы классификации лек.средств

Лекарственные средства можно классифицировать по следующим принципам: терапевтическое применение (например, противоопухолевые, антиангинальные, противомикробные средства);

фармакологическое действие (вазодилататоры, антикоагулянты, диуретики);

химическое строение (гликозиды, алкалоиды, стероиды, бензодиазепины).1. Лекарственные препараты, действующие преимущественно на центральную нервную систему: средства для наркоза, снотворные, психотропные препараты (транквилизаторы, нейролептические, седативные средства, антидепрессанты, стимуляторы); противосудорожные (противоэпилептические медикаменты); лекарства для лечения паркинсонизма, анальгетики, жаропонижающие, противовоспалительные

препараты, противокашлевые. 2. Лекарственные средства с действием в области окончания эфферентных (центробежных) нервов: холинолитики, ганглиоблокирующие, курареподобные и др.

3. Лекарственные средства, действующие преимущественно на чувствительные нервные окончания, в том числе слизистой оболочки и кожи: местноанестезирующие препараты, обволакивающие и адсорбирующие средства, вяжущие, рвотные, отхаркивающие и слабительные. 4. Лекарства, действующие на сердечнососудистую систему. 5. Лекарства, усиливающие выделительную функцию почек. 6. Желчегонные медикаменты. 7. Препараты, влияющие на мускулатуру матки. 8. Средства, влияющие на процессы обмена веществ: гормоны, витамины и их аналоги, ферменты, гистамин и антигистаминные препараты, биогенные и пр. 9. Противомикробные: антибиотики, сульфаниламиды, производные нитрофурана, противотуберкулезные, противосифилитические, противовирусные препараты и т.д.,антисептики (группа галогенов, окислители, кислоты и щелочи, спирты, фенолы,

красители, дегти, смолы и тд.).10. Препараты для лечения злокачественных новообразований.

5.Пути введения лек. Ср-в. В организм.

Энтеральные пути введения лекарственных средств.

Энтеральный путь включает в себя: введение препарата внутрь через рот (per os) или перорально; под язык (sub lingua) или сублингвально, в прямую кишку (per rectum) или ректально.

Пероральный путь (его ещё называют приёмом препарата внутрь) самый удобный и простой, поэтому его наиболее часто используют для введения лекарственных препаратов. Всасывание лекарств, принятых через рот, происходит преимущественно путем простой диффузии неионизированных молекул в тонкой кишке, реже - в желудке. Эффект препарата при его приёме внутрь развивается через 20–40 мин, поэтому для экстренной терапии этот путь введения не годится.

Сублингвальный путь .

Быстрое всасывание лекарств из подъязычной области (при сублингвальном введении) обеспечивается богатой васкуляризацией слизистой оболочки полости рта. Действие препаратов наступает быстро (через 2-3 мин). Сублингвально наиболее часто применяют нитроглицерин при приступе стенокардии, а клофелин и нифедипин для купирования гипертонического криза. При сублингвальном введении лекарства попадают в бoльшoй круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, чтo позволяет избежать его биотрансформации.

Ректальный путь

Ректальный путь введения используют реже (слизи, суппозитории): при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при бессознательном состоянии больного. Биодоступность лекарств при этом пути введения выше, чем при пероральном. Около 1/3 лекарственного препарата поступает в общий кровоток, минуя печень, поскольку нижняя геморроидальная вена впадает в систему нижней полой вены, а не в портальную.

Парентеральные пути введения лекарственных средств

Внутривенно вводятся лекарственные вещества в форме водных растворов, чтo обеспечивает:

быстрое наступление и точное дозирование эффекта;

При внутривенном введении лекарство сразу попадает в кровь (всасывание как составляющая фармакокинетики отсутствует). Всасывание лекарственного средства при введении в вену осуществляется очень быстро в течение первых минут.

