3. В аптеку поступил рецепт на изготовление микстуры:

Rp: Codeini phosphatis 0,2

Natrii benzoatis 2,0

Extracti radicis Glycyrrhizae 3,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Предложите рациональный вариант изготовления лекарственного препарата. Укажите особенности использования экстрактов солодки густого или сухого. В чем заключается разница в изготовлении растворов ограниченно и неограниченно набухающих высокомолекулярных соединений?

Какими готовыми лекарственными средствами и при каких условиях можно заменить выписанный препарат?

Реализацию поставленной задачи осуществите с фармацевтической характеристикой средств решения (нормативная документация, сырье и его параметры, технологическая схема, приемы и правила изготовления, контроль качества).

Ответ:

Кодеина фосфат белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, легко растворим в воде, мало в спирте. Применяют для успокоения кашля.

ВРД=0,1 ВСД=0,3

Проверка доз: общая масса = 0,2+2,0+3,0+200,0=205,2;

Число приемов = 205,2/15=13

Разовая доза = 0,2/13=0,015

Суточная доза = 0,015*3=0,045 » дозы не завышены.

Натрия бензоат белый кристаллический порошок, сладковато-соленого вкуса, легко растворим в воде, трудно в спирте. Применяют как отхаркивающее средство.

Экстракта корней солодки сухой – буровато- желтый сухой мелкий порошок слабого своеобразного запаха, приторно – сладкого вкуса. При взбалтывании с водой образует коллоидный, сильно пенящийся раствор.

Экстракта корней солодки густой – густая масса бурого цвета, слабо своеобразного запаха, приторно-сладкого вкуса.

Особенности технологии растворов ВМС зависят от строения молекул. ВМС по форме молекул разделя­ют на две группы: со сферической (белки) и линейной структурой. Растворение веществ со сферической формой молекул мало отличается от процесса растворения низкомоле­кулярных веществ. Дисперсионная связь между таки­ми молекулами невелика. Молекулы легко гидратируются и переходят в раствор. Подобные ВМС называ­ют неограниченно набухающими, стадия набухания непосредственно переходит в растворение.

ВМС, имеющие линейную структуру макромолекул, состоят из большого количества последовательно соединенных химическими связями мономеров. Такие молекулы гибки, они могут свертываться, образуя гло­булы (спирали) или вытянутые цепи (фибриллярные пучки). Растворение веществ этой группы протекает в две стадии: набухание и растворение.

Технология: в подставку отмеривают 200 мл воды, растворяют натрий безоат и кодеин фосфат, сухой экстракт корней солодки. Процеживают во флакон. Оформляют.

При использовании густого экстракта отмеривают 6 мл остальное также.

4. На примере препарата, изготовленного в аптеке по указанной прописи, обоснуйте требования, предъявляемые нормативной документацией к лекарственным формам для новорожденных детей.

Rp: Solutionis Glucosi 5% – 500 ml

Da. Signa. Для отделения патологии новорожденных.

(Раствор внутреннего употребления)

Фармацевт изготовил лекарственный препарат и оформил паспорт письменного контроля: Aquae purificatae 500 ml

Glucosi 25,0

Sol. Weibeli 25 ml

Оцените ситуацию. Можно ли изготовить данный раствор из таблеток глюкозы?

Сравните особенности изготовления растворов глюкозы внутреннего применения и для инъекций. Нормативная документация.

Какие последствия ожидаются при использовании глюкозы, не предназначенной для изготовления инъекционных растворов? Каким образом обеспечивается надлежащее качество глюкозы, используемой для изготовления инъекционных растворов?

Ответ:

Водная глюкоза содержит 10% влаги. Используется только сорт д\и, чтобы предотвратить попадание пирогенных веществ. Если лв не отвечает требованиям, то его подвергают спец очистке от недопустимых примесей, и частично от пирогенов. Пирогенность проверяется на кроликах (если сумм температура больше 3,7, то пирогенный). Пирогенные посттрансфузионные реакции проявляются в основном общим недомоганием, лихорадкой и ознобом. В клиническом течении аллергических реакций помимо перечисленных признаков на первый план выступают симптомы аллергического характера: крапивница, одышка, удушье, рвота. Эти реакции появляются при повторных переливаниях крови. Для их лечения применяются сердечно-сосудистые и седативные средства, а также десенсибилизирующая терапия (новокаин, хлористый кальций, димедрол, супрастин, кортикостероиды). При необходимости целесообразно прибегать к инъекциям наркотических средств — промедола, пантопона, морфина.  В отдельных случаях переливания крови и плазмы могут сопровождаться поеттрансфузионной реакцией анафилактического типа, при которой отмечаются беспокойство, покраснение лица, цианоз, удушье, одышка, учащение пульса, снижение артериального давления. В основном все реактивные явления сравнительно быстро исчезают. Однако в отдельных случаях развивается анафилактический шок, требующий немедленного проведения комплексной противошоковой терапии, а иногда — и реанимации.

Все предлагаемые растворы для новорожденных и детей 1 года жизни изготовляются в асептических условиях массообъемным способом на воде дистиллированной или апирогенной, и что особенно важно — без добавления стабилизаторов и консервантов. Другая особенность технологии заклю­чается в фасовке растворов по 10—20 мл для одно­разового применения, максимальный объем составляет 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120 + 2 °С.

Стерильные 5%, 10% и 25% растворы глюкозы для внутреннего применения рекомендуется готовить без стабилизатора, который используется для инъек­ционных растворов глюкозы. Растворы без нарушения целостности упаковки могут храниться в течение 30 дней. За этот период времени показатели качества растворов не превышают нормы. Значение рН находит­ся в пределах 4,0—6,25, величина оптической плот­ности — не более 0,250 при длине волны 284 нм, что свидетельствует о допустимом количестве окси-метилфурфурола. Цветность растворов глюкозы всех концентраций после стерилизации и при хранении должна соответствовать таковому эталону № 5а.

