25. Отбор пробы и пробоподготовка при анализе…..

При анализе твердых (таблетки, драже, гранулы) и жидких (растворы, сиропы) ЛФ обычно руководствуются общими правилами отбора проб. Вначале отбирается необходимое количество таблеток или жидкости. Затем после перемешивания или растирания отвешивают навеску. Процесс растирания нужен для получения гомогенной массы, в которой ЛВ было бы равномерно распределено во всем объеме пробы. Не подвергают растиранию только таблетки, покрытые оболочкой, и драже. ЛВ в них распределено неравномерно, и колебания в массе отдельных таблеток будут значительно влиять на результаты определения. Количественный анализ таких лекарственных форм проводят из определенного числа таблеток (драже).

Подготовка лекарственной формы к анализу. Растворяют навеску в мерной колбе, доводят растворителем до метки и отбирают аликвотную часть для выполнения измерения. Выбор растворителя осуществляется с учетом растворимости ЛВ и других компонентов ЛФ, а также используемого метода количественного определения. Так, например, при использовании кислотно-основного титрования в неводной среде органических оснований в качестве растворителя используют безводную уксусную кислоту. Для растворения жидких ЛФ чаще всего применяют воду, а масляных растворов — этиловый и метиловый спирты, бензол, петролейный эфир.

Колич. анализ может быть осуществлен гравиметрическим, титриметрическими, физико-хим. и биологич. методами. Гравиметрич. метод в анализе ЛФ применяют редко, т.к. он трудоемок и длителен. Титриметрические методы используют наиболее часто для количественной оценки ЛВ в ЛФ. Возможность применения титриметрических методов определяется следующими основными факторами: доступностью способов установления точки эквивалентности; дозировкой ЛВ в ЛФ; влиянием растворителей, наполнителей, стабилизаторов, консервантов и т.д. Эти ограничения послужили главной причиной того, что нередко для колич. определения ЛВ в ЛФ используют не тот метод, который рекомендует ФС для той же субстанции.

Фотометрические (спектрофотометрия, фотоколориметрия) методы чаще всего применяют для определения малых количеств ЛВ в ЛФ. Экстракционно-фотометрическим методом анализируют ЛФ, содержащие ЛВ, предст-щие собой органич. основания и их соли. В кач-ве реактивов использ. пикриновую кислоту, тропеолиновые и др.красители. Образующиеся окрашенные продукты извлекают органическим растворителем и измеряют оптич. плотность полученного экстракта. Биологич. методы используют для количественной оценки в ЛФ некоторых сердечных гликозидов. Микробиологически определяют активность ряда антибиотиков.

26. Особенности анализа многокомпонен. Лф

Количественный анализ.Применение титриметрич. методов основано на особенностях физич. и химич. св-в ингредиентов, входящих в состав ЛФ, причем чем больше сходства в этих свойствах, тем труднее с достаточной точностью осуществить определение каждого из компонентов. При анализе ЛФ, содержащих три ингредиента и более, редко удается найти единый метод, позволяющий определить все компоненты. Поэтому используют сочетание нескольких методов.

Колич. химич. анализ ЛВ в многокомпонентных смесях может быть выполнен без разделения компонентов смеси или после разделения.

Колич. анализ без разделения компонентов смеси: подбирают условия, при кот. определение одного компонента не мешает определению других. При этом используют титриметрические методы, основанные на различии свойств в-в, содержащихся в смеси.Чаще всего применяют методы, основанные на одновременном титровании суммы двух компонентов. Затем количественно определяют содержание одного из этих компонентов, используя методы, основанные на св-вах, присущих только данному в-ву. Расчет производят по разности между количеством миллилитров титрантов, затраченных на первое и второе титрование.

Колич. анализ смесей после предварит.разделения компонентов:

Разделение компонентов смеси основано на различии их растворимости. ЛФ, содержащие более двух светопоглощающих веществ, как правило, предварительно разделяют на отдельные фракции, применяя различные экстрагенты (эфир,хлороформ и др.). Если фракция содержит одно ЛВ, его определяют спектрофотометрич. методом. При наличии в экстракте двух ингредиентов пользуются методом изолированной адсорбции. Метод экстракционной фотометрии позволяет выделять ЛВ из смеси с последующим его определением. В количественном анализе ЛФ нередко сочетают хроматографию с другими химическими и физико¬химическими методами. Ионообменную хроматографию используют для разделения смесей органич. и неорганич. ЛВ. После разделения на ионообменных колонках количественно определяют индивидуальные вещества титриметрическим или физико-химич. методами. ТСХ используется в анализе ЛФ, содержащих практически все группы ЛВ. ГЖХ. В отличие от ТСХ и иных видов хроматографии в ГЖХ не требуется сочетание с другими методами для колич.оценки состава анализируемой смеси. С помощью ГЖХ можно разделить и установить подлинность и выполнить колич. определение ЛФ, содержащих до 8-10 компонентов. ВЭЖХ использ. для разделения и колич. определения близких по химической структуре веществ производных фенотиазина, сульфаниламидов, антибиотиков тетрациклинового ряда. Метод приемлем, например, для определения трехкомпонентных смесей алкалоидов. ВЭЖХ оказалась эффективной и при анализе современных мультивитаминных ЛС, содержащих до 13 витаминов и 18 микроэлементов в одной ЛФ. Для количественного определения многокомпонентных смесей иногда сочетают титриметрические и физико-химич. методы. Чаще применяют сочетание титриметрических методов с фотометрическими. Многокомпонентные ЛФ можно также определять, сочетая титриметрические методы в водной и неводной средах со спектрофотометрией.

27. ОСОБЕННОСТИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛС АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ….Изготовляемые в аптеках ЛС контролируются в соответствии с требованиями, регламентированными ГФ РБ и действующими норм. документами. ЛС, изготовленные в аптеках подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептич. и контролю при отпуске — обязательно; опросному и физич. — выборочно, а также химич. контролю. Письменный контроль. При изгот. ЛФ по рецептам и требованиям леч. учреждений заполняются ППК. В паспорте должны быть указаны; дата изгот., № рецепта (номер больницы, название отделения), наименования взятых ЛВ и их кол-ва, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего ЛФ. В случае изготовления ЛФ практикантом ставится подпись ответственного за производственную практику. ППК хранят в аптеке 2 месяца. Изготовленные ЛФ, рецепты и заполненные паспорта передаются на проверку провизору. Контроль заключается в проверке соответствия записей в ППК прописи в рецепте, правильности проведенных расчетов. Если провизором-аналитиком проведен полный химический контроль качества ЛС, то на паспорте проставляются номер анализа и подпись провизора-аналитика. Опросный контроль. Этот вид контроля применяется выборочно. Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм. Провизор-технолог называет в-во, входящее в ЛФ первым, а в ЛФ сложного состава указывает также его количество. После этого фармацевт называет все взятые ЛВ и их количества. При использовании полуфабрикатов (концентратов) фармацевт называет также их состав и концентрацию. Органолептический контроль. Проверка ЛФ проводится по показателям: внешний вид, запах, однородность, отсутствие механических включений. На вкус проверяются выборочно ЛФ, предназначенные для детей. Физический контроль. заключается в проверке общей массы или объема ЛФ, кол-ва и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную ЛФ. При проверке ЛФ контролируется также качество укупорки. Химич. контроль. заключается в оценке кач-ва изготовления ЛС по показателям «Подлинность», «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ) и «Количественное определение» (количественный анализ) ЛВ, входящих в его состав. Качественному анализу подвергаются обязательно: вода очищенная (необходимо ежеквартально направлять в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа);вода для инъекций ежедневно на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция; Химич. контролю подвергаются все ЛС, концентраты и полуфабрикаты. Обязательному полному хим. контролю подвергаются все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации. У растворов для инъекций и инфузий после стерилизации проверяют величину рН, подлинность и колич. содержание действующих в-в. Обязательному полному химич. контролю подвергаются все ЛФ для новорожденных. Обязательному химическому контролю подвергают спирт этиловый, Контроль при отпуске. Данному виду контроля подвергаются все изготовленные в аптеках ЛС. При этом проверяется соответствие: упаковки Л С физико-химическим свойствам входящих в них ЛВ; указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических или сильнодействующих ЛВ возрасту больного и т.д.