Внутримышечно вводятся водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ, чтo дaeт относительно быстрый эффект (всасывание наблюдaeтся в течение 10—30 минут). Подкожное введение

Подкожно вводятся водные и масляные растворы. При подкожном введении всасывание лекарственного вещества происходит медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном, и проявление терапевтического эффекта развивается постепенно.Местное применение

Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства. При наружном применении (смазывание, ванночки, полоскания) лекарственный препарат образует комплекс с биосубстратом на месте введения - местное действие (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т.д.), в отличие от резорбтивного, развивающегося после всасывания.

Ингаляция

Таким путeм вводятся в организм газы (летучие анестетики), порошки (хромогликат натрия), аэрозоли (бета-адреномиметики). Через стенки легочных альвеол, имеющих богатое кровоснабжение, лекарственные вещества быстро всасываются в кровь, оказывая местное и систeмное действие.

Интраназально (через нос) вводятся средства, оказывающие местное действие на слизистую носа, а также некоторые лекарства, влияющие на центральную нервную систему.

Большая часть лекарств всасывается в тонком кишечнике. Известны несколько механизмов всасывания.

1. Пассивная диффузия. Пассивная диффузия происходит градиенту концентрации, при этом виде всасывания не расходуется энергия. Путем пассивной диффузии могут всасываться вещества не полярные или липофильные.(основной путь) 2. Фильтрация зависит от гидростати-ческого и осмотического давления. Методом фильтрации всасываются вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина). 3. Активный транспорт осуществляется с помощью транспортных систем с затратой большого количества энергии. Путем активного транспорта всасываются гидрофильные молекулы (аминокислоты, сахара и другие молекулы).

4. Пиноцитоз. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной стенки с последующим образованием вакуоли. Пузырек передвигается к противоположной стороне клетки и аналогичным способом выводится наружу.

7.Лекарственные формы для инъекций — это лекарственные формы для парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий. Растворы для инъекций могут приготовляться непосредственно перед введением из твердых лекарственных веществ (порошки, лиофилизированные массы, таблетки).

Главное требование к этим формам — стерильность. Существуют разные способы стерилизации, например, в автоклаве (насыщенным паром при 120°С, либо текучим паром при 100—110°С). Для стерилизации растворов, разлагающихся при нагревании, прибегают к трёхкратной тиндализации при 70—80°С, либо пятикратной при 60—65°С. Чаще используют фильтрацию через мелкопористые фильтры, задерживающие микроорганизмы.

готовые инъекционные формы выпускают в ампулах либо во флаконах; существуют также одноразовые шприц-тюбики с лекарственным раствором.

8.Биодоступность лек.в-в. Биодоступность — характеристика лекарственных препаратов, описывающая способность лекарственного вещества) доходить до места его действия в неизмененном виде и определяющая выбор оптимальной дозировки Кроме химических и физико-химических свойств, БД зависит от способа введения препарата (обычно при парентеральном введении она выше, чем при приеме внутрь). При внутривенном введении биодоступность равна 100 %. При других путях введения (даже при внутримышечном и подкожном) биодоступность почти никогда не достигает 100 %. Мерой биологической доступности (БД) служит отношение (в %) количества ЛВ, поступившего в кровоток, назначенного в исследуемой лекарственной форме (S), к количеству того же ЛВ, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (S1): БД = (S/S1)x100.

Стандартной лекарственной формой является внутривенная инъекция, как обеспечивающая немедленное и полное поступление ЛВ в большой круг кровообращения. Таким путем определяется абсолютная БД. Для определения относительной биодоступности стандартными формами служат раствор или другая лекарственная форма для приема внутрь, которая хорошо всасывается.

