3.5.2. Химиотерапевтические средства

Специфические лекарственные вещества, которые применяются для борьбы с возбудителями болезней, находящимися в организме животных, называются химиотерапевтическими.

Химиотерапевтические средства могут применяться для лечения больного животного (химиотерапия), а также для предупреждения клинического проявления патологического процесса (химиопрофилактика). Эффективность лечения антимикробными препаратами зависит от ряда условий. На сегодняшний день основными принципами химиотерапии, которые определяют ее эффективность, являются: точная постановка диагноза и определение возбудителя болезни; своевременность начала лечения (лучше лечить в остром периоде болезни); правильный выбор лекарственного средства с учетом чувствительности к нему установленного возбудителя; выбор оптимальной дозы и наиболее рационального способа применения препарата (с целью обеспечения терапевтической концентрации препарата в патологическом очаге); соблюдение кратности введения и курса лечения (до полного выздоровления); комбинированное назначение химиотерапевтических препаратов со средствами патогенетической, заместительной и симптоматической терапии. К химиотерапевтическим средствам относятся антибиотики, сульфаниламидные препараты, нитрофураны, большинство органических красок, соединения мышьяка, антигельминтные и протозооцидные препараты.

3.5.2.1. Сульфаниламидные препараты

Сульфаниламидами (СА) называют большую группу химиотерапевтических лекарственных веществ широкого спектра действия, имеющих в основе строения сульфаниловую (парааминобензосульфановую) кислоту.

Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими, антибактериальными средствами широкого спектра действия. В 1932 году в Германии Кларер и Митч синтезировали азокраситель пронтозил. Домагк в 1935 году установил, что пронтазил обладает высокой антимикробной активностью. За открытие антимикробных свойств пронтазила Домагк был удостоен Нобелевской премии. В настоящее время синтезировано огромное количество производных сульфаниловой кислоты. В качестве лекарственных средств применяется около сорока.

Все сульфаниламиды – белые или слегка желтоватые порошки. Большинство из них плохо растворяются в воде, лучше – в разбавленных кислотах и щелочах. Натриевые соли отдельных СА хорошо растворяются и могут применяться внутрь, внутривенно (5–10 % растворы) и очень редко подкожно (1–1,5 % растворы). Они подавляют жизнедеятельность многих видов грамположительных и грамотрицательных бактерий, стрептококков, стафилококков, менингококков, бактерий кишечно-тифозной группы, крупных вирусов. В обычных концентрациях они действуют бактериостатически, а в высоких – бактерицидно.

Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов обусловлен конкурентным отношением между сульфаниламидом и ПАБК, которая у некоторых микроорганизмов принимает участие в синтезе фолиевой кислоты и необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований с дальнейшим образованием ДНК и РНК, обуславливающих рост и размножение микроорганизмов. Такая конкуренция возможна вследствие сходства геометрической конфигурации и размеров молекул сульфаниламида и ПАБК.

При высокой концентрации сульфаниламида в крови (не менее чем в 300 раз превышающей концентрацию ПАБК) микроорганизм вместо ПАБК усваивает сульфаниламидный препарат, который не может ее заменить, в результате чего нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты и подавляется синтез тетрагидрофолиевой кислоты. Для проявления антимикробной активности концентрация свободного сульфаниламида в плазме должна составлять не менее 40 мкг/мл.

Большинство СА легко всасываются из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливаются в крови, органах и тканях в терапевтических концентрациях, проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Отдельные СА (фталазол, сульгин и фтазин) плохо всасываются и долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях. Они выделяются в основном с фекалиями, поэтому обычно их применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Большинство препаратов данной группы выделяются через почки. При различной патологии (дистрофические, воспалительные процессы) и при кислой реакции мочи СА образуют ацетилированные соединения, что может привести к развитию мочекаменной болезни. Для предупреждения этого СА рекомендуют назначать с большим количеством воды щелочной реакции. СА могут выделяться молочными, потовыми, слюнными, бронхиальными и другими железами.

