
- •1.Основные исторические этапы формирования иммунологии как науки: античная иммунология, история формирования представлений об инфекционных заболеваниях и иммунитета к ним, современная иммунология.
- •2.Предмет и задачи современной иммунологии. Основные направления частной иммунологии. Взаимосвязь иммунологии с другими био-медицинскими дисциплинами и ее вклад в развитие современной медицины.
- •3.Понятие «иммунитет». Виды иммунитета. Основные свойства видового (врожденного) и приобретенного иммунитета. Понятия «активный» и «пассивный» иммунитет, «естественный» и «искусственный» иммунитет.
- •Структурно-функциональная организация иммунной системы. Органы, клетки и молекулы иммунной системы, общие принципы функционирования.
- •5. Клеточные механизмы видового (врожденного) иммунитета: дистантный и контактный киллинг. Характеристика естественных (натуральных) киллерных клеток
- •8.Воспаление и механизмы диапедеза клеток в ткани.
- •9. Цитокины, определение, классификации, номенклатура. Основные закономерности функционирования цитокинов.
- •10. Антиген: определение понятия, классификации и свойства антигенов. Антигенные детерминанты. Валентность антигена.
- •11.Основные свойства антигенов: чужеродность, специфичность, иммуногенность,- и факторы их определяющие.
- •13.Антигенспецифический (приобретенный) иммунный ответ: определение, основные отличия от других форм защиты организма. Молекулы, распознающие антигены.
- •14.Морфо-функциональная характеристика лимфоцитов. Лимфопоэз и иммуногенез лимфоцитов. Клетки-памяти. Понятие «хоуминг» лимфоцитов.
- •16 Субпопуляции т-лимфоцитов, основные функции. Т-хелперы, классификация, механизмы дифференцировки
- •17. Клеточный иммунный ответ. Этапы. Процессинг и презентация антигена. Основные клетки и молекулы.
- •18.Активация и пролиферация лимфоцитов в процессе развития антигенспецифического иммунного ответа.
- •20) Варианты клеточного иммунного ответа: реакция гиперчувствительности замедленного типа (гзт). Исходы реакции гзт.
- •27 Гуморальный иммунный ответ. Этапы развития, особенности реагирования в-лимфоцитов на тимус-независимые и тимус-зависимые антигены.
- •28 Гуморальный иммунный ответ. Клеточная кооперация и формирование двойного контакта между т- и в- лимфоцитами.
- •29 Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа. Динамика синтеза иммуноглобулинов.
- •32.Роль гуморальных и клеточных факторов защиты при вирусной и бактериальной инфекции.
- •33. Иммунологические аспекты вакцинации. Механизмы поствакцинального иммунитета.
- •Подготовка биологического материала для проведения иммунологических исследований.
- •36Методы исследования функциональной активности фагоцитов.
- •37Методы исследования системы комплемента.
- •38Методы количественной оценки иммуноглобулинов.
- •IgA, IgG, IgM: методы определения, электрофорез
- •IgA, IgG, IgM: методы определения, радиальнаяиммунодиффузия
- •IgA, IgG, IgM: методы определения, нефелометрия
- •IgA, IgG, IgM: методы определения, радиоиммунный анализ
- •IgA, IgG, IgM: методы определения, иммуноферментный анализ
- •IgA, IgG, IgM: методы определения, непрямаяиммунофлюоресценция
- •IgA, IgG, IgM: методы определения, реакция агглютинации
- •IgE: методы определения
18.Активация и пролиферация лимфоцитов в процессе развития антигенспецифического иммунного ответа.
