69. Антибиотики группы левомицетина.

_{Левомицетин и его препараты. В эту группу антибио­тиков входят левомицетин и препараты, близкие к нему по строению: синтомицин, эусинтомицин.}

_{Левомицетин (хлорамфеникол) — Laevomycetinum. Синтетический антибиотик D-(—)-трео-1-пара-Нитрофенил-2-дихлорацетиламинопро-пандиол-1Д}

_{Получают синтетически или при культивировании Actinomyces ve-|ezuelae. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический ррошок горького вкуса, плохо растворяется в воде (1 : 250), хорошо — спирте. У левомицетина широкий спектр противомикробного действия: |н подавляет жизнедеятельность бруцелл, антракса, клостридий, дипло­кокков, пастерелл, протея, сальмонелл, стафилококков и др. Механизм действия сводится к ослаблению синтеза белка в стадии промежуточ­ных фракций; на ферменты непосредственно он не действует, но препят­ствует образованию многих из них.}

_{Все препараты левомицетина влияют бактериостатически, лизис патогенных микробов в сильном организме животных завершается в течение 1—2 дней, а ослабленному для этого требуется 4—6 дней. На животных влияет слабо, от больших доз могут быть колиты, энте­риты, а иногда и кандидомикозы. Лриняхыя.. внутрь хорошо резорбируется. Выделяется с мочой,.....частично в чистом виде, а главным образом в.. форме комплексных соединений с глюкуроновой кислотой.}

_{Применяют при неспецифических острых желудочно-кишечных заболеваниях молодняка, колибактериозах, сальмонеллезах, анаэробной дизентерии ягнят, лептоспирозе, пастереллезе кур, пуллоррзе цыплят, кокцидиозе, краснухе карпов, гнильце пчел. Дозы внутрь на 1 кг массы животного: коровам 0,015—0,02 г; овцам 0,02—0,04; свиньям 0,03— 0,05 г. Для продления периода действия в пищеварительном тракте иногда используют левомицетина стеарата, для инъекций — левомице­тина сукцинат натрия; комбинированные препараты рекомендуют в аэрозольной упаковке — легразоль, тегразоль и левовинизоль.}

_{Синтомицин — Synthomycinum. Рацемат трео-1-пара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-1,3-пропандиола. Белый мелкокристаллический по­рошок горького вкуса, плохо растворяется в воде, хорошо — в спирте. Хранят с предосторожностью. Применяют с той же целью, что и левомицетин, а дозы несколько больше.}

70. Макролидные и полиеновые антибиотики.

_{Макролиды — органические соединения, имеющие в основе ма­кроцикл ическое лактамное кольцо и большое количество атомов угле­рода (больше 12). Наибольшее значение имеют эритромицин и олеан-домицин.}

_{Эритромицин — Erithromycinum. Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. В 1 мг 800—1000 ЕД. Спектр действия— преимущественно грамположительные микробы, чувствительные к пе­нициллину; на энтерококки влияет сильнее, чем пенициллин. Из грам­отрицательных микробов токсичен для менингококков, гонококков, бру-целл, риккетсий. Наиболее характерным для эритромицина является бактериостатическое влияние и только от больших доз — бактериоли-тическое.}

_{Назначают при пневмониях и сепсисе, раневых процессах. Дозы в ЕД внутримышечно на 1 кг массы животного: свиньям 6000—8000; ку­рам 25 000—30 000; собакам 10 000—15 000; кроликам 10 000—20 000. Дозы внутрь: 10 000—30 000 ЕД на 1 кг массы животного. Для внутри­венных инъекций используют эритромицина аскорбинат или фосфат.}

_{Олеандомицина фосфат — Oleandomycin! phosphas. Белый или бе­лый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок горького вкуса, легко растворяется в воде; растворы можно сохранить в течение суток. В 1 мг содержится 750 ЕД вещества. Действует губительно на грамположительные микробы (стрептококки, пневмококки, стафилокок­ки и др.), несколько слабее подавляет рост риккетсий, крупных виру­сов и менингококков. На кишечную группу бактерий влияет слабо. Олеандомицин хорошо резорбируется и довольно равномерно распреде­ляется в организме. Поэтому его чаще всего назначают для антибиоти­ческого влияния в легких, сердце, почках и в других органах.}

_{Дозы внутримышечно: 8000—10 000 ЕД на 1 кг массы животного.}

_{Комбинированный препарат из фосфата олеандомицина (1 часть) и тетрациклина (2 части) применяют под названием олететрина, а пре­парат, состоящий из фосфата олеандомицина (1 часть) и морфоцикли-на (1,5 части),— олеморфоциклина. Сходно с этими препаратами влия­ют карбомицин, нивецин, спирамицин, триацетилолеандомицин.}

_{Тилозин — Tilosinum. Получен из нескольких штаммов актиноми-цетов. Выпускают в форме тилозинфосфата и тилозинтартрата; по свой­ствам и действию обе эти соли очень сходны. Тилозин активен сам по себе, а при определенных условиях образует десмикозин, который легко очищается и имеет антибиотическую активность, сходную с активно­стью тилозина. Тилозин и десмикозин подавляют жизнедеятельность грамположительных, грамотрицательных и плевропневмониеподобных микроорганизмов.}