10. Связывание с белками плазмы крови .Лекарственный препарат, попав в кровь, находится в ней в двух фракциях: свободной и связанной. Лекарства связываются, главным образом, с альбуминами, в меньшей степени - с кислыми al-гликопротеидами, липопротеинами, гамма-глобулинами и форменными элементами крови (эритроцитами). Под концентрацией лекарства в плазме крови понимают сумму свободной и связанной с белками его фракций. Особенно важно обращать внимание на связывание с белками плазмы крови, если оно превышает 70-80%, так как в некоторых случаях данный показатель может меняться. Например, связывание с белками может уменьшаться:- при заболеваниях печени, почек, сепсисе, ожогах, белковом голодании (уменьшается синтез или увеличивается потеря белка);- при повышении в крови уровня билирубина, остаточного азота, жирных кислот или одновременном введении нескольких препаратов (одно лекарство вытесняет другое из связи с белком);- у недоношенных новорожденных, новорожденных и пожилых людей (онтогенетически обусловленный низкий уровень белка).Уменьшение связанной фракции лекарства на 10-20% приводит к увеличению свободной фракции на 50-100%, что имеет особое значение при использовании препаратов с малой широтой терапевтического диапазона. Имеет значение не только процент связывания, но и степень сродства (аффинитета) ксенобиотика к белку.Связывание с белками плазмы крови, несомненно, оказывает влияние на распределение лекарственных средств в организме. В ткани и клетки поступает только свободная фракция, именно она и оказывает фармакодинамическое действие. Однако на распределение влияют и другие факторы: степень сродства к рецептору, соотношение ионизированной и неионизированной фракции вещества, наличие лигандинов (эндогенных веществ, связывающих лекарства в клетках), относительная масса мышечной ткани, жира, внеклеточной жидкости, скорость суточной обмениваемости внеклеточной жидкости, общее содержание воды в организме и т.п.

11.механизм проникновения лек.срв.- Фильтрацией (водной диффузией);Пассивной диффузией (липидной диффузией);Транспортом при помощи специфических переносчиков;Эндоцитозом и пиноцитозом. См.вопрос 6

12.распределение лек.срв и объём распределения- лекарственных средств распределяется неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно (например, некоторые ингаляционные средства для наркоза). Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения: стенка капилляров, клеточные (плазматические) мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Через стенку капилляров, имеющую характер пористой мембраны (величина пор у человека в среднем составляет 2 нм), большинство лекарственных средств проходит довольно легко. Исключение составляют белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные соединения, хорошо растворимые в воде, проходят через поры стенки капилляров и попадают в интерстициальное пространство.Затруднено прохождение многих веществ через гематоэнцефали-ческий барьер. Это связано с особенностями строения капилляров мозга Прежде всего их эндотелий не имеет пор, черезкоторые в обычных капиллярах проходят многие вещества. В капиллярах мозга практически отсутствует пиноцитоз. Определенное значение имеют и глиальные элементы (астроглия), выстилающие наружную поверхность эндотелия и, очевидно, играющие роль дополнительной липидной мембраны. Через гематоэнцефаличес-кий барьер плохо проходят полярные соединения. Липофильные молекулы проникают в ткани мозга легко. В основном вещества проходят через гематоэнцефалический барьер путем диффузии, а некоторые соединения - за счет активного транспорта. Имеются отдельные небольшие участки головного мозга (область эпифиза, задней доли гипофиза, продолговатого мозга и др.), в которых гематоэнцефалический барьер практически отсутствует. Следует также иметь в виду, что при некоторых патологических состояниях (например, при воспалении мозговых оболочек) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.объем распределения — это объем того пространства в организме, в котором может находиться данное вещество. Теоретически, распределение вещества в этом пространстве должно быть равномерным. Объем распределения определяется отношением общего количества вещества в организме к его концентрации в плазме крови..для липофильных-высокое знач,для в-в,циркул.в крови-низкоею

14.биотрансформация лек.в-в - Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.иотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов и могут быть выделены центрифугированием (осаждаются в так называемой «микросомальной» фракции) В плазме крови, а также в печени, кишечнике, легких, коже, слизистых оболочках и других тканях имеются немикросомальные ферменты, локализованные в цитозоле илимитохондриях. Эти ферменты могут участвовать в метаболизме гидрофильных веществ. Различают два основных вида метаболизма лекарственных веществ:• несинтетические реакции (метаболическая трансформация);• синтетические реакции (конъюгация).Лекарственные вещества могут подвергаться или метаболической биотрансформации (при этом образуются вещества, называемые метаболитами), или конъюгации (образуются конъюгаты). Но большинство Л В сначала метаболизируется при участии несинтетических реакций с образованием реакционноспособных метаболитов, которые затем вступают в реакции конъюгации. Кметаболической трансформации относятся следующие реакции: окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов, известных как оксидазы смешанных функций, или монооксигеназы. Основными компонентами этой системы являются цитохром Р450 редуктаза и цитохром Р450 гемопротеин, который связывает молекулы лекарственного вещества и кислород в своем активном центре. Реакция протекает при участии НАДФН. В результате происходит присоединение одного атома кислорода к субстрату (лекарственному веществу) с образованием гидроксильной группы (реакция гидроксилирования).пролекарство- Пролекарство — это химически модифицированная форма лекарственного средства (эфир, соль, соль эфира и т. д.), которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство.

