16. В аптеку поступил рецепт, содержащий пропись состава:

Rp: Atropini sulphatis 0,0005

Dimedroli 0,02

Glucosi 0,25

Misce fiat pulvis.

Da tales doses № 20.

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Фармацевт изготовил лекарственный препарат и заполнил паспорт письменного контроля:

Triturationis Atropini sulfatis 1:100 – 0,1

Dimedroli 0,4

Glucosi 5,0

M₁= 0,27 № 20

Провизор-технолог оценил качество лекарственного препарата неудовлетворительно.

Что послужило причиной неудовлетворительной оценки? В каких случаях и в соответствии с какой НД при изготовлении лекарственных препаратов используют тритурации, условия их хранения?

Проанализируйте ситуацию, дайте заключение и предложите рациональный вариант изготовления лекарственного препарата. Возможна ли замена порошка атропина сульфата на тритурационные таблетки?

Порошок – ТЛФ для внутреннего применения, состоящая из 3х компонентов (сложный порошок), обладающий свойством сыпучести; всестороннесвободная дисперсная система без дисперсной среды. Содержит в своем составе ядовитое вещество списка А – атропина сульфат.

Проверка доз:

ВРД=0,0005 ВРД=0,001

ВСД=0,0005х3=0,0015 ВСД=0,003

Дозы не завышены.

РП: тритурация атропина сульфата 1:100 – 0,05 0,05х20=1,0

Димедрола 0,02х20=0,4

Глюкозы 0,25х20=5,0 5,0—1,0=4,0

М_общ=5,4 М₁=0,27

ППК:

Глюкозы 4,0

Димедрола 0,4

Тритурации атропина 1,0

М_общ=5,4 М₁=0,27

Технология: Ступка № 4 (м_общ=5,4). На ручных весах отвешиваем все ингредиенты. Первым в ступку помещаем для измельчения порошок глюкозы, т.к. её потери при растирании меньше по сравнению с димедролом. Далее часть отсыпаем на капсулу в ступке оставляем примерно 0,4 глюкозы. Прибавляем димедрол. Перемешиваем и добавляем присыпаем оставшуюся глюкозу. В последнюю очередь досыпаем тритурацию атропина сульфата по частям. Порошкообразуню смесь тщательно перемешиваем и дозируем по 0,27 на 20 частей. Упаковываем в вощенные капсулы. Оформление к отпуску: Этикетка с зеленой полосой «Внутреннее». Дополнительные этикетки: «Беречь от детей», «Применять с осторожностью», «Хранить в сухом, темном месте». Срок годности 10 суток.

Тритурация – это смесь ядовит, НС с индиф в-вом (лактоза). Тритурации хранят в спец шкафах. Красные буквы на чёрном фоне. Ставится дата, но анализа, хранится до месяца, 1 раз перемешивается.Выдаются по требованию, спец лицом. Готовят в присутствии ассист.

Данный порошок можно изготовить формованием влажных масс, т.е. в виде тритурационных таблеток, путем втирания ее в специальную форму с последующей сушкой. В отличие от таблеток, получаемых мет-м прессования, эти не подвергаются действию давления; сцепление частиц этих таблеток осуществляется в результате аутоадгезии при высушивании, поэтому таблетки обладают малой прочностью. Эти таблетки изготавливают в случаях, если использование давления по каким-либо причинам нежелательно (например, таб.нитроглицерина, когда при использовании давления может произойти взрыв), либо дозировка ЛВ мала, а добавление вспом. в-в нецелесообразно (это в нашем случае).

Технология: можно исп-ть пластину-матрицу с большим кол-вом сквозных цилиндрической формы отверстий. Влажная масса втирается с помощью шпателя. Затем с помощью поршней пуансонов влажные таблетки выталкиваются из матриц и сушатся на воздухе или в сушильном шкафу при Т=30-40.

17. Центр контроля качества при выборочном контроле забраковал партию суппозиториев с папаверина гидрохлоридом 0,02 по описанию (на поверхности суппозиториев обнаружены раковины и вкрапления) и однородности дозирования.

Укажите вероятные причины брака.

Каким образом GMP снижает риск выпуска некондиционной продукции? Мероприятия, исключающие возможность указанных отклонений в параметрах качества суппозиториев папаверина? Предложите рациональный вариант изготовления лекарственного препарата.

Предложите способ определения биодоступности полученных суппозиториев и дайте прогноз возможных результатов.

