ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЯДЕРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ «МИФИ» ОБНИНСКИЙ ИНСТИТУТ АТОМНОЙ ЭНЕРГЕТИКИ (ИАТЭ)
ИНЖЕНЕРНО-ФИЗИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ БИОМЕДИЦИНЫ (ИФИБ) МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ
ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫ Й ИММУНИТЕТ
Студентка 6 курса ЛД2-С13А группы Спиридонова Софья Дмитриевна
Преподаватель: зав. кафедрой «Микробиология, вирусология, иммунология»
Колесникова Светлана Геннадьевна
Трансплантация
Трансплантацией называют пересадку тканей или органов, хирургически изъятых из одного организма (донора), во внутреннюю среду другого организма (реципиента).
Если трансплантацию делают между генетически чужеродными организмами одного вида, то ее называют аллотрансплантацией, а антигены тканей — аллоатигенами, реакцию иммунной системы — соответственно ответом на аллоантигены.
Наибольшую роль в отторжении трансплантата играют антигены МНС II класса, вызывающие преимущественно Т-кл иммунитет.
Трансплантационный
иммунитет.
С иммунологической точки зрения трансплантат
содержит – собственный клетки органа донора с чужим МНСI (это чужеродный белок, который при слущивании, распознается дендритными клетками реципиента и рецептор, с которым СD8 лимфоциты
реципиента могут взаимодействовать как с измененным своим) + дендритные клетки донора
с чужим МНСI.
Иммуногенность
трансплантата
Иммунологические реакции направленные против трансплантата, запускаются его МНС-комплексами. Протеасомы (Пептидные фрагменты, происходящие от цитоплазматических белков, образуются в ферментативном комплексе) доставляются транспортными белками ТАР в эндоплазматический ретикулум (ЭР), где они связываются с молекулами МНС класса I запускает действие как клеточного, так и гуморального иммунитета.
Трансплантационная реакция сочетает некоторые
черты цитотоксической и воспалительной форм клеточного иммунного ответа. Она реализуется с участием
|
CD8+ |
|
CD4+ |
|
|
обеспечивают развитие |
|||
|
основные эффекторные |
|||
|
иммунного воспаления, |
|||
|
клетки, ответственные за |
|
||
|
|
способствующего гибели |
||
|
гибель клеток |
|
||
|
|
пересаженной ткани через |
||
|
трансплантата |
|
||
|
|
нарушение трофики и |
||
|
|
|
||
|
|
|
активацию факторов |
|
|
|
|
врожденного иммунитета. |
Показано, что Т-клетки могут распознавать молекулы МНС с помощью двух разных механизмов — прямого и непрямого, опосредованного через презентацию аутологичными АПК.
Непрямое распознавание
Молекула МНС вместе с другими молекулами аллогенных клеток поступает в дендритные клетки
путем эндоцитоза, расщепляется в их эндосомах и включается в состав молекул МНС-II. Такой путь презентации реализуется при активации CD4+Т-лимфоцитов. В соответствии с основными закономерностями развития иммунного ответа этот процесс реализуется в региональном лимфа тическом узле, в который мигрируют из трансплантата содержащиеся в нем дендритные клетки («клетки-пассажиры»). Эти клетки вырабатывают ИЛ-12, поскольку дальнейшее развитие событий свидетельствует о дифференцировке Т-лимфоцитов в сторону Th1, направленной этим цитокином.
Прямое распознавание
Прямое распознавание МНС-антигенов чаще реализуется при активации CD8+ Т-клеток. В этом случае TCR непосредственно взаимодействует с аллогенной молекулой МНС. Вероятно, источником антигенного сигнала служит клетка-пассажир — аллогенная дендритная клетка, которая сама представляет молекулу МНС класса I Т-лимфоциту реципиента. Полагают, что в этом процессе основную роль играет распознавание не антигенного пептида (вероятно, он вообще не имеет значения), а особенностей структуры молекулы МНС, отличающейся от МНС хозяина. Очевидно, аллогенная дендритная клетка, как и сингенная, поставляет костимулирующие сигналы.
Механизм отторжения
Развитие иммунных реакций, приводящих к отторжению трансплантата, включает:
I этап - Распознавание антигенов трансплантата предшественниками цитотоксических Т-лимфоцитов (ТCD8) и предшественниками хелперных и воспалительных Т-клеток (ТН0). После распознавания клетки мигрируют в ближайшую (региональную) лимфоидную ткань.
II этап – В периферической лимфоидной ткани: TCD8 трансформируются в эффекторные зрелые цитотоксические Т-клетки (CD8). Свободные трансплантационные антигены, поступающие в лимфоидную ткань, захватываются АПК (макрофаги - МФ) и подключают к ответу как ТН1-, так и ТН2-клетки.
При совместном участии АПК, В-клеток и Тh2 формируется гуморальный иммунный ответ, являющийся дополнительным звеном отторжения.
Дополнительный вклад в отторжение аллотранспланта вносит IFNy, выделяемый цитотоксическими клетками обоих типов. Этот цитокин способствует развитию апоптоза клеток трансплантата и стимулирует реализацию реакций, опосредуемых CD4+ Т-клетками.
Происходит сорбция секретируемых антител на поверхности натуральных киллеров (НК), а также активация макрофагов либо под воздействием цитокинов Т-клеток, либо в результате сорбции антител. Активируются также и НК-клетки под воздействием цитокинов Т-лимфоцитов.
III этап - развиваются реакции отторжения чужеродной ткани. Отторжение реализуется
при участии зрелых CD8 Т-клеток, активированных Ig макрофагов, Ат при
участии комплемента, НК, Ig и активированными цитокинами.
При участии Тh1 в зону отторжения привлекаются макрофаги, обеспечивающие воспалительный компонент реакции отторжения.
Клеточные механизмы отторжения трансплантата
1.Цитолиз, осуществляемый преимущественно CD8+и в меньшей степени CD4+ Т-клетками
2.Нарушение питания трансплантата вследствие локального воспаления МНС хозяина