Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
0777255_51ADA_yatusevich_a_i_red_veterinarnaya_...doc
Скачиваний:
3
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
3.82 Mб
Скачать

2.6. Особенности действия лекарственных веществ при повторном применении

В лечебной практике большинство лекарственных средств применяется многократно. Кратность их введения и длительность лечения зависит от фармакокинетики применяемых лекарственных средств и клинического состояния больных животных. Необходимо помнить, что действие лекарственных веществ при повторном применении по своей силе и побочным эффектам существенно отличается от однократного. Оно может усиливаться или ослабляться, или сопровождаться неестественным положительным или отрицательным эффектами.

При длительном применении лекарств чаще встречается ослабление фармакологического действия, которое принято называть привыканием. В основе его лежит общеизвестная биологическая закономерность адаптации любого организма к изменению условий существования. На клеточном и молекулярном уровнях привыкания можно объяснить усиление в них ферментных систем, которые принимают участие в биотрансформации лекарственных веществ и выведении их из организма. Это совершается соответственно известного явления индукции ферментов субстратом, т.е. усиления их активности при увеличении концентрации субстрата. В результате этого желаемый фармакологический эффект при повторном или длительном применении может быть достигнут только при повышенной концентрации. Такие свойства имеют большинство алкалоидов (кофеин, лобелин, морфин, никотин и др.), а также болеутоляющие и слабительные средства. Очевидно, такую же сущность имеет давно известное снижение чувствительности организма человека и животных к ядам при длительном введении их в организм в нетоксических дозах (соединения мышьяка, морфин, никотин и др.). Однако такое действие мышьяка наблюдается только при энтеральном введении, если его ввести в эквивалентной дозе парентерально, наступит отравление. Это свидетельствует о том, что привыкание наступает благодаря уменьшению интенсивности всасывания ядов в кровь слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта.

Встречается также острая форма привыкания (быстрое привыкание), которую называют тахифилаксией. Даже при 3-х – 4-х кратном применении эфедрина гидрохлорида в течение суток, организм перестает реагировать на дальнейшее его введение. Это объясняется тем, что под действием эфедрина исчерпываются запасы медиатора адренергических синапсов норадреналина. Привыкание может быть результатом быстрого выведения лекарственного вещества из организма.

Особенно большое значение имеет привыкание микроорганизмов и паразитов к противомикробным и противопаразитарным средствам (антибиотикам, сульфаниламидам, фосфорорганическим, хлорорганическим и др.). Это происходит в результате неправильного применения лекарственных препаратов – несоблюдение дозировки, кратности введения, курса лечения и др. Например, у пенициллиноустойчивых штаммов патогенных микроорганизмов появляется фермент пенициллиназа, который разрушает молекулы пенициллина; у сульфаниламидоустойчивых микроорганизмов появляется способность синтезировать парааминобензойную кислоту, вследствие чего они становятся нечувствительными к парааминобензосульфоновой кислоте. Выработавшаяся устойчивость микроорганизмов может быть перекрестной и генетически наследуемой.

В медицинской практике очень актуальным является такое негативное явление, как привыкание к наркотическим средствам (препараты опия, алкоголь, кокаин, табак, конопля и др.), а также токсикомания. При этом постепенно развивается непреодолимое влечение к соответствующим веществам, которые вызывают эйфорию и необычные чувства. Длительное употребление этих средств, приводит к поражению внутренних органов, нарушению физиологических функций и психологическим расстройствам. Резкое прекращение употребления сопровождается соматическими расстройствами и очень тяжелым состоянием (абстиненция).

Врач ветеринарной медицины, имея доступ к многим наркотическим и токсическим средствам, должен активно противостоять распространению наркомании и токсикомании.

Очень часто при повторном применении лекарственных средств наступает усиление фармакологических эффектов, такое явление в фармакологии называют кумуляцией. Существует две разновидности кумуляций: материальная и функциональная.

Материальная кумуляция развивается как следствие накопления действующего вещества в тканях организма. Это обусловлено тем, что лекарственное вещество до повторного введения не успевает инактивироваться в результате биотрансформации и вывестись из организма. Это происходит при завышении доз и нарушении кратности введения. Свойствами материальной кумуляции обладают длительно действующие и медленно выделяющиеся средства, способные образовывать стойкие комплексы с белками плазмы крови (тяжелые металлы, бром, йод, гликозиды наперстянки и др.). Накопление вещества при повторных его назначениях может стать причиной отравления животных. В связи с этим дозировать такие лекарственные средства необходимо с учетом кумуляции, постоянно уменьшая дозу, увеличивая интервалы между введениями препаратов.

Функциональная кумуляция (кумуляция эффекта) обусловлена стойкими изменениями структурных элементов клетки под действием лекарственного вещества, которые не восстанавливаются до повторного введения, хотя само вещество быстро разрушается и выводится из организма, а кумулируется эффект от действия при повторном введении. Явление функциональной кумуляции может развиваться при применении этилового спирта и некоторых других лекарственных средств.