15.пути выведение лек.ср-в из организма.- Экскреция — выведение ЛС и/или его метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры.ЛС выводятся из организма либо после их частичного или полного превращения в водорастворимые метаболиты, либо в неизмененном виде. Экскреция ЛС может осуществляться с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, через легкие.С мочой экскретируется большинство Л С, не связанных с белкамиНа почечную экскрецию ЛС, помимо скорости клубочковой фильтрации, влияет рН мочи (при щелочной реакции быстрее выводятся слабые кислоты, при кислой — слабые основания), возраст больного (снижается при старении), некоторые лекарственные вещества.С желчью экскретируются ЛС, подвергшиеся метаболизму в печени. Преимущественное выведение некоторых ЛС с желчью (ампициллин и др.) позволяет создать в ней высокую концентрацию препарата и использовать для лечения воспаления желчных путей. Степень выведения ЛС с желчью следует также учитывать при лечении больных с печеночной недостаточностью.Выведение с молоком характерно для препаратов, имеющих сродство к липидам. Хорошо проникают в молоко барбитураты, теофиллин, левомицетин, эритромицин, тетрациклин, сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота и др. Исходя из этого, фармакотерапию у кормящих матерей следует проводить крайне осторожно. Нельзя применять препараты лития, цитостатики, противоопухолевые препараты, левомицетин.Период полувыведения (t1/2) — время, в течение которого концентрация лекарства в плазме уменьшается наполовину от ее начальной величины.Чем короче t1/2, тем быстрее наступает и прекращается лечебное действие ЛС, тем более выражены колебания его равновесной концентрации. Поэтому I I для уменьшения резких колебаний равновесной концентрации при длительной терапии используют ретардные формы ЛС.

16.элиминация- суммарный результат инактивации лекарств в тканях организма и экскреции их различными путями.Для количественной оценки процесса элиминации используется показатель Т 1/2 (полупериод жизни) – т.е. время, за которое элиминирует из организма половина введенной дозы.Используется показатель коэффициент элиминации – процент однократной дозы вещества, элиминированный в течение суток. Константа элиминации (Кэл) или постоянная элиминации — процент снижения концентрации лекарственного вещества в крови в единицу времени.Показателем константы элиминации определяется скорость элиминации лекарственного вещества из крови. Чем выше Кэл, тем быстрее лекарственное вещество удаляется из крови. Клиренс в фармакологии, токсикологии и медицине — показатель скорости очищения биологических жидкостей или тканей организма. Клиренс-скорость элиминации вещества/концентрацию вещества в плазме крови.

17. Механизм действия лекарственных средств.