Для внутривенного введения:

Д/стаб исп-ют р.Вейбеля в кол-ве 5% от объема.

Состав стаб:

5,2 НаХл

4,4 Нхл0.1М

воды д/ин до 1л.

РП: глюкозы 5х2+10%=11.0 стабилизатора 10мл воды д/инъкц. 200-10-11х0,69=182,41 или до 200мл. В подставке раств. Глюкозу и фильтр в отп.фл, + стаб. Стерилиз.текущим паром 60мин.

Растворы нестойки при хранении, рН является фактором стабильности. При рН 1-3 образуется оксиметилфурфурол (р-р в жёлт цвет)- нефрогепатотоксичен. При рН 3-5, все р-ии замедляются. При рН от 5 происходит разрыв цепи глюкозы и образование органических кислот. С целью увелич стабильности, глюкозу предварительно обрабатывают углём активированным марки А (для удаления следов металлов и окраш продуктов) и подкисляют 0,1 М НСl до рН 3-4 и + NaCl. В настоящее время считают, что NaCl в сочетании с HCl создаёт буф. Систему для глюкозы. По старой теории HCl нейтрализует щёлочность стекла, уменьшая опасность карамелизации, а NaCl по месту альдегидной группы образует комплексн. Соед-ие, предупреждая ОВР.

Раствор готовим в асептических условиях. На весах от , предварительно обработанных спирто-эфирной смесью отвешиваем 10г глюкозы. В мерную подставку помещаем глюкозу. Добовляем около 200,0 горячей воды очищенной. Перемешиваем.. В мерной подставке отмериваем 10 мл готового стабилизатора Вейбеля, и добовляем к раствору глюкозы. Объем раствора доводим водой очищенной до 200,0 мл. После изготовления лекарственной формы, по памяти на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций заполняем ППК. Изготовленное лекарственное средство и заполненный ППК передаем на проверку провизору-аналитику. При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруем. Для фильтрования используем ватно-марлевые фильтры. Первые порции фильтрата подвергаем повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетаем с одновременным разливом его в подготовленные стерильные флаконы из нейтрального стекла НС-1 и контролируем объем их заполнения. Флаконы укупориваем стерильными резиновыми пробками. Проводим первичный контроль раствора на отсутствие механическх включений. При этом просматриваем каждый флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор подвергаем повторному фильтрованию. Бутылки с раствором укупоренные пробками закрываем стерильными металлическими колпачками с указанием наименования и концентрации раствора и обкатываем с помощью обкаточной машинки для закатки колпачков. На флаконы наклеиваем этикетку синего цвета. Дополнительная этикетка: «Стерильно» «Хранить в прохладном и защищенном от света месте». Затем передаем на стерилизацию. Растворы стерилизуем в паровых стерилизаторах при температуре 120С, давление 1,1атм. -12мин, согласно приказу №214 от 16.07.97.г «О контроле качества лекарственных средств изготовляемых в аптеке». Стерильные растворы после стерилизации контролируем на отсутствие механических включений, фиксированность укупорки (алюминиевый колпачек не должен прокручиваться при проверки вручную и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона) и объем заполнения растворов. Вторичный контроль растворов на отсутствие механических включений проводим с помощью «Устройства для контроля растворов на отсутствие механических загрязнений» (УК-2).

Срок годности стерильных растворов -20суток.

5. Фармацевтический завод получил заказ на производство сиропа парацетамола (ВФС 42-2253-99). Выполнение каких условий и норм достаточно для начала такого производства. Дайте характеристику регламентированной упаковки препарата (обязательные реквизиты, графический стиль). Какое оборудование потребуется заводу для серийного выпуска сиропа парацетамола.

Укажите, на каких этапах производства, и каким образом осуществляется постадийный контроль.

Ответ

Сиропы - концентрированные водные растворы сахарозы, т.е. с содержанием сахара до 64%(что обеспечивает осмотич давление больше, чем в микробн клетках-погибают за счёт обезвоживания), которые могут содержать ЛВ и пищевые экстракты. Бывают вкусовые и лекарственные.

При содержании сахара ниже 60% используют консерванты - бен­зоат натрия, бензойная кислота, этанол, глицерин, реже нипагин и нипазол (0,06-0,15%)

Сироп парацетамола во фл. 50,100мл. Состав: сахар, сорбит,Нацитрат 3хзамещенный, ароматиз, Набензоат, этанол, рибофл, вода, лимон.к-та, пропиленгликоль.

В реактор воду оцищ,нагрев до 70+сахар.Д.весь раст-ся,сахар обр-ет пену,кипятят 20мин.взвешивают, сироп доводят кипящ.водой до нормы. Признак готовности - не обр-ся пена. Сироп проц.,фильтр ч\З нутчфильтр. Раст-ют парац, рибовл- в пропиленгликоле,этанол,аром и вводят в сироп..Опр-ют плотность и пок.преломления. Расфас во фл.хранят в темн.месте. Маркирова: стр.произ-ля,предприятие,его тов.знак и юр.адрес; назв.преп.на латыни и русск; состав,назначение,№регистр.удостовер-я; усл.хранения,ср.годн, штрх-код,№серии. Д.б соблюд. все сан.нормы.обеспечить испр-ть и точность приборов, обесп.сроки и усл.хранения. и др.виды контроля. НД:тех.регламент,ГФ,ВФС,отраслев.стандарты.

Сахарные сиропы готовят в меднолуженых сироповарочных