85. Токсическое действие лекарственных веществ. Терапевтическая широта и индекс. Кумуляция. Коэффициент кумуляции. Проявление токсического действия.

_{Кумуляция, аллергические реакции, токсические эффекты. Не­которые фармакологические вещества обладают свойствами ма­териальной кумуляции в определенных тканях и органах орга­низма. К таким веществам относятся гликозиды наперстянки, мышьяк, стрихнин и др. Сущность кумуляции состоит в том, что молекулы лекарственного вещества, взаимодействуя с молекула­ми биополимеров, в частности с белками, образуют с ними комплексы разной степени устойчивости. В комплексах лекарст­венные вещества теряют свою фармакодинамическую актив­ность. Однако при определенных условиях эти комплексы распа­даются, в результате чего высвобождаются молекулы лекарствен­ного вещества, обретая при этом фармакодинамическую активность. Таким образом, в крови и других тканях какая-то часть лекарственных веществ, обладающих свойством кумуля­ции, всегда будет находиться в свободном активном фармакодинамическом состоянии. При очередном введении таких веществ в терапевтических дозах без соблюдения регламентации концент­рация свободных молекул лекарственного вещества может достигнуть уровня выше терапевтического, что может вызвать ток­сический или даже летальный исход.}

_{Отдельные лекарственные вещества обладают свойством вы­ливать функциональную кумуляцию. В этом случае в организме (охраняются только биохимические условия, при которых по­ступление в организм очередной дозы этого лекарственного ве­щества, предыдущая доза которого подготовила условия для мак­симального проявления эффекта от введения его в обычных терапевтических дозах, может вызвать изменения на метаболи­ческом и функциональном уровнях в виде токсического эффект. Функциональная кумуляция имеет место при применении ингибиторов моноаминооксидазы, этилового спирта и т. д.}

_{При повторных введениях фармакологических препаратов может повышаться чувствительность к ним организма. Этот фе­номен получил название сенсибилизации и преимущественно свойствен препаратам белковой природы, но сенсибилизация может развиваться к веществам и небелковой природы. В основе сенсибилизации лежит процесс антителообразования на вводи­мое вещество.}

_{В противоположность сенсибилизации у ряда животных может развиваться привыкание (адаптация). В этих случаях при повторных введениях реакция на вводимый препарат постепенно снижается. Данный феномен может быть при применении сла­бительных, жаропонижающих и т. д. При развитии привыкания следует лекарство сменить, имея в виду при этом существование перекрестного привыкания к веществам аналогичной химичес­кой структуры.}

_{Привыкание (адаптация) — общебиологическая закономер­ность по отношению к факторам физической, химической и биологической природы у живых организмов на разных ступенях эволюционной лестницы. Так, у микроорганизмов, насекомых и гельминтов широко наблюдается привыкание к химиотерапевтическим веществам биоорганической природы.}

_{Процесс адаптации живых организмов к лекарственным веще­ствам при их продолжительном применении связан с изменением метаболических процессов в таких направлениях и с такой глубиной и широтой, которые позволяют организму или быстро обезвреживать их с помощью возникновения новых специфичес­ких ферментных систем, а также более быстрого удаления их из организма, или же метаболизм веществ в организме изменяется и направлении реактивности. Процесс адаптации быстрее осу­ществляется у микроорганизмов, насекомых и гельминтов, чем у высокоорганизованных животных.}

_{К отрицательным феноменам фармакологических веществ от­носятся и аллергические реакции. Биологическая основа аллергических реакций — наличие антител в организме, синтезирован­ных на конкретное вещество. Различают аллергию немедленного и замедленного типов. Симптомы аллергических реакций могут проявляться по-разному: кожные сыпи, повышение температу­ры, гепатит, анафилаксический шок и т. д.}

_{Разновидность неблагоприятных реакций организма на введе­ние лекарственных веществ — идиосинкразия. Природа этого яв­ления заложена в генетических энзимопатиях.}

_{Несмотря на существование плацентарного и тестикулярного гистогематических барьеров, некоторые лекарственные вещества, особенно из химиотерапевтической группы, нередко все же про­никают через них в количествах, достаточных для развития таких негативных явлений, как гаметоцидное, эмбриотоксическое и тератогенное. Антибиотики пенициллиновой, тетрациклиновой, макролидной и аминогликозидной групп у лабораторных живот­ных и свиней вызывают некробиотические процессы в сперматогенном и овогенном эпителии вплоть до полного прекращения спермато- и овогенеза.}