2.8. Доза и принципы дозирования

Действие лекарственного вещества, скорость, сила и продолжительность, зависит от его химической структуры и количества, назначенного животному, т.е. от дозы.

Доза – это количество лекарственного вещества, предназначенного на одно введение (разовая доза), на сутки (суточная), на курс лечения (курсовая).

В различных количествах одно и то же вещество вызывает неодинаковые фармакологические эффекты.

Например, натрия хлорид (NaCl)

- в малых дозах умеренно активизирует секрецию желез желудочно-кишечного тракта и поэтому улучшает процессы пищеварения и обмен веществ в целом;

- в более высоких дозах оказывает сильное влияние на секреторный аппарат желудочно-кишечного тракта, нарушает образование ферментов – ухудшает пищеварение;

- в больших дозах натрия хлорид резко нарушает пищеварение и многие другие процессы на биохимическом уровне, развивается сильный токсикоз, иногда заканчивающийся летальным исходом.

Различают дозы:

• желательные (лечебная, профилактическая, стимулирующая);

• нежелательные (токсические, смертельные, недействующие).

В зависимости от проявления фармакологического эффекта различают следующие дозы:

- стимулирующие – количество лекарственного вещества, регулирующее течение различных физиологических процессов;

- профилактические – количество лекарственного вещества, которое предотвращает нарушение различных физиологических процессов и профилактируют развитие патпроцесса;

- лечебные (терапевтические) – количество лекарственного вещества, которое восстанавливает нарушенные физиологические процессы на определенном уровне;

- токсические – количество лекарственного вещества, которое вызывает нарушение физиологических процессов на различных уровнях и приводит к развитию токсикоза;

- летальные – количество лекарственного вещества, которое приводит к сильному (необратимому) нарушению физиологических процессов на определенных уровнях, в результате чего развивается токсикоз, заканчивающийся летальным исходом. Различают среднюю смертельную дозу (LD₅₀), от действия которой погибает 50% обработанных животных, и абсолютную смертельную дозу (LD₁₀₀), которая вызывает гибель всех отравленных животных. Для характеристики опасности лекарственных средств в практике чаще пользуются средней летальной дозой.

Существует относительное соотношение вышеперечисленных доз. Если стимулирующую дозу условно принять за 1, то профилактическая составит 1-3, терапевтическая – 5-8, токсическая – 20-40.

В практике ветеринарной медицины чаще пользуются лечебными дозами. Терапевтическая доза может быть минимальной, оптимальной и максимальной.

Минимальная (пороговая) – количество лекарственного вещества, которое оказывает фармакотерапевтический эффект.

Оптимальная – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий фармакотерапевтический эффект без проявления отрицательных (негативных) эффектов.

Максимальная (высшая) – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий терапевтический эффект с одновременным проявлением негативных явлений (токсичности).

Диапазон, в котором находятся дозы лекарственного вещества от минимальной до максимальной терапевтической, называют терапевтической широтой. Чем больше терапевтическая широта, тем менее активно взаимодействует лекарственное вещество с рецепторами различных мишеней в организме, тем менее оно опасно в применении.

Степень опасности лекарственных средств определяется также таким показателем, как терапевтический индекс (ТИ), который равняется отношению среднесмертельной дозы к оптимальной терапевтической (ЕД₅₀). ТИ= LD₅₀ : ЕД₅₀ . Чем ближе терапевтический индекс к единице, тем безопаснее лекарственное вещество при применении.

Существует еще понятие – ударная доза (двойная терапевтическая) – это такое количество вещества, которое обеспечивает быстрое создание высоких концентраций его в организме при первом введении и способствует ее удержанию в необходимой концентрации в течение всего курса лечения.

Дозирование лекарственных средств осуществляется в весовых, объемных и биологических единицах.

• ЕД - единицы действия (антибиотики и др.)

• МЕД - международные единицы действия

• ИЕД – интернациональные единицы действия

• ЛЕД – лягушачьи единицы действия

• ГЕД – голубиные единицы действия.

Дозирование лекарственных средств различным животным определяется тремя группами факторов:

- факторы, обусловленные организмом животного;

- факторы, обусловленные лекарственным веществом;

- факторы, обусловленные внешней средой.

К факторам, обусловленным организмом животного, относят: вид животного, его пол, возраст, массу, общее и физиологическое состояние, время назначения и способ введения.

Общеизвестно, что каждый вид животного имеет свои анатомо-физиологические особенности, различную реактивность и живую массу. В связи с этим и дозы лекарственного вещества различным видам животных назначаются неодинаковые. Соотношение абсолютных доз для различных видов животных будет выглядеть следующим образом: крупный рогатый скот (500 кг) – 1; лошадь (500-600 кг) – 1; свиньи (80 кг) – 0,4 – 0,5; овцы, козы (50 кг) – 0,2 – 0,3; куры (2 кг) – 0,05 – 0,1.

Половые различия в дозировании лекарственных средств также имеют значение. У мужских индивидуумов реактивность организма выше, выше также и интенсивность обменных процессов, поэтому и доза лекарственного вещества должна быть больше на 10-20%.

Очень важным моментом при определении дозы лекарственного вещества является учет возраста животных. Самыми устойчивыми к действию лекарственных веществ являются: крупный рогатый скот 3-8 лет, лошади 3-10 лет. Молодые и старые животные более чувствительны к действию лекарственных средств. Примерное соотношение доз для различных возрастных групп крупного рогатого скота выглядит следующим образом: 3-8 лет – 1; 1,5-2 года – 0,5-0,7; 10-15 мес. – 0,15-0,3; 4-6 мес. – 0,1-0,15. Если определять дозу лекарственного вещества молодым и старым животным, необходимо помнить, что у старых животных обменные процессы протекают слабее и доза лекарственного вещества должна быть ниже, примерно на 30-40% в расчете на 1 кг массы.

Установлено, что чем выше интенсивность обменных процессов в организме различных видов животных, тем быстрее происходит метаболизм и выведение лекарственных веществ из организма. В связи с этим и дозировка лекарственных средств из расчета на 1 кг массы различная. Например, доза бензилпенициллина на 1 кг массы составит: лошадь и крупный рогатый скот 3000-5000 ЕД; козы, овцы – 4000-6000 ЕД; свиньи – 5000-10000 ЕД; кролики – 10000-15000 ЕД, птица – 20000-40000 ЕД.

Индивидуальные и физиологические особенности организма также оказывают определенное влияние на величину дозы. У животных с холерическим и сангвинистическим типом высшей нервной деятельности уровень метаболических процессов выше, поэтому и доза лекарственного вещества будет выше на 10-15% по сравнению с животными со слабым типом нервной деятельности.

Очень важное значение при определении дозы лекарственного средства играет путь введения его в организм. В зависимости от пути введения рекомендуются следующие соотношения доз: энтерально – 1 доза; ректально – 1-1,5; внутримышечно и подкожно – 0,5; внутривенно – 0,25; интратрахеально – 0,25.

К факторам, обусловленным лекарственным веществом, относят лекарственную форму, в которой применяется лекарство, и концентрацию лекарственного вещества.

Наиболее быстро оказывают действие лекарственные вещества в форме растворов. Играет роль также растворитель. Спиртовые растворы и другие жидкие лекарственные формы всасываются уже в желудке, причем быстро. Водные растворы в кишечнике всасываются медленно, масляные оказывают пролонгированное действие и т.д. Медленно проявляется действие при использовании мягких и твердых лекарственных форм. При назначении лекарственных веществ на кожу, слизистые оболочки (местное действие) большую роль играет концентрация лекарственного вещества. Например, соли тяжелых металлов в слабых концентрациях проявляют вяжущее действие, средних – раздражающее, высоких – прижигающее.

К факторам, связанным с условиями внешней среды, относят: условия содержания, кормления, эксплуатации, время года и длительность болезни. В зимнее время интенсивность обменных процессов выше, чем в летнее, в остром периоде болезни резистентность организма выше, поэтому доза лекарственных веществ в эти периоды также должна быть выше.