B-лимфоци́ты (B-клетки, от bursa fabricii птиц, где впервые были обнаружены) — функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета. При контакте с антигеном или стимуляции со стороны T-клеток некоторые B-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, способные к продукции антител. Другие активированные B-лимфоциты превращаются в B-клетки памяти. Помимо продукции антител, В-клетки выполняют множество других функций: выступают в качестве антигенпрезентирующих клеток, продуцируют цитокины и экзосомы. У эмбрионов человека и других млекопитающих B-лимфоциты образуются в печени и костном мозге из стволовых клеток, а у взрослых млекопитающих — только в костном мозге. Дифференцировка В-лимфоцитов проходит в несколько этапов, каждый из которых характеризуется присутствием определённых белковых маркеров и степенью генетической перестройки генов иммуноглобулинов.Аномальная активность В-лимфоцитов может быть причиной аутоиммунных и аллергических заболеваний
Дифференцировка В-лимфоцитов. B-лимфоциты происходят от плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток, дающих также начало всем клеткам крови. Стволовые клетки находятся в определённом микроокружении, которое обеспечивает их выживание, самообновление или, при необходимости, дифференцировку. Микроокружение определяет, по какому пути пойдёт развитие стволовой клетки (эритроидному, миелоидному или лимфоидному). Дифференцировка В-лимфоцитов условно делится на две стадии — антигеннезависимую (в которую происходит перестройка генов иммуноглобулинов и их экспрессия) и антигензависимую (при которой происходит активация, пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки). Выделяют следующие промежуточные формы созревающих В-лимфоцитов: Ранние предшественники В-клеток — не синтезируют тяжёлых и лёгких цепей иммуноглобулинов, содержат зародышевые IgH и IgL гены, но содержат антигенный маркер, общий со зрелыми пре-В-клетками. Ранние про-В-клетки — D-J перестройки в IgН генах. Поздние про-В-клетки — V-DJ перестройки в IgН генах. Большие пре-В-клетки — IgН гены VDJ-перестроены; в цитоплазме имеются тяжёлые цепи класса μ, экспрессируется пре-В-клеточный рецептор. Малые пре-В-клетки — V-J перестройки в IgL генах; в цитоплазме имеются тяжёлые цепи класса μ. Малые незрелые В-клетки — IgL гены VJ-перестроены; синтезируют тяжёлые и лёгкие цепи; на мембране экспрессируются иммуноглобулины (В-клеточный рецептор).Зрелые В-клетки — начало синтеза IgD.
В-клетки поступают из костного мозга во вторичные лимфоидные органы (селезёнку и лимфатические узлы), где происходит их дальнейшее созревание, презентация антигена, пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки и В-клетки памяти.
Экспрессия всеми В-клетками мембранных иммуноглобулинов позволяет осуществляться клональному отбору под действием антигена. При созревании, стимулировании антигеном и пролиферации существенно меняется набор маркеров В-клеток. По мере созревания В-клетки переключаются от синтеза IgM и IgD на синтез IgG, IgA, IgE (при этом у клеток сохраняется способность синтезировать также IgM и IgD — вплоть до трёх классов одновременно). При переключении синтеза изотипов антигенная специфичность антител сохраняется. Различают следующие типы зрелых В-лимфоцитов: Собственно В-клетки (ещё называемые «наивными» В-лимфоцитами) — неактивированные В-лимфоциты, не контактировавшие с антигеном. Не содержат тельца Голла, в цитоплазме рассеяны монорибосомы. Полиспецифичны и имеют слабое сродство к многим антигенам. В-клетки памяти — активированые В-лимфоциты, вновь перешедшие в стадию малых лимфоцитов в результате кооперации с Т-клетками. Являются долгоживущим клоном В-клеток, обеспечивают быстрый иммунный ответ и выработку большого количества иммуноглобулинов при повторном введении того же антигена. Названы клетками памяти, так как позволяют иммунной системе «помнить» антиген на протяжении многих лет после прекращения его действия. В-клетки памяти обеспечивают долговременный иммунитет.Плазматические клетки — являются последним этапом дифференцировки активированных антигеном В-клеток. В отличие от остальных В-клеток несут мало мембранных антител и способны секретировать растворимые антитела. Являются большими клетками с эксцентрично расположенным ядром и развитым синтетическим аппаратом - шероховатый эндоплазматический ретикулум занимает почти всю цитоплазму, также развит и аппарат Гольджи. Являются короткоживущими клетками (2-3 дня) и быстро элиминируются при отсутствии антигена, вызвавшего иммунный ответ.
Активация В-клеток
Антигенпрезентирующие клетки (макрофаги, клетки Купфера, фолликулярные дендритные клетки, интердигитальные дендритные клетки и т. д.) вскоре после процессирования патогена выносят эпитопы на поверхность клетки при помощи белков МНС II, делая их доступными для Т-клеток. Т-хелпер при помощи Т-клеточного рецептора распознаёт комплекс эпитоп—МНС II. Активированный Т-хелпер выделяет цитокины, усиливающие антигенпрезентирующую функцию, а также цитокины, активирующие В-лимфоцит — индукторы активации и пролиферации. В-лимфоциты присоединяются при помощи мембраносвязанных антител, выступающих в роли рецепторов, к "своему" антигену и в зависимости от получаемых от Т-хелпера сигналов пролиферируют и дифференцируются в плазматическую клетку, синтезирующую антитела, либо перерождаются в В-клетки памяти. При этом от качества и количества антигена будет зависеть исход взаимодействия в данной трёхклеточной системе. Описанный механизм справедлив для полипептидных антигенов, относительно неустойчивых к фагоцитарному процессингу — т. н. тимусзависимых антигенов. Для тимуснезависимых антигенов (обладающих высокой полимерностью с часто повторяющимися эпитопами, относительно устойчивых к фагоцитарному перевариванию и обладающих свойствами митогена) участия Т-хелпера не требуется — активация и пролиферация В-лимфоцитов происходит за счёт собственной митогенной активности антигена.