Литература

Н.Д.Гончарова, А.А.Венгерин, О.А.Чигарова. Повторяющийся умеренный стресс стимулирует продукцию дегидроэпиандростерона сульфата (DHEAS) и смягчает кортикостероидный дисбаланс у старых макак-резусов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012, Том 153, № 5., С.712-716

1. Гончарова Н.Д., Лапин Б.А. // Вестн. РАМН. 2005. № 8. С. 44-55.

2. Пивина СТ.,Акулова В.К., ОрдянН.Э. //Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 6. С. 686-689.

3. FerrariE., CravefloL.,MuzzoniB.etal.//E\a.].Endocrinol. 2001. Vol. 144, N 4. P. 319-329.

4. Goncharova N.D., Lapin B.A., Khavinson V.Kh. // Bull. Exp. Biol. Med. 2002. Vol. 134, N 5. P. 417-421.

5. Goncharova N.D., Oganyan Т.Е., Smelkova S.A. // Bull. Exp. Biol. Med. 2006. Vol. 141, N 3. P. 368-371.

6. GoncharovaKD., Oganyan Т.Е., TaranovA.G.//Neurosci. Behav. Physiol. 2000. Vol. 30, N 6. P. 717-721.

7. Goncharova N.D., ShmaliyA.V., Marenin V.Y. etal. //j Med. Primatol. 2008. Vol. 37, N 5. P. 229-238.

8. Goodyerl.M., HerbertJ., Altman P.M. // Psychol. Med 1998. Vol. 28, N 2. P. 265-273.

9. Lupien S.J., McEwen B.S., Gunnar M.R., Heim C. // Nat Rev. Neurosci. 2009. Vol. 10, N 6. P. 434-445.

10.ManingerN., Wolkowitz O.M., Reus V.I. etal. // Front. Neuroendocrinol. 2009. Vol. 30, N 1. P. 65-91.

11. Nguyen A.D., ConleyA.J. // Endocr. Dev. 2008. Vol. 13 P. 33-54.

12. Rohleder N., Kudielka B.M., Hellhammer D.H. et al. //J. Neuroimmunol. 2002. Vol. 126, N 1-2. P. 69-77.

13. Schwartz A.G., Pashko L.L. // Ageing Res. Rev. 2004 Vol. 3, N 2. P. 171-187.

14. Traustadottir Т., Bosch P.R., MattKS. // Psychoneuroen-docrinology. 2005. Vol. 30, N 4. P. 392-402.

Значение гипофизарно-надпочечниковой системы определяется, прежде всего тем, что ее гормоны непосредственно включаются в обмен веществ, протекающем на органном, клеточном и молекулярном уровнях, обеспечивая энергетические и пластические процессы.

Выделение катехоламинов стимулирует другое биологически активное вещество-ацетилхолин, активность которого поддерживается кальцием. Такой анализ биохимических процессов свидетельствует о том, насколько сложен сам механизм синтеза и действия адреналина, дофамина и норадреналина на сосудистые и обменные процессы /58/.

С.С. Перцов и др. /59/ изучали влияние эмоционального стресса на содержание катехоламинов в надпочечниках у крыс Август и Вистар. Отмечено, что мобилизация защитно-приспособительных механизмов при стрессе определяется видовыми и типовыми особенностями животного. У крысы Август ресинтез катехоламинов в надпочечниках опережает их выброс при стрессе. Крысы Вистар, наоборот, реагируют на стресс быстрым выделением адреналиина и норадреналиина из надпочечников, а процессы ресинтеза у них отсрочены по времени.

Симпатоадреналовая система тесно связана с другими адаптивными системами. Между ними как бы устанавливаются коррелятивные взаимо-отношения: метаболический эффект катехоламинов усиливается гормонами щитовидной железы; при гипотиреозе резко снижается гликогенолитическое, гипергликемическое, липолитическое действия адреналина, норадреналина. Адреналин стимулирует функцию передней доли гипофиза и усиливает выработку АКТГ. Влияя на клетки, адреналин взаимодействует с кортикостероидами, последние усиливают энергомобилизующее действие адреналина. Кроме того, адреналин стимулирует продукцию инсулина, функцию половых гормонов /60, 61/.