Для создания терапевтической концентрации сульфаниламидов первая доза назначается двойная (ударная). Курс лечения продолжается 3–8 дней. Препараты короткого срока действия назначают 4–6 раз в сутки, среднего – 2 раза, длительного и сверхдлительного – 1 раз в сутки. Лечение малыми дозами, несоблюдение кратности применения и курса лечения приводят к развитию сульфаниламидоустойчивых микроорганизмов. Устойчивость, приобретенная к одному сульфаниламиду, распространяется и на другие препараты, а также может быть генетически наследуемой.

Сульфаниламиды относятся к малотоксичным соединениям. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных явлений: аллергическим реакциям, дисбактериозу, авитаминозу (группы В), кристаллоурии, нарушению морфологического и биохимического состава крови.

Применяют СА при инфекционных болезнях дыхательных путей, желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии, в акушерско-гинекологической практике, хирургии и т. д. Все СА по действию разделяются на ряд групп. Первая группа – СА общего (резорбтивного) действия. Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. По длительности действия эти препараты можно разделить на несколько групп: СА с коротким сроком действия (6–8 ч) – стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфацил, сульфадимезин; СА со средним сроком действия (12 ч) – сульфазин; СА с длительным и сверхдлительным действием (24 ч и более) – сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфапиридазин, сульфален. Вторая группа – СА кишечного действия. Плохо всасываются из кишечника (сульгин, фталазол, фтазин, дисульформин). Третья группа – СА для наружного применения – сульфацил и сульфацил натрия.

Стрептоцид (стрептоцид белый, пронтозил, амбезид и др.) – Streptocidum

Белый кристаллический порошок без вкуса, плохо растворим в воде (1 : 170), хорошо – в кипящей воде, трудно – в спирте (1 : 35), хорошо растворим в растворах едких щелочей. Растворы стойкие при хранении.

Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,3 и 0,5 г; 10 % мазь и 5 % линимент.

Стрептоцид растворимый – Streptocidum solubile

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Форма выпуска. Порошок; линимент 5 % в тубах по 30 г.

Хранение. По списку Б. Срок хранения – 10 лет.

Действие. Бактериостатическое на кокковые формы (кроме стафилококков), кишечную палочку, возбудителя газовой гангрены и др.

После энтерального применения стрептоцид хорошо всасывается слизистой оболочкой. Максимальная концентрация в крови, различных органах и тканях проявляется через 1–2 часа и удерживается 4–6 часов. Препарат легко проходит все барьеры, на 20 % связывается с белками. Процесс ацетилирования происходит на 25–60 % в моче.

Применение. При стрептококковых ангинах, тонзилярных абсцессах, бронхопневмониях, сепсисе, мыте, циститах, пиелитах, энтероколитах, ранах, язвах, ожогах и др. патпроцессах.

Дозы. Назначают энтерально 4–6 раз в сутки в течение 5–7 суток (г на животное): лошадям и КРС – 5–10; мелкому рогатому скоту и свиньям – 0,5–2; собакам – 0,5–2. Внутривенно стрептоцид, растворимый в форме 10 % раствора: лошадям и КРС – 3–6; мелкому рогатому скоту – 1–2; собакам – 0,3–0,5; 5 % раствор растворимого стрептоцида можно назначать подкожно или внутримышечно. При маститах 3–5 % растворы вводят в пораженную молочную цистерну по 25–40 мл 2–3 раза в день. Наружно препарат применяют для лечения ран, пиодермий, ожогов, в форме присыпок, 10 % мази и 5 % линимента. Препараты наносят на поверхности после механической очистки. Противопоказано применение стрептоцида при общем ацидозе, гепатите, гемолитической анемии, агронулоцитозе, нефрите и нефрозе.

Норсульфазол (амидотиазол, полисептил, сульфатазол) – Norsul-fasolum

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало – в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах, растворах едких и углекислых щелочей.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,25–0,5 г.

Норсульфазол натрий (растворимый норсульфазол) – Norsulfaso-lum natrium

Белый порошок, хорошо растворимый в воде (1 : 2).

Хранение. По списку Б. В сухом, защищенном от света месте. Срок хранения нерастворимого – 5 лет; растворимого – 3 года.

Действие. Высокоактивен в отношении гемолитического стрептококка, пневмококков, гонококков, стафилококков, кишечной палочки, чувствительны также пастереллы и сальмонеллы. После энтерального введения терапевтическая концентрация в крови достигается через 3–6 часов и удерживается 6–12 часов, на 60–70 % связывается с белками крови.

