61. Характеристика химиотерапевтических средств.

_{Необходимость использования комбинированных химиотерапевтических средств определяется двумя важнейшими задачами химиотерапии: уменьшением дозы препарата, а следовательно, затрат на лечение и возникновение нежелательных побочных эффектов и снижением выработки устойчивости у патогенной микрофлоры к антимикробным препаратам, от чего продлевается срок их использования в клинике. Следует заметить, что именно сочетанное применение антимикробных средств — один из ос­новных приемов борьбы с возникновением устойчивости у воз­будителей заболеваний или, во всяком случае, один из эффек­тивных приемов, замедляющих этот процесс в микробных попу­ляциях.}

_{При комбинировании препаратов может возникнуть взаимное усиление их действия либо ослабление либо ничего не изменит­ся. Исходя из этого, различают:}

_{индифферентное действие — сочетание препаратов не приво­дит к изменению эффекта каждого из них, взятого в отдельнос­ти;}

_{аддитивное действие — полученный эффект равен сумме дей­ствия каждого из препаратов; синергидное действие — эффект превосходит сумму эффектов этих препаратов;}

_{антагонистическое действие — суммарный эффект препаратов меньше действия одного из них.}

_{Имеются определенные научные предпосылки поиска эффек­тивного комбинирования средств. Так, установлено, что из груп­пы антибиотиков, действующих бактерицидно (пенициллин, ам­пициллин, стрептомицин и др.), чаще можно выявить синергидные или аддитивные сочетания (классический пример: пенициллин + стрептомицин), чем из группы препаратов, дейст­вующих бактериостатически (тетрациклин, левомицетин, эритро­мицин и др.). Комбинирование препаратов второй группы, как правило, не дает синергидного эффекта, правда, не возникает и антагонизма. Сочетание препаратов из разных групп может при­вести к любому из четырех проявлений: индифферентному, ад­дитивному, синергидному или антагонистическому.}

_{Синергидного эффекта можно достичь и при комбинировании антибиотиков с другими антимикробными средствами — сульфа­ниламидами, нитрофуранами и т. д. Подобный эффект достигает­ся при использовании препаратов с разным механизмом действия или же с действием на одну и ту же биохимическую систему микроорганизма, но на разных ее стадиях, тогда говорят о двой­ном блокировании. Например, комплексный препарат трибрис-сен, состоящий из сульфаниламида и триметоприма, ингибирует синтез дигидрофолиевой кислоты (действие сульфаниламида) и блокирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, отчего нарушается синтез пуриновых оснований и нуклеиновых кислот. При этом не только расширяется спектр действия препарата (сочетание действует на грампозитивные и грамнегативные микроорганизмы), но и значительно усиливается антимикробное действие, которое становится бактерицидным (раздельно оба препарата действуют бактериостатически). Однако практически невозможно сформулировать твердо установленную схему комбинирования антимикробных средств. Такие синергидные сочетания подбираются кропотливой работой исследовате­лей.}

_{Комбинированные препараты, выпускаемые фармацевтичес­кой промышленностью, представляют собой однородную гото­вую лекарственную форму, например таблетки (бактрим, олететрин и др.). Производственными цехами они изготавливаются чаще всего в виде смесей порошков либо премиксов (леновит, оксикан и др.). Условно комбинированные препараты подразде­ляют на средства резорбтивного действия и для местного (внутриполостного и наружного) применения.}