Ответ:

Суппозитории – твердые при комнатной температуре и плавящиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы, назначаемые для введения в полость тела.

Папаверина гидрохлорид миотропное спазмолитическое средство, белый кристаллический порошок. Медленно растворим в воде, мало в спирте.

Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы. Метод состоит из следующих стадий: приготовление основы, введение в основу ЛВ, формирование и упаковка свечей.

Приготовление основы. Отвешивают все компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали с паровой рубашкой и якорной мешалкой загружают парафин, предварительно пустив в рубашку реактора пар. В другой реактор загружают гидрожир и расплавляют, пустив пар в рубашку реактора. После расплавления парафина с помощью насоса разогретый гидрожир перегружают в реактор, и сплав доводят до темп 60-70⁰ С. Затем добавляют масло какао, учитывая что длительный нагрев основы и повышение температуры более 70⁰ С может привести к явлению полиморфизма, т. е. изменению модификации масла какао и повышению температуры плавления.

Ввиду того, что температуры плавления компонентов основы колеблются в довольно широких пределах (гидрожир 28 - 37º, парафин 50 - 57º, масло какао 30 - 34º), фактическая температура плавления полученного сплава может быть несколько выше или ниже заданной. В этом случае в основе добавляют парафин или гидрожир в количествах, необходимых для доведения температуры плавления смеси до заданной. При этом пользуются «таблицей добавок».

Кроме необходимой температуры плавления, основа для свечей должна также обладать соответствующими механическими свойствами. Судить о них можно по времени полной деформации свечи, приготовленной из испытуемой основы. Определение времени полной деформации производят при температуре 37º в специальном приборе. В состав основ часто вводят ПАВ, которые не только улучшают структурно-механические свойства, но и оказывают влияние на кинетику высвобождения и всасывания лекарственных веществ. В качестве ПАВ в технологии суппозиториев применяют эмульгатор Т-2, твины, спены, натрия лаурилсульфат и др.

После расплавления включают мешалку и жировую основу перемешивают в течение 40 мин. В приготовленной основе определяют темп плавления и время полной деформации. (время полной деформации характеризует его поведение в rectum. Время полной деформации свече определяют в приборе Л. Крувчинского. Суппозиторий помещают в трубку заостренным концом вниз. Все части прибора нагреты до 37 градусов в течение 5 мин. Отмечают время погружения до риски (должно быть 180- 900 сек).) Готовую жировую основу фильтруют через друк-фильтр. Основу с помощью сжатого воздуха подают в реактор, в котором происходит приготовление суппозиторной массы. Затем вводят лекарственные вещества. Папаверин растворяют в очищенной воде, фильтруют через бязевый мешок и подают в реактор для введения в основу. Жировую основу передавливают из реактора через друк-фильтр в реактор, включают мешалку и насос. Температуру жировой основы доводят до 45-48 градусов и через верхний люк реактора тонкой струйкой подают растворы- концентраты. Массу перемешивают в течение 45 мин, отдают на анализ, после приступают к формовке. Формирование и упаковка свечей происходит в автомате с разделенными операциями отливки и упаковки  «Франко- Креспи» и автоматизированные линии. Основными частями автомата «Франко-Креспи» являются три синхронно вращающихся диска. Два крайних имеют формы для выливания свечей. Охлаждение форм до –15 - 18ºС производится с помощью холодильного устройства. Средний диск служит для приема охлажденных форм с последующим выталкиванием их в приемные ванны.

Работа полуавтомата для упаковки суппозиториев:

Суппозитории из приемника вручную укладываются в ячейки вращающегося диска, из которого горизонтальным толкателем они выталкиваются через входное отверстие образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, упаковываются в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление по 5 штук отрезающими устройствами. Упаковка производится по 10 штук в картонные коробки, которые завертывают по 50 штук в бумажные почки. Партию из 5 – 8 пачек помещают в фанерные ящики и маркируют.

Причины брака: При наполнении массой температура в реакторе должна быть 45-48 градусов. При пониженной температуре вязкость массы повышается и свечи получаются неплотные, с воздушными полостями и заниженной массой. На поверхности суппозиториев могут быть вкрапления из- за плохо перемешенной основы, или при введении папаверина плохо растворенного в воде, а так же механические примеси при несоблюдении правил изготовления.

раковины – плохая подготовка форм, смазка

Контроль и производство