14.Морфо-функциональная характеристика лимфоцитов. Лимфопоэз и иммуногенез лимфоцитов. Клетки-памяти. Понятие «хоуминг» лимфоцитов.

Лимфоциты (от лимфа и греч.κύτος — «вместилище», здесь — «клетка») — клеткииммунной системы, представляющие собой разновидность лейкоцитов группы агранулоцитов, белых кровяных клеток. Лимфоциты — главные клетки иммунной системы, обеспечивают гуморальный иммунитет (выработка антител), клеточный иммунитет (контактное взаимодействие с клетками-жертвами), а также регулируют деятельность клеток других типов. В норме в крови взрослого человека на лимфоциты приходится 20—35 % всех белых клеток крови, или в абсолютном виде 1000—3000 кл/мкл. При этом в свободной циркуляции в крови находится около 2 % лимфоцитов, находящихся в организме, а остальные 98 % находятся в тканях.По морфологическим признакам выделяют два типа лимфоцитов: большие гранулярные лимфоциты (чаще всего ими являются NK-клетки или, значительно реже, это активно делящиеся клетки лимфоидного ряда — лимфобласты и иммунобласты) и малые лимфоциты (T и B клетки).По функциональным признакам различают три типа лимфоцитов: B-клетки, T-клетки, NK-клетки.В-лимфоциты распознают чужеродные структуры (антигены), вырабатывая при этом специфические антитела (белковые молекулы, направленные против конкретных чужеродных структур).T-киллеры выполняют функцию регуляции иммунитета. Т-хелперы стимулируют выработку антител, а Т-супрессоры тормозят её.NK-лимфоциты осуществляют контроль над качеством клеток организма. При этом NK-лимфоциты способны разрушать клетки, которые по своим свойствам отличаются от нормальных клеток, например, раковые клетки.Содержание Т-лимфоцитов в крови составляет 65—80 % от общего количества лимфоцитов, В-лимфоцитов — 8—20 %, NK-лимфоцитов — 5—20 %.В образовании антител центральная роль принадлежит B-лимфоцитам.

Прзнаки	В-лимфоциты	Т-лимфоциты	Натурю киллеры
Органы, в которых развиваются	Костный мозг	Костный мозг, тимус	Костный мозг, селезенка
Рецепторы для Аг	Ig	Альфа, бета, гамма-Т-лимфоциты	отсутствуют
Осн. Мембр. Маркеры	CD 19, 20, 21, 72, 5	CD 2, 3, 5, 7, 4, 8	CD 16, 56, 57
Количество в периферии крови	8-20%	65-80%	5-20%
Рециркуляция	Слабая	сильная	умеренная
функция	Предш-ки кл-к, секретируют Ат (плазматических кл-к)	Предш-ки эффекторных кл-к	Естественные киллеры

2-этапная дифференцировка лимфоцитов: 1 этап-Аг-независимый ( в костном мозге и тимусе) лимфопоэз (происходит синтез и экспрессия Аг- рапсозн. Рецепторов). 2 этап-Аг-зависимый (в периферии лимфатических органов) – иммунопоэз. В организме лимфопоэз заходят клетки-предшественники, из которых в костном мозге или тимусе выходят зрелые лимфоцитов, такие лимфоциты называются «наивные». CD 45 RA – определенная форма мембранных ферментов тирозинфосфататзы – маркер “наивных клеток”.CD 45 R0 – маркер клеток-памяти, иммунные клетки, но вышедшие из состояния активности. Популяция лимфоцитов имеет клональную структуру. Клон лимфоцитов-равные друг другу клетки, поделившиеся правильным митозом и экспрессир. Один единственный вариант Аг-распознающий рецептор-уникальное свойство лимфоцитов.

15.Т-лимфоциты, способ распознавания антигена, основные мембранные маркеры. Строение Т-клеточного рецептора (TCR).

Играют основную роль в развитии специфического иммунного ответа и представляет собой основные эффекторные клетки. Выедляют два типа Т-клеточных рецепторов (TCR): TCRα и β (80%) и γ и δTCR (20%).

Каждая т-клетка имеет около 3*10⁴TCR, представляет собой гетеродимеризальфа и бета цепей.

Отличия TCR от ВCR:TCR – моновалентный, может связать одни Аг или 1 пептид. Существует в виде поверхностного рецептора и не ее имеет аналога, секретируемого антителом. По своей структуре субъединицы TCR относятся к суперсемействуиммуноглобулинов. Каждая из субъединиц образована двумя доменами с характерной иммуноглобулиновой укладкой, трансмембранным сегментом и коротким цитоплазматическим участком.

Вся популяция Т-лимфоцитов является основным участником клеточной формы иммунного реагирования ( рис. В.5 ). В отличие от В-лимфоцитов , функция которых реализуется через гуморальные продукты - антитела , Т-лимфоциты разрушают чужеродные клетки (трансплантаты, опухолевые клетки, вирустрансформированные клетки) при непосредственном контакте с данными клеточными формами. Распознавание чужеродных клеток осуществляется антигенраспознающими Т-клеточными рецепторами ,экспрессирующимися на поверхности Т-лимфоцитов. Помимо основной цитотоксической функции рассматриваемый тип клеток осуществляет также регуляторное воздействие как на гуморальный иммунный ответ , так и на клеточный , либо усиливая их, когда в реакцию вступают T-хелперы , либо подавляя, когда проявляется активность Т-супрессоров . Самые начальные этапы дифференцировки Т-лимфоцитов осуществляются в костном мозге , когда из стволовой кроветворной клетки образуется наиболее ранний предшественник, мигрирующий в тимус . Далее в тимусе происходят основные дифференцировочные события, приводящие к формированию субпопуляций Т-клеток: цитотоксических T-лимфоцитов и T-хелперов / T-супрессоров . ЦТЛ и Т-хелперы легко определяются не только функционально, но и по наличию специфических маркеров дифференцировки или корецепторов: CD8 - у ЦТЛ и CD4 - у Т-хелперов.