_{Активны также в отношении стафилококков, резистентных к пени­циллину и тетрациклинам.}

_{Адаптация микробов к тилозину развивается медленно, но, возник­нув, бывает устойчивой.}

_{В СССР тилозин широко известен под названием т и л а на. Он бы­вает в двух формах: для добавления в питьевую воду из расчета 5,0 г на 10 л воды и очищенный для инъекций (6,5 г растворить в 250 мл воды). Используют преимущественно для борьбы с микоплазмозом кур и инфекционным синуситом индеек. При первом заболевании его вво­дят подкожно (30 мг/кг) с пролонгаторами, а при втором — в синусо­вые пазухи (35 мг/кг).}

_{Фрадизин — Fradisinum. Препарат, содержащий антибиотик тило­зин. Получают путем высушивания культуральной жидкости Act. fra-diae с добавлением наполнителя. В зависимости от содержания тилозина препарат выпускают в форме фрадизин-5 и фрадизин-10, содер­жащих в 1 г соответственно 5000 и 10 000 ЕД антибиотика.}

_{Крупнозернистый порошок от светло-коричневого до темно-корич­невого цвета, нерастворимый в воде. Хранят с предосторожностью (спи­сок Б) в сухом затемненном помещении при температуре не выше 20 СС, упакованным в водонепроницаемую тару. Действующее начало — тилозин — имеет терапевтическую концентрацию в крови в течение 1,8 ч. Антибиотик выделяется из организма в основном с калом и частично с мочой. Фрадизин подавляет рост и развитие стафилококков, стреп­тококков, пневмококков и микоплазм.}

_{Применяют с профилактической и лечебной целью при заболевани­ях органов дыхания. Свиньям назначают внутрь из расчета на 1 кг массы тела с лечебной целью 1—2 мг, с профилактической— 1 мг.}

_{Полиеновые антибиотики мало изучены в химическом отношении. Известно, что они имеют не менее четырех сопряженных связей. В зависимости от спектральных признаков различают тетраекы. пентаены, гексаены и гептаены. В отличие от других эти антибиотики губительно..-влияют на многие грибы и дрожжи и елабо -— на бактерия! Из разных препаратов наибольший интерес в этом отношении пред­ставляют нистатин, гризеофульвин, трихомицин, леворин, амфотерицик.}

_{Нистатин — Nystatinum. Порошок желтого цвета, нерастворимый в воде, малорастворимый в спирте. В 1 мг содержит 4000 ЕД. Губительно влияет на патогенные грибы,, в частности на грибы рода кандида. На бактерии не действует. Применяют внутрь в дозах (ориентировочно) 5000—10 000 ЕД на 1 кг массы. Натриевая соль нистатина легко рас­творяется в воде и рекомендуется как противогрибковое средство прн заболеваниях внутренних органов.}

_{Гризеофульвин — Griseoiulvinum. Получают синтетически. Белый мелкокристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом, горьковатого вкуса. Практически не растворяется в воде, мало растворяется в спирте. Термостабилен. Хранят по списку Б в сухом месте. Препарат активен в отношении многих грибов дерматофитов, неэффективен в отношении бактерий, дрожжей, дрожжеподобных и плес­невых грибов. Малотоксичен для животных. Всасывается в основном в тонком отделе кишечника, хорошо концентрируется в коже, волосах, печени и в мышцах. Максимальное накопление антибиотика в коже отмечают через 10—14 дней.}

_{Применяют при трихофитии собак, кошек, пушных зверей. Назна­чают с кормом в дозе 25 мг активного вещества на 1 кг массы тела ежедневно в течение 21—35 дней.}

_{Леворин — Laevorinum. Антибиотик, продуцируемый Actinomyces laevorum Kras. Порошок желтого цвета, без вкуса и запаха. В воде практически нерастворим; растворяется в слабых кислотах и щелочах, но при этом быстро разрушается. В 1 мг препарата содержится 10 000 ЕД. Выпускают в порошке, таблетках, капсулах (по 500 000 ЕД) и в форме мази (5%-ной). Хранят по списку Б в защищенном от-све-та месте при температуре не выше 4° (под влиянием света медленно разрушается). Особая ценность леворина состоит в том, что он токси­чен для дрожжеподоДных-грибов, Для лечения, заболеваний, вызванных этими грибами, леворин назначают наружно в форме мази и внутрь в форме таблеток, капсул, пилюль, эмульсии, микстуры (дозы 3000— 8000 ЕД/кг).}

_{Олигосахариды, или аминогликозины,— антибиотики, имею­щие в своей основе олигосахариды разного строения. Микроорганизма­ми они продуцируются в виде основания, а с практической целью используются в форме солей. Все препараты имеют широкий спектр про-тивомикробного действия, но не действуют на стрептококки, пневмокок­ки, энтерококки, клостридии, бруцеллы и синегнойную палочку.}