Роль системы комплемента в развитии воспаления. Основные эффекты (а.Ш. Зайчик, л.П. Чурилов, 1999)
Лизис мишеней, активирующих комплемент;
Опсонизация объектов, фиксирующих факторы комплемента (С3b);
Активация лейкоцитов и опосредование их адгезии;
Хемотаксис и усиление фагоцитоза;
Регуляция иммунного ответа;
Освобождение других медиаторов воспаления;
Взаимодействие с другими системами, участвующими в воспалении (калликреин-кининовая, свертывания крови, фибринолиза и др.).
КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
Fab
ЛЕКТИНОВЫЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
АКТИВАЦИЯ ТЕРМИНАЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА И АТАКА КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ
ФРАГМЕНТЫ КОМПЛЕМЕНТА КАК НЕЦИТОЛИТИЧЕСКИЕ
МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
ЭЙКОЗАНОИДЫ
ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
И КЛЮЧЕВЫЕ ФЕРМЕНТЫ СИНТЕЗА
Эйкозаноиды представляют собой продукты превращений арахидоновой кислоты (АК), специфическое высвобождение которой из фосфолипидов клеточных мембран происходит при участии фосфолипазы А2 (ФЛА2). Высвободившаяся АК может подвергаться метаболическим превращениям в двух направлениях: циклооксигеназном и липооксигеназном. Продуктами первого из них являются простагландины, простациклин и тромбоксан. Продуктами второго – липоксины, лейкотриены и гепоксилины.
Ключевым ферментом, определяющим превращения АК в первом направлении является циклооксигеназа. Существуют две изоформы циклооксигеназных энзимов - СОХ-1 и СОХ-2, соответственно, выступают как регуляторы физиологических и воспалительных процессов.
РОЛЬ МЕТАБОЛИТОВ ЛИПОКСИГЕНАЗНОГО ПУТИ ПРЕВРАЩЕНИЙ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ В РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ
ЛЕЙКОТРИЕН В4
ЛЕЙКОТРИЕНЫ С4, D4, E4
РОЛЬ МЕТАБОЛИТОВ ЦИКЛООКСИГЕНАЗНОГО ПУТИ ПРЕВРАЩЕНИЙ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ В РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ
ПРОСТАГЛАНДИН Е2
ТРОМБОКСАН А2
ПРОСТАЦИКЛИН (PgI2)
ФАКТОР АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ (ФАТ)
Факторы активации тромбоцитов представляют собой семейство сходных стабильных нейтральных липидов. Их активные молекулы являются ацетилалкил-глицерильными эфирами фосфорилхолинов. Отсюда их второе сокращенное название – АГЭФХ.
Основные клетки-продуценты ФАТ: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, тучные клетки, эндотелий.
Патофизиологические эффекты ФАТ связаны с их способностью активировать тромбоциты и вызывать их агрегацию. Высвобождающиеся при этом АТФ, тромбоксан, тромбин действуют на сосудистый эндотелий и приводят к возрастанию содержания внутриклеточного кальция, а также к активации фосфоинозитольного каскада.
В отличие от других клеток, эндотелий не выделяет ФАТ во внеклеточное пространство, а экспрессирует его на своей поверхности в виде мембраносвязанного медиатора, который, взаимодействуя с рецепторами лейкоцитов, усиливает экспрессию на них LFA-1 и МАС-1, т.е. действует как сигнал – индуктор адгезии лейкоцитов. Реализация этого сигнала обеспечивает инвазию лейкоцитов и формирование лейкоцитарного инфильтрата, включая присутствие в нем эозинофилов. Кроме того, ФАТ стимулирует освобождение лейкоцитами провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНОα, поддерживая острую фазу воспаления).
Еще один эффект действия ФАТ связан с активацией и агрегацией гранулоцитов, сопровождающийся продукцией этими клетками активных форм.