Применение. При бронхопневмониях, плевритах, стрептококковых сепсисах, эндометритах, маститах, гастроэнтеритах, некробактериозах, диплококковых септицемиях, пастереллезе птицы, кокцидиозе.

Дозы. Назначают энтерально (г на животное): лошадям и КРС – 10–25; мелкому рогатому скоту и свиньям – 2–5; курам – 0,5. При бронхопневмонии телятам вводят 8–10 % раствор внутритрахеально из расчета 0,05 г/кг массы. При пастереллезе птицы норсульфазол вводят внутримышечно в форме 20 % масляной суспензии или водного раствора из расчета 1 мл на 1 кг массы. Норсульфазол натрий вводят внутривенно в форме 5–10 % растворов (г на животное): лошадям и КРС – 6–10; овцам – 1–2; собакам – 0,5–1.

Этазол (глобуцид, сетадил и др.) – Aethazolum

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически не растворим в воде, трудно растворим в спирте, легко – в растворах щелочей.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Этазол натрий (растворимый этазол) – Aethazolum natrium

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.

Форма выпуска. Порошок, 10 % и 20 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл.

Хрнение. По списку Б. Порошок – в хорошо закрытой посуде в защищенном от света месте. Срок годности этазола – 3 года, этазола натрия – 5 лет.

Действие. Антимикробное в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, кишечной и дизентерийной палочек, маточных анаэробов. Терапевтическая концентрация в крови КРС после энтерального применения создается через 5–8 часов, у собак – через 2–3 часа и удерживается до 10 часов.

Применение. При бронхопневмонии, пневмонии, диспепсии, дизентерии, пиелите, циститах, послеродовом сепсисе, эндометрите, пулорозе цыплят, пастереллезе, роже свиней, раневой инфекции и др.

Дозы. Назначают энтерально (г на животное): лошадям – 10–25; КРС – 15–25; мелкому рогатому скоту – 2–3; свиньям – 2–5; собакам – 0,3–0,5; кроликам – 1–1,5; птице – 0,5 г 3–4 раза в сутки. Этазол натрий вводят внутривенно (10–20 % раствор), редко внутримышечно (г на животное): лошадям и КРС – 5–10; мелкому рогатому скоту – 1–2; свиньям – 2–3; собакам – 0,1–0,3, 2–3 раза в сутки. Наружно применяют присыпки или 5 % мазь.

Сульфадимезин (диметразил, сульфамезатил, суперсептил) – Sulfadimesinum

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, легко растворим в растворах кислот и щелочей.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,25–0,5 г.

Хранение. По списку Б. В хорошо закрытой посуде в защищенном от света месте. Срок хранения – 10 лет.

Действие. Широкий антимикробный спектр. К препарату чувствительны пневмококки, стафилококки, кишечная палочка, сальмонеллы, пастереллы. После энтерального применения максимальная концентрация препарата в крови создается через 6–8 часов, на 75 % связывается с белками крови и накапливается в ней в больших количествах.

Применение. При пневмониях, бронхопневмониях, ангинах, фарингитах, сепсисе, эндометритах, маститах, диспепсии, гастроэнтеритах, сальмонеллезе, пастереллезе, респираторном микоплазмозе, инфекциях мочевыводящих путей и др.

Дозы. Назначают энтерально 2 раза в сутки (г на животное): лошадям и КРС – 15–20; мелкому рогатому скоту – 2–3; свиньям – 1–2; курам – 0,3–0,5. При пастереллезе птиц скармливают с комбикормом из расчета 0,05 г на 1 кг массы 1–3 раза в сутки в течение 4 дней.

Сульфапиридазин (квинтосептил, микроцид, деповермил) – Sulfapyridasinum

Белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горьковатый на вкус. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте, легко – в разведенных кислотах и щелочах.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,5 г.

Сульфапиридазин натрий – Sulfapyridasinum natrium

Форма выпуска. Порошок, 10 % раствор на 7 % поливиниловом спирте по 10 и 100 мл.

Хранение. По списку Б. В сухом, защищенном от света месте. Срок хранения – 2 года.

Действие. Бактериостатическое в отношении большинства кокковых микроорганизмов, кишечной и дизентерийной палочки, токсоплазм, кокцидий и др. Быстро всасывается. Терапевтическая концентрация в крови создается через 1 час после применения и удерживается в течение суток.

Применение. При пневмониях, бронхитах, фарингитах, микоплазмозе, энтероколитах, дизентерии, сальмонеллезах, колибактериозе, эндометритах, маститах, инфекциях мочевыводящих путей, хирургической патологии.

Дозы. Назначают энтерально (мг/кг массы животного): КРС – 50–75; поросятам – 75–100; собакам – 25–30; кроликам – 250–500; курам – 100–120 – один раз в сутки. Сульфапиридазин натрий применяют внутривенно (реже внутримышечно) в форме 5–10 % растворов на изотоническом растворе NaCl или 2–5 % растворе поливинилового спирта. Внутривенно (мг/кг массы животного): КРС – 25–30; мелкий рогатый скот – 50–75 – один раз в сутки.

Сульфадиметоксин (депосул, мадроксин, мадрибон) – Sulfadime-thoxinum

Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически не растворим в воде, мало – в спирте. Хорошо растворим в растворах кислот и щелочей.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г.

Хранение. По списку Б. В защищенном от света месте. Срок хранения – 4 года.

Действие. Широкий спектр антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, особенно на менинго-, стрепто- и стафилококки, кишечную палочку, шигелы, возбудителей дизентерии. Всасывается медленно. Терапевтическая концентрация в крови создается: у КРС – через 8–12 часов; овец – 5–6 часов; собак – 2–5 и удерживается 24–48 часов. Через барьеры почти не проникает.

Применение. Аналогично сульфапиридазину.

Сульфамонометоксин (диаметон, дуфадин и др.) – Sulfamonome-thoxinum

Белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, спирте, хорошо – в растворах кислот и щелочей.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,5 г.

Хранение. По списку Б. В защищенном от света месте. Срок хранения – 2 года.

Действие. По спектру действия близок к сульфапиридазину. Хорошо всасывается. Терапевтическая концентрация в крови и тканях создается через 4–6 часов и сохраняется 24–48 часов. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Применение. Аналогично сульфапиридазину.

Сульфален (келфизин, далисеп, полицидал и др.) – Sulfalenum

Белый кристаллический порошок, почти не растворим в воде и легко растворим в растворах кислот и щелочей.

Форма выпуска. Таблетки по 0,2 и 0,5 г; растворимая форма сульфален-метгемоглобин – 10 % раствор в ампулах по 2 и 5 мл.

Хранение. По списку Б. Срок годности – 5 лет.

Действие. По антимикробному действию близок к другим сульфанил-амидам. Отличается сверхдлительным сроком действия. Терапевтическая концентрация препарата в крови создается через 4–6 часов и удерживается на 60 % в течение 3–5 суток, из организма выводится 9 суток.

Применение. При бронхопневмонии, колибактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, токсоплазмозе, респираторном микоплазмозе, маститах, эндометритах и др.

Дозы. Назначают энтерально один раз в 5–7 суток при хронической патологии и один раз в сутки при острой (мг/кг массы животного): телятам-молочникам – 20–25; поросятам-сосунам – 40–50; курам – 100–150.

Сульфацил-натрий (альбуцид, собизон, офтальмид) – Sulfacilum natrium

Белый кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворяется в воде, плохо – в спирте.

Форма выпуска. Порошок; 30 % раствор в ампулах по 5 мл; 30 % раствор во флаконах по 5 и 10 мл; 20 % раствор в тюбиках-капельницах по 1,5 мл (глазные капли); 10 % раствор с метилцеллюлозой и мазь 30 % в тубах по 10 г.

Хранение. По списку Б. В прохладном, защищенном от света месте. Срок хранения – 5 лет.

Действие. Антимикробное при стафилококковых, стрептококковых, пневмококковых, колибациллярных и сальмонеллезных инфекциях. Быстро всасывается, максимальная концентрация в крови удерживается 25 часов.

Применение. При ангинах, фарингитах, бронхопневмониях, послеродовом сепсисе, стрептококковых инфекциях, эшерихиозе, сальмонеллезе, диспепсии, энтероколитах и др.

Дозы. Назначают энтерально 1–2 раза в сутки (г на животное): лошадям и КРС – 3–10; мелкому рогатому скоту и свиньям – 1–2; собакам – 0,3–0,5. Наружно для лечения конъюнктивитов, блефаритов в форме 10, 20 и 30 % растворов или мазей.

Мафенид – Maphenidum

Сульфаниламидный препарат для наружного применения.

Форма выпуска. 10 % мазь в банках из оранжевого стекла по 50 г и 2 кг.

Действие и применение. Широкий спектр действия. Наружно для лечения инфицированных ран, ожогов, пролежней и др.

Фталазол (талидин, талисульфазол, талазол и др.) – Phtalazolum

Белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически не растворим в воде и спирте, растворим в растворе карбоната натрия.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,5 г.

Хранение. По списку Б. Срок хранения –10 лет.

Действие. Антимикробное в отношении кишечной группы патогенных микроорганизмов и некоторых грамотрицательных. Очень мало всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает в просвете высокую концентрацию препарата.

Применение. При дизентерии, сальмонеллезе, гастроэнтероколитах, для профилактики послеоперационных осложнений.

Дозы. Назначают энтерально (г на животное): лошадям – 10–15; КРС – 10–20; свиньям – 2–5; собакам – 0,5–1; курам – 0,1–0,2 – два-четыре раза в сутки.

Сульгин (гуаницил, гуамид, гуасепт и др.) – Sulginum

Белый мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и растворах щелочей, мало – в спирте.

Форма выпуска. Порошок, таблетки.

Хранение. По списку Б. В хорошо укупоренной посуде. Срок хранения – 5 лет.

Действие. Как фталазол, слабо чувствительны к нему сальмонеллы.

Применение. При диспепсиях, гастроэнтероколитах для профилактики послеоперационных осложнений.

Дозы. Назначают энтерально (г на животное): лошадям – 19–20; крупному рогатому скоту – 15–25; свиньям – 1–5; телятам-молочникам – 2–3; поросятам-сосунам – 0,3–0,5; курам – 0,2–0,3 – два раза в сутки.

Фтазин – Phtazinum

Белый кристаллический порошок без запаха. Практически не растворим в воде и спирте. Легко растворим в растворах щелочей.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,5 г.

Хранение. По списку Б. В сухом, защищенном от света месте. Срок хранения – 2 года.

Действие. Спектр антимикробного действия как у сульфапиридазина. В кишечнике постепенно распадается до сульфапиридазина, который всасывается, поэтому препарат действует в просвете кишечника и резорбтивно.

Применение. При дизентерии, диспепсии, энтероколите, кокцидиозе и др.

Дозы. Назначают энтерально (мг/кг массы животного): КРС – 10–15; телятам, ягнятам – 15–20; свиньям – 8–12; поросятам – 12–16; цыплятам – 30–50 – два раза в сутки.

Салазопиридазин – Salazopyridasinum

Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте. Содержит сульфапиридазин и салициловую кислоту.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,5; 5 % суспензия во флаконах по 250 мл; свечи по 0,5 г.

Хранение. По списку Б. В прохладном, защищенном от света месте. Срок хранения – 5 лет.

Действие. Антимикробное, противовоспалительное. В кишечнике препарат распадается с высвобождением сульфапиридазина, который всасывается и в течение 12 часов поддерживает терапевтическую концентрацию. Кроме этого высвобождается 5-аминосалициловая кислота, действующая противовоспалительно.

Применение. Показания как у сульфапиридазина, но чаще используют при патологии кишечника.

Дозы. Назначают энтерально: молодняку (телятам, поросятам, ягнятам) – 25–50 мг/кг массы, цыплятам – 60–90 – 2 раза в сутки.

Салазодиметоксин – Salazodimetoxinum

Порошок оранжевого цвета. Без запаха, практически не растворим в воде и спирте.

Форма выпуска. Таблетки по 0,5 г.

Хранение. По списку Б. Срок хранения – 2 года.

Действие и применение. Аналогично салазопиридазину.