65. Антибиотики. Классификация. Стратегия и тактика антибиотикотерапии.

_{Антибиотики (от греч. anti — против, bios — жизнь) — биоло­гически активные вещества, являющиеся продуктами жизнедея­тельности различных организмов (грибов, бактерий, животных, растений) и обладающие способностью в чрезвычайно малых концентрациях избирательно подавлять (убивать) микро- и паразитоорганизмы in vitro (в питательной среде) и in vivo (в организме больного).}

_{Из химиотерапевтических средств антибиотики не имеют себе равных по широте и глобальности применения в медицине и ветеринарии при многих инфекционных и инвазионных болез­нях. Кроме того, ряд препаратов повышает защитные силы орга­низма, действует антитоксически и ростостимулирующе.}

_{Антибиоз, или антагонизм, — одна из широко распространен­ных в микромире форм взаимодействия микроорганизмов, кото­рая проявляется способностью вырабатывать биологически ак­тивные вещества, угнетающие рост и развитие других видов. Наиболее эффективными из них являются специфические про­дукты обмена, получившие название «антибиотики».}

_{Понятие «антибиотик» впервые высказал в прошлом веке Ви-льемен, но термин «антибиотик» в современном понимании ввел Ваксман, который писал: «Антибиотики являются продуктом обме­на веществ живой клетки, который в очень малых концентрациях оказывает угнетающее действие на рост и уничтожает микроорга­низмы» ./Продуценты антибиотиков — грибы, микроорганизмы и многие другие представители растительного и животного мира.}

_{История целенаправленного поиска и использования анти­биотических средств уходит в глубокую древность. По дошедшим до нас сведениям, еще 3 500 лет назад в Китае пользовались заплесневелым творогом, а позднее и хлебом для лечения раз­личных гнойных ран. В IX в. н. э. в Азербайджанской медицинской академии использовали различные растительные порошки с добавлением плесеней из хлеба, молочных продуктов и меда.}

_{Вплотную к открытию антибиотиков подошел наш соотечест­венник А. Г. Полотебнов, сообщивший в 1872 г. о лечении гной­ных ран порошком из плесени спор гриба пенициллиум. Однако эра антибиотиков и антибиотикотерапии связана с именем Фле­минга, который в 1929 г. сообщил об антимикробном действии вещества, полученного им из плесени пенициллиум. Тем не менее потребовалось еще десятилетие, прежде чем пенициллин был внедрен в практику. С этим успешно справились Флори и Чейн, получившие впервые в 1940 г. химически чистый пенициллин.}

_{В нашей стране эту миссию выполнила Ермольева, которая выделила отечественные штаммы пенициллиума и в 1942 г. по­лучила химически чистый пенициллин.}

_{Использование антибиотиков в мировой практике явилось ре­волюцией в биологической науке. Ваксман писал: «Влияние антибиотиков на человеческую общность настолько сильно, что наше время можно назвать эрой антибиотиков». Не случайно третий период развития. фармакологии начинается именно с 1929 г. и называется периодом химиотерапии, главенствующее место в нем занимают антибиотики.}

_{К настоящему времени описано более 4000 микроорганизмов, способных выделять (продуцировать) антибиотические вещества. Вполне понятно, что их гораздо больше, в то же время в меди­цине и ветеринарии используется около 60 антибиотиков. Поиск этих уникальных лекарственных средств продолжается, как про­должается совершенствование технологии их получения с ис­пользованием генной инженерии.}

_{Пятидесятилетнее использование антибиотиков принесло гро­мадную пользу здравоохранению и ветеринарии, которая, конеч­но, с лихвой перекрывает некоторые теневые эффекты этих пре­паратов. Эра антибиотиков продолжается.}

_{Классификация}

_{Наиболее употребительная классификация учитывает 4 при­знака антибиотиков:}

_{1) химическое строение;}

_{2) происхождение;}

_{3) направленность действия;}

_{4) механизм действия.}

_{По химической структуре антибиотики можно раз­делить на 6 групп:}

_{1) антибиотики гетероциклической структуры (циклы, кото­рые кроме атомов углерода включают и другие атомы, чаще всего кислорода, азота и серы). Эти соединения широко распростране­ны в природе (витамины, ферменты, антибиотики, алкалоиды и др.). 2) антибиотики алициклического строения(соединения сциклическим расположением атомов углерода). Представители группы, имеющие в молекуле 4 конденсацион­ных ядра бензола;}

_{3) гликозиды и аминогликозиды (соединения, содержащие сахара, агликоны и аминогруппы). Включают 5 групп: гликози­ды, аминогликозиды, макролиды, полиены и анзамицины;}

_{4) антибиотики ароматического ряда (производные нитробен­зола). Представитель — левомицетин;}

_{5) антибиотики-полипептиды (соединения, содержащие ами­нокислоты). Представители — полимиксин, грамицидин и др.;}

_{6) представители разных групп. В эту группу входят многие противоопухолевые антибиотики. Например, производные ауреловой кислоты и др.}

_{По происхождению антибиотики подразделяются на 4 группы:}

_{1) производные грибов (основной арсенал антибиотиков): лу­чистые грибы — пенициллины, цефалоспорины; актиномице-ты — аминогликозиды; стрептомицеты — тетрациклины, макро­лиды, стрептомицин, полиены;}

_{2) антибиотики бактериального происхождения — полипепти­ды;}

_{3) антибиотики из растений: бессмертник — аренарин, зверо­бой — иманин, хинное дерево — хинин, шалфей — сальвин и др.;}

_{4) антибиотики из животных тканей: молока рыб — экмолин, лейкоциты (костный мозг, селезенка) — интерферон (лейкоци­тарный, фиброцитарный, иммунный), различные жидкости и ткани организма, яичный белок — лизоцим.}

_{Направленность действия. Большинство антибио­тиков (пенициллины, тетрациклины, макролиды и др.) обладают антимикробным действием. Ряд препаратов действует на пато­генные грибы. Это противомикозные антибиотики — полиены (нистатин, леворин, амфотерицин Б и др.). Есть антибиотики, обладающие противоопухолевой активностью, — рубомицин, оливомицин и др. И наконец, антибиотики, обладающие проти-вопаразитарным действием, — ивомек, сококс и др.}

_{При действии на микробные клетки антибиотики либо задер­живают их рост — бактериостатическое действие (тетрациклины, макролиды и др.), либо убивают их — бактерицидное действие (пенициллин, стрептомицин, аминогликозиды).}

_{Стратегия и тактика антибиотик о терапии. Они направлены на повышение терапевтической эффективности антибиотиков, уменьшение их побочного действия на организм и снижение выработки устойчивости к ним у патогенных микро­организмов. Это достигается тактическими (ближайшими) и стратегическими (на перспективу) мероприятиями.}

_{Тактические мероприятия: 1) обязательно опре делять чувствительность микроорганизмов; 2) начинать лечение как можно раньше; 3) использовать достаточные терапевтичес­кие дозы; 4) соблюдать курс применения препаратов (не менее 4—5 дней); 5) использовать сочетания синергидных препаратов; 6) выбирать рациональные пути введения антибиотиков; 7) знать сроки циркуляции препаратов в организме; 8) учитывать побоч­ные эффекты.}

_{Стратегические мероприятия направлены на более длительное сохранение лечебной ценности антибиотиков, что может быть достигнуто путем использования повседневных и резервных антибиотиков.}