статус при сахарном диабете
ВЫПОЛНИЛА СТУДЕНТКА 6 КУРСА ЛД3А ГРУППЫ БАТОРОВА ЕКАТЕРИНА ЮРЬЕВНА
ПРОВЕРИЛА ЗАВ.КАФЕДРОЙ МВИ, К.Б.Н.
КОЛЕСНИКОВА СВЕТЛАНА ГЕННАДЬЕВНА
Сахарный диабет возникает в результате аутоиммунной деструкции
бета-клеток, приводящей к абсолютному дефициту инсулина. Такие
больные составляют 5-10% всех больных сахарным диабетом.
В качестве первого доказательства аутоиммунного генеза заболевания можно указать на факты из «доинсулиновой эры». Так,
у молодых людей, умерших от диабета, довольно часто (до 2/3
случаев) выявляли инфильтрацию лимфоцитами островков Лангерганса (так называемый инсулит). Относительно новые
исследования показали, что речь идет преимущественно об
активированных СD8+-клетках.
Следующим доказательством служит относительно частая комбинация диабета с другими заболеваниями, аутоиммунный генез
которых подтвержден или предполагается (пернициозная анемия,
миастения Грэвис, витилиго, тиреоидит Хашимото, диффузный токсический зоб, идиопатическая форма болезни Аддисона, полиэндокринопатии).
У больных ИЗСД, начиная со стадии латентно протекающего инсулита, а также в течение первых месяцев от манифестации заболевания, в крови обнаруживается вначале высокий, а затем постепенно снижающийся титр антител к различным компонентам островковых клеток.
Антитела островков выявляются не только у больных ИЗСД, но и у родственников больных
Доказано, что большинство этих антител обладают комплементзависимой цитотоксичностью, в связи с чем, вероятно, может вносить определенный вклад в деструкцию бета-клеток поджелудочной железы.
В настоящее время известны антитела к островковым клеткам (ICA-islet- cell antibodies), аутоантитела к инсулину и проинсулину (IAA-insulin autoantibodies) и антитела к глутаматде-карбоксилазе (GAD-glutamicacid decarboxilase autoantibodies). Указанные антитела относятся к
иммуноглобулинам класса IgD.
При диабете 1-го типа антитела класса IgM и IgD не обнаруживаются даже в случаях остро развившегося заболевания.
Особого внимания заслуживают антитела к глутаматдекарбоксилазе,
так как именно они, в отличие от IСА и IAA, ассоциировались непосредственно с риском развития ИЗСД и сравнительно редко
определялись у лиц с другими аутоиммунными заболеваниями.
Нарушения клеточно-опосредованного иммунитета также позволяют отнести ИЗСД к аутоиммунным заболеваниям.
Наблюдающиеся изменения соотношения между СD4+ и CD8+ Т-
лимфоцитами в сторону первых свидетельствуют об активности
иммунного ответа и, возможно, о подавлении супрессивных механизмов.
Значительно меняется функциональное состояние фагоцитарной функции нейтрофилов и макрофагов в сторону ее снижения.
Этим объясняется атипичность течения всех инфекций у больных
сахарным диабетом, особенно пневмоний, тяжесть которых часто
обусловлена появлением антител к легочной ткани (т.е. аутоиммунным компонентом инфекции).
Роль вирусной инфекции в патогнезе СД
Роль вирусной инфекции в патогенезе диабета, вероятно, сводится с одной
стороны, к прямому токсическому эффекту на мембрану бета-клеток, приводя
к ее деструкции или изменению антигенных свойств мембраны, таким
образом включая механизмы, осуществляющие аутоиммунные реакции и
вызывая повреждение бета-клеток и инсулиновую недостаточность.
С другой стороны, ряд вирусов обладает эффектом антигенной мимикрии.
Так, например, было обнаружено, что антигенные детерминанты GAD-65, GAD-67 и фрагмента P2C чрезвычайно распространенного вируса Коксаки В4
имеют высокую степень сходства. Следовательно, антитела, направленные против этого вируса, перекрестно реагируют с указанными детерминантами
на бета-клетках.
Интерлейкин - 1
Прежде всего, показано, что данный цитокин влияет на секрецию инсулина бета- клетками.
Так, длительное воздействие ИЛ-1 на бета-клетки приводит к ингибированию секреции гормона посредством блокирования путей окисления глюкозы и, следовательно, к нарушению толерантности к глюкозе.
ИЛ-1 оказывает мощное цитотоксическое действие на бета-клетки путем образования свободных радикалов.
Под воздействием свободных радикалов многие нативные белки бета-клеток денатурируются, что однозначно придает им новые антигенные свойства и усиливает иммунную атаку.
Исследования «in vitro» показали, что чувствительность бета-клеток к цитотоксическому действию ИЛ-1 прямо зависит от энергетических процессов в этих клетках, синтеза ДНК и метаболической активности клеток.
Одним словом, «отдыхающая» бета-клетка к действию данного цитокина более устойчива, чем активная. Вероятно, этим можно объяснить положительный эффект от инсулинотерапии у пациентов на стадии латентно протекающего инсулита и интенсивной инсулинотерапии у больных с впервые выявленным ИЗСД.
NK-клетки
В процессе деструкции бета-клеток не последнюю роль играют также NK-клетки, которые привлекаются в зону инсулита и оказывают выраженное цитотоксическое действие.
Скопление в панкреатических островках плазматических клеток способствует продукции большого количества разнообразных аутоантител, многие из которых обладают
комплементзависимой цитотоксичностью и, кроме маркерной роли, вероятно, вносят свой вклад в деструкцию бета-клеток