Эти факты свидетельствуют о том, насколько тесно связаны много-образные функции адаптивных систем и каково их взаимное влияние на метаболические процессы.

Тем не менее, в развитии стресс-реакции важное значение имеет формирование функциональной системы «гипоталамус – аденогипофиз – кора надпочечников».

Итак, стресс-реакция с одной стороны, способствует адаптации организма к стрессорным факторам, с другой стороны – приводит к развитию различных заболеваний. Тем не менее, превращение стресс-реакции из звена адаптации в звено патогенеза не является завершением жизнедеятельности организма. Организм человека и животных обладает механизмами, обеспечивающими приспособление к стрессорам. Срочная адаптация возникает непосредственно после начала действия стрессора и реализуется на основе ранее сформировавшихся физиологических механизмов. Примером срочной адаптации могут быть безусловно рефлекторные оборонительные и защитные рефлексы. Во время срочной адаптации деятельность организма протекает на самом верхнем пределе его физиологических возможностей, при почти полной мобилизации функционального резерва и далеко не в полной мере обеспечивает адаптационный эффект.

Долговременная адаптация возникает постепенно, в результате длительного или многократного действия на организм факторов окружающей среды. Она развивается на основе многократной реализации срочной адаптации и организм приобретает новое качество – из неадаптированного превращается в адаптированный. Такой организм может перенести значительную гипоксию, холод, инфекционные болезни, большие дозы химических веществ и т.д. Долговременная адаптация это формирование, с участием высших нервных регуляторных систем, определенной функциональной доминирующей системы /62/. Так при физической нагрузке функциональная доминирующая система формируется в скелетной мускулатуре, сердечно-сосудистой и дыхательных системах, при адаптации к гипоксии – в органах внешнего дыхания, системы крови и кровообращения.

Для перехода срочной адаптации в долговременную в функциональной доминирующей системе, ответственной за адаптацию, должен остаться структурный след. Благодаря этому обеспечивается закрепление сложившихся адаптационных систем и увеличение их мощности. В клетках системы, ответственных за адаптацию, активируются синтез нуклеиновых кислот и белков, что обеспечивает формирование там системного структурного следа.

Активация клеток доминирующей функциональной системы, ответ-ственной за адаптацию, ускоряет процессы редупликации ДНК, транскрипции и трансляции, увеличивает количество рибосом, полисом, синтез белка. Увеличение синтеза белка и РНК на уровне ЦНС улучшает закрепление временных связей и тем самым обеспечивает устойчивую реализацию вновь приобретенных навыков, развивается гипертрофия определенных нейронов. При этом может повышаться синтез ферментов, необходимых для биосинтеза гамма-аминомасляной кислоты, опиоидных пептидов (эндорфинов, энкефалинов), серотонина и др. нейропептидов, нейромедиаторов. Эти процессы ограничивают интенсивность и продолжительность стресс-реакции /63, 64/.

Повышение синтеза нуклеиновых кислот и белка на уровне эндокринных желез приводит к гиперплазии и гипертрофии коркового слоя надпочечников, усиливает синтез ферментов, необходимых для биосинтеза адаптивных кортикостероидных гормонов. Усиление синтеза ДНК, РНК и белка на уровне системы крови приводит к гиперплазии костного мозга, повышение продукции эритроцитов, гемоглобина, микро- и макрофагов; на уровне иммунной системы увеличивается синтез иммуноглобулинов и лимфоцитов. В печени повышается синтез белков плазмы крови, ферментов микросомального окисления и дезинтоксикационная функция органа. На уровне периферических тканей увеличивается синтез нуклеиновых кислот и белка, приводящих к повышению синтеза ферментов, необходимых для окислительно-восстановительных реакции и биосинтеза макроэргических фосфорных соединений, антиоксидантов, простагландинов, а также структурных белков. Это приводит к формированию структурных изменений в доминирующей системе, ответ-ственных за адаптацию. После того, как системный структурный след полностью сформировался, долговременная адаптация устраняет нарушения гомеостаза и исчезает стресс-реакция /54, 62, 50, 31, 44/.

В результате стресс-реакции происходит мобилизация энергетических и структурных ресурсов организма. При этом в крови увеличивается содержание глюкозы, аминокислот, жирных кислот, нуклеотидов. Эти метаболиты избира-тельно перераспределяются в ответственную за адаптацию домини-рующую функциональную систему, т.е. в активно функционирующие органы, где формируется системный структурный след. Поэтому в доминирующей системе активируется синтез нуклеиновых кислот, тогда как в других органах синтез белков подавляется и повышается их распад /65/.

Другим адаптивным эффектом стресса является умеренная активация липаз, фосфолипаз, перекисного окисления липидов мембран под влиянием стрессорных гормонов катехоламинов. Этот эффект модулирует липидное микроокружение жизненно важных мембраносвязанных белков: рецепторов, каналов ионного транспорта, а также ферментов Na+- , K+-ATФаза, Са+- АТФ-аза, аденилатциклаза. Повышение активности этих белков может иметь адаптивное значение в начальной стадии адаптации /51, 53, 65/.

Повышение активности гликолиза, развивающееся при стрессе, также повышает резистентность организма. Несомненное адаптивное значение имеет постстрессорная генерализованная активация синтеза нуклеиновых кислот и белков. Она потенцирует развитие различных системных структур следов и активирует формирование всевозможных адаптивных реакций, начиная от закрепленных временных связей в головном мозгу до всевозможного иммунного ответа.

Стресс-реакция является необходимым звеном адаптации к изменяющимся условиям окружающей среды. При этом резистентность организма повышается не только к тому фактору, к которому происходила адаптация, но и к другим неблагоприятным факторам /41/. При адаптации к повторным коротким слабым стрессорным ситуациям, по данным Ф.З.Меерсона /50, 51/ увеличение мощности стресс-лимитирующих систем (ГАМК-ергической, опиоидерги-ческой, антиоксидантной и т.д.) повышает резистентность организма к ишемии, радиации и к химическим веществам. Такое состояние Меерсон Ф.З. /50, 51/ обозначил «положительной перекрестной адаптацией» организма. Иногда адаптация к определенным факторам может снижать резистентность организма к другим неблагоприятным факторам. Такое состояние получило название «отрицательной перекрестной адаптации» или «цены адаптации». Именно это подчеркивает необходимость правильного чередования и дозирования факторов окружающей среды и тем самым управления адаптационным процессом.

Стресс-реакция является необходимым звеном адаптации организма к стрессорным факторам, с другой стороны может привести к развитию различных заболеваний.

На основании данных литературы можно сделать заключение, где переход стресс-реакции из адаптивного в болезненный фактор может реализовываться при следующих обстоятельствах:

- При чрезвычайно сильной интенсивности фактора, вызывающего стресс-реакцию и чрезмерной активации стресс-реализующей системы.

- При приобретенной и наследственной недостаточности стресслими-тирующей системы организма.

Возможными механизмами перехода стресс-реакции из адаптивного в болезнетворный фактор могут быть: 1. Чрезмерно большая мобилизация структурных и энергетических ресурсов при отсутствии доминирующей функциональной системы, ответственной за адаптацию, приводит к их утрате и истощению запасов, так как они используются не по назначению.

При стресс-реакции, под влиянием значительной гиперкортико-стероидемии и гиперкатехоламинемии, развивающееся длительное сужение артерии, перерастает в контрактурный спазм. В результате этого могут развиться язвенные поражения желудка и кишечника, некроз миокарда, нарушения мозгового кровообращения, артериальная гипертензия и т.д.(42, 45, 50)

При стресс-реакции избыточная секреция катехоламинов приводит к чрезмерной активации липаз, фосфолипаз и перекисного окисления липидов, что вызывает повреждение клеточных и субклеточных мембран.(62)

Отсюда чрезмерно продолжительные и сильные стрессорные ситуации могут привести к развитию язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гипертонической болезни, атеросклероза, ишемической болезни сердца, некоторых форм сахарного диабета, психических и кожных заболеваний, опухолей и т.д.(62, 63)

На оснований вышеизложенных данных следует заключить, что стресс-реакция является с одной стороны, адаптационным звеном, имеющим важное значение в жизнедеятельности организма, с другой – может привести к развитию многих неинфекционных заболеваний /51, 42, 66-69/. Эти болезни называются дезадаптивными заболеваниями