Роль инфекционного процесса в аутоиммунных заболеваниях
Выполнил: студент Группы ЛД-3Б-С13 Сабадин Д.Ю.
Определение
•Истинные аутоиммунные заболевания
— это такие заболевания, в патогенезе которых лимфоциты, запускающие механизмы деструкции, распознают именно нативные молекулы мембран собственных клеток или межклеточного вещества и инициируют иммунное воспаление.
Механизмы
I. Антигенная мимикрия патогенов индуцирует иммунный ответ с перекрестной реактивностью со своими антигенами. В дальнейшем аутоиммунный процесс не выходит в режим полноценной иммуносупрессии, поскольку свой антиген не может быть элиминирован и продолжает «раздражать» иммунные лимфоциты.
Механизмы
Молекулы
Белок цитомегаловируса IE2
Молекула HLA-DR
Белок вируса кори Р3 Кортикотропин
Белок р24 ВИЧ Константный регион IgG
Последовательность аминокислотных остатков
PDRLGRPDED
VTELGRPDAE
LECIRALK
LECIRACK
GVETTTPS
GVETTTPS
Механизмы
II. Микробные суперантигены
вызывают |
поликлональную активацию. |
Какие-то из |
клонов лимфоцитов с |
реактивностью к своим антигенам могут войти в режим эффекторного иммунного ответа.
Механизмы
III. Деструкция тканей патогеном (цитопатогенное действие вирусов, бактерий и др.) приводит к попаданию тканевых антигенов в активированные (тем же патогеном) дендритные клетки, которые транспортируют все антигены в
периферические лимфоидные органы, где есть особые условия для индукции продуктивного иммунного ответа.
Механизмы
IV. Индуцированное патогеном локальное доиммунное воспаление сопровождается выработкой провоспалительных цитокинов, которые
способны |
индуцировать экспрессию на |
|
клетках |
тканей (не профессиональных |
|
антигенпредставляющих клеток) |
||
молекулы МНС-II со своими пептидами, |
||
что создает условия для |
инициации |
|
иммунного ответа на свои |
антигены |
Механизмы
V. Два TCR на одном лимфоците. Примерно 30% периферических Т-лимфоцитов несут по крайней мере два разных по специфичности TCRI (в связи с «плановой» неоднократной перестройкой V-генов α-цепи при уже перестроенной β -цепи). Есть вероятность, что один из TCR может иметь специфичность к патогену, а второй — к аутоантигену. Активация иммуногенеза лимфоцита патогеном приведет к созданию клона иммунных лимфоцитов, которые будут работать в качестве эффекторов против обоих «своих» антигенов — чужого и своего.