- •Занятие 7-е
- •Тема 1. Нарушение кровообращения и изменение обмена веществ в очаге воспаления
- •Воспаление как типовой патологический процесс
- •1. Сущностные признаки воспаления
- •Стадии развития воспаления
- •II. Экссудация
- •III. Эмиграция форменных элементов
- •IV. ПролифЕрация
- •Участники воспаления
- •Калликреин–кининовая система
- •Система комплемента
- •Компоненты и пути активации
- •Роль системы комплемента в развитии воспаления. Основные эффекты (а.Ш. Зайчик, л.П. Чурилов, 1999)
- •Патофизиологические эффекты фат
- •Фактор активации тромбоцитов (фат)
- •Цитокины
- •Действие на клетки – мишени
- •Каскад провоспалительных цитокинов
- •Цитокины и регенерация
- •Острофазовые реактанты (офр)
- •Основные группы острофазовых реактантов
- •Острофазовые реактанты. Роль в развитии воспаления
- •Острофазовые реактанты:
- •Лабораторный практикум
Острофазовые реактанты (офр)
Острофазовый ответ определяется как последовательность процессов, инициируемых в месте повреждения за счет продукции растворимых медиаторов, приводящих к мобилизации метаболического ответа целостного организма
Одним из проявлений такого метаболического ответа является изменение биосинтеза ряда белков, получивших название острофазовых реактантов (ОФР).
Основным продуцентом острофазовых реактантов является печень, которая быстро вовлекается в реакцию и отвечает резкими изменениями транспорта ионов и метаболитов, активацией основных метаболических путей и продукцией ОФР.
Главными (первичными) индукторами экспрессии генов ОФР служат цитокины. Одни из них (ИЛ-1, ФНОα) стимулируют продукцию молекул ОФР т.н. первого типа (группы ОФР I и V). Другие цитокины (ИЛ-6, ИЛ-11) стимулируют продукцию молекул ОФР второго типа (группы II, III, IV, VI и VII).
ОФР второго типа, как и их индукторы (ИЛ-6) действуют синергично с ИЛ-1 и ФНОα в отношении стимуляции ОФР первого типа. В свою очередь ИЛ-1, ФНОα и ОФР первого типа не являются синергистами ИЛ-6 в индукции ОФР второго типа, а наоборот, подавляют их продукцию.
Снижение индукторной активности цитокинов для ОФР обеспечивают инсулин и (в меньшей степени) ростовые факторы (фибробластов и гепатоцитов). Глюкокортикоиды способны модулировать действие цитокинов, проявляя синергизм с ИЛ-1 в индукции ОФР первого типа.
По своим функциональным свойствам, направленности и выраженности изменений продукции, ОФР подразделяются на несколько групп.
Основные группы острофазовых реактантов
И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
Наименование ОФР |
Биологическая активность |
I. Белки системы комплемента |
|
|
Модулируют активность системы комплемента в зависимости от преобладания его активируемых компонентов, или ингибиторов.
|
II. Гемокоагулирующие белки |
|
|
Первый фактор свертывания крови. Обеспечивает гемокоагуляцию и сосудистые реакции Обеспечивает нормальную адгезию тромбоцитов. |
III. Ингибиторы протеиназ |
|
|
Главный ингибитор сериновых протеаз. Подавляет активность химотрипсина, калликреина, ренина, плазмина, урокиназы, коллагеназы, катепсина D и эластазы.
Ингибитор эндопептидаз и фибринолиза.
Антиоксидант Ингибитор тканевых активаторов плазминогена и урокиназы. |
IV. Белки, связывающие металлы |
|
|
Связывают свободный гемоглобин и способствуют его реутилизации. Антиоксиданты Связывает гем и способствует его реутилизации. Антиоксидант Транспорт меди и цинка. Регулятор обмена меди в печени. Антиоксидант. «Мусорщик» супероксид-анион-радикала. Тормозит адгезию нейтрофилов к эндотелию Медьсодержащий фермент, инактивирующий супероксидный анион-радикал |
V. Большие* острофазовые реактанты |
|
|
Усиливает активность ЕК. Активирует тромбоциты. Участвует в регуляции иммунных процессов. Связывает хроматин, полиэлектролиты, РНК, ДНК, гистоны, другие продукты деградации клеток и внеклеточного матрикса. Обеспечивает их элиминацию, предотвращая токсическое действие и развитие аутоиммунных реакций |
|
Структурно родственен СРБ. Подавляет кислородный взрыв нейтрофилов. Ослабляет индуцированную ИЛ-1 и ФНОα лихорадку. Связывает жировые продукты тканевой деструкции и способствует их выведению |
VI. Негативные** белки |
|
|
Обеспечивает онкотическое давление плазмы. Транспортная функция (билирубин, жирные кислоты, альдостерон, триптофан, гем, кальций) |
|
Транспортер железа. Прооксидант |
|
Транспортер холестерина, его эфиров и фосфолипидов. Дренажная функция в отношении холестерина тканей
Транспортер ретинола. Комплексируется с преальбумином |
VII. Прочие белки |
|
|
Ингибирует агрегацию тромбоцитов (in vitro). Подавляет иммунореактивность. Ингибитор протеаз. Антиоксидант. Мощный опсонин бактерий, облегчающий их фагоцитоз. Активатор системы комплемента. Связывает эндотоксины грам-отрицательных бактерий, способствуя их нейтрализации и выведению Имеет сходную конфигурацию с С1q и также относится к семейству коллектинов. Связывается с остатками маннозы, фукозы, глюкозамина и обеспечивает образование С3-конвертазы классического пути активации комплемента |
* «Большие» ОФР получили такое название в связи с тем, что их концентрация при воспалении может повышаться в 1000 и более раз по сравнению с нормальным уровнем.
** «Негативные» белки названы так потому, что в отличие от других ОФР их концентрация во время острофазового ответа не повышается, а снижается.