ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЯДЕРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ «МИФИ» ОБНИНСКИЙ ИНСТИТУТ АТОМНОЙ ЭНЕРГЕТИКИ (ИАТЭ) ИНЖЕНЕРНО-ФИЗИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ БИОМЕДИЦИНЫ (ИФИБ)
Медицинский факультет Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии
Первичные дефициты гуморального
иммунитета. Выполнила студентка 6 курса группы ЛД1-С13А Мозерова Д.С.
Дефицит гуморального (В-звена) иммунитета
Составляет 50—70% общего количества первичных иммунодефицитов
Введите подпись.
Дефекты в В-звене иммунитета могут проявляться в нарушении созревания В- клеток, в нарушении формирования плазматических клеток, продукции всех классов иммуноглобулинов или отдельных их классов. Пациенты с этими нарушениями обычно демонстрируют нормальное развитие клеточных иммунных реакций. Больные проявляют высокую устойчивость к вирусным инфекциям. Корь, паротит, ветряная оспа, краснуха у таких лиц протекают обычно. У них часто иммунодефицитные состояния клинически проявляются в средней и легкой форме тяжести. Селективный дефицит IgА в большинстве случаев протекает бессимптомно. Клиническая манифестация гуморального иммунодефицита обычно происходит на 1-2 году жизни ребенка, а отдельных его форм — в подростковом возрасте или даже во взрослом периоде. Клинически дефицит гуморального иммунитета проявляется развитием бактериальных инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, пневмококками, гемофильной палочкой. Чувствительность таких детей к энтерококкам и грамотрицательным бактериям выражена несколько меньше. У детей с недостаточностью гуморального иммунитета (антителообразования) наблюдаются: часто повторяющиеся бронхиты, хронические инфекции ЛОР-органов, гнойные синуситы, отиты, лимфоадениты, бронхоплевропневмонии, бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулез, абсцессы, флегмоны), септические гранулемы, урогенитальные инфекции (гнойные вульвиты, пиелонефриты с частыми обострениями), рецидивирующий гнойный конъюктивит, гастроэнтеропатии с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозы.
Различают следующие формы гуморального иммунодефицита:
Варианты
Агаммаглобулинемия с отсутствием В-лимфоцитов (болезнь Брутона, дефицит тяжелых µ-цепей и др.)
Гипогаммаглобулинемия с низким\нормальным числом В-лимфоцитов (общий вариабельный иммунодефицит, дефицит молекул CD19 и др.)
Нарушение переключения синтеза классов иммуноглобулинов Селективный дефицит IgA
Дефицит изотипов или легких цепей иммуноглобулинов
Дефицит специфических антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов
К первичным дефицитам гуморального иммунитета относятся следующие основные синдромы:
1.Синдром Брутона (агаммаглобулинемия брутоновского типа)
2.Синдром Веста (недостаточность IgА)
3.Недостаточность IgG
4.Недостаточность транскобаламина II
5.Гипер-IgM-синдром
6.Гипер-IgЕ-синдром (синдром Джоба, синдром золотистого стафилококка с гипер- IgЕ)
7.Гипер-IgD-синдром (синдром ван дер Меера)
8.Поздний иммунный старт.
Наследственные дефициты гуморального иммунитета, за исключением синдрома Брутона и
позднего иммунного старта, объединяют общим термином дисгаммаглобулинемии. При некоторых формах дисгаммаглобулинемий определяется нормальный или даже повышенный
уровень иммуноглобулинов в крови и секретах слизистых оболочек.
Болезнь
Брутона
(агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия)
- вариант первичного гуморального иммунодефицита, вызванный мутациями в гене, кодирующем тирокиназу Брутона
•Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов.
История изучения заболевания
•Впервые был описан в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном.
Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями: с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенёс отиты, синуситы, сепсис, менингиты.
При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.
•Молекулярный механизм заболевания был открыт в 1993 году, две группы учёных продемонстрировали, что
X-сцепленная агаммаглобулинемия является следствием мутаций в гене нерецепторной тирозинкиназы, которая впоследствии получила название тирозинкиназы Брутона.
Американский педиатр Огден Брутон.
Наследование
Болезнь Брутона наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу: признаки заболевания выявляются только у мальчиков (набор половых хромосом XY). Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то рецессивный ген одной X-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной X-хромосомы. Болезнь встречается среди мальчиков с частотой 1:250000