1.Местное-в местах их нанесения или введения(лидокаин-местн. анест.)2.Системное или резорбтивное-всасываются с места введения в кровоток.3.Прямое-в месте контакта в-ва с тканями(строфантин-миокард).4.Рефлекторное – в-во влияет на чувст. рец, возб. которых вызывает изменения состояния соотв. нервных центров (горчичник-радражает кожные рец-ры и рефлекторно улучшает графику тканей легких).5.Обратимое-действия при однократном введении заканчивается через несколько часов-суток.6.Необратимое—сопровождается стойкими изменениями стр-ры макромолекул(противоопухолевые,противовирусные).7.Лечебное-основное действие лекарственного препарата.8.Сопутствующее лечебное-действие помимо основного,оказывающее терапевтический эффект(гипотензивное и антиангинальное д-е верапамила).8.Побочное:токсическое,связанное с перидозировкой; специфическое,связанное с особ. препарата; неспецифич.,связ. с особенностями организма. 1. Виды взаимодействия лекарственных веществ с биосубстратом.В основе влияния ЛВ на организм — взаимодействие с субстратом. Взаимодействие носит рецепторный характер.Помимо рецепторных существуют так называемые нерецепторные взаимодействия.Виды нерецепторного взаимодействия:а). Нейтрализация HCl в желудке содой и т.д.).Связывание ионов металлов комплексамив).Связывание [O] антиоксидантамиг).Осмотическое действие диуретиков и слабительныхд).Действие ингаляционных общих анестетикове). Взаимодействие ЛВ со структурами микробной клеткиРецепторные взаимодействия — взаимодействие с рецептором.Рецептор — активная группировка макромолекул субстрата, связывание с которой приводит к возникновению метаболического и функционального сдвига.Рецептор образует с веществами обратимый комплекс. Его прочность зависит от сродства вещества к рецептору (аффинитета).

18.природа и типы рецепторов Выделяют следующиеI. Рецепторы, осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов. К этому типу рецепторов,непосредственно сопряженных с ионными каналами, относятся н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы.II. Рецепторы, сопряженные с эффектором через систему «G-белки — вторичные передатчики» или «G-белки—ионныеканалы». Такие рецепторы имеются для многих гормонов и медиаторов (м-холинорецепторы, адренорецепторы).III. Рецепторы, осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента. Они непосредственно связаны стирозинкиназой и регулируют фос-форилирование белков. По такому принципу устроены рецепторы инсулина, рядафакторов роста.IV. Рецепторы, контролирующие транскрипцию ДНК. В отличие от мембранных рецепторов I—III типов, этовнутриклеточные рецепторы (растворимые ци-тозольные или ядерные белки). С такими рецепторами взаимодействуютстероидные и тиреоидные гормоны.

19.аффинитет и внутр активность лек.в-в-Для действия лекарства важны два качества: аффинитет и внутренняя активность. Аффинитет — это сродство и прочность соединения между лекарством и объектом его действия, будьте рецептор или фермент. Внутренняя активность — мера способности лекарства производить фармакологическое действие после связывания с рецептором. Лекарства, которые активируют рецепторы (агонисты), имеют оба свойства: они прочно связываются (проявляют аффинитет) со своими рецепторами, а комплекс «рецепторлекарство» вызывает желаемый ответ в соответствующей системе (имеет внутреннюю активность). Напротив, препараты, блокирующие рецепторы (антагонисты), связываются с ними прочно, но или имеют малую внутреннюю активность, или она совсем отсутствует, и их роль состоит в предотвращении взаимодействия молекул агониста с их рецепторами.Полный аганост-аганост,выз.максим эффект.частичный-частичный эффект.

20.Роль внутриклеточных посредников цАМФ участвует в передаче таких гормональных эффектов как мобилизация энергетических запасов, задержка воды почками под контролем вазопрессина, поддержание кальциевого гомеостаза (регулируемого гормонами пара-щитовидных желез) и увеличение частоты и силы сокращений сердечной мышцы .Он регулирует также образование стероидов надпочечников и половых желез (в ответ на кортикотропин или фолликулости-мулирующий гормон), расслабление гладкой мускулатуры и многие другие эндокринные и нервные процессы. Повышенная концентрация цГМФ вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов за счет опосредованного киназой механизма, итогом работы которого является дефосфорилирование легких цепей миозин. Инозитолтрифосфат и диацилглицерол (рис. 4-9). G-белок активирует фосфолипазу C, что приводит к отщеплению от фосфоинозитолбифосфата фосфолипидов клеточной мембраны двух вторых посредников - цитозольного ИТФ и мембранного диацилглицерола.• Ионы Ca2+ - распространённый второй посредник, регулирующий множество процессов (рассмотрены в разных главах учебника). Функционирование ионов Ca2+ в качестве вторых посредников возможно лишь при поддержании нормальной [Ca2+] в цитозоле в крайне низких пределах (<100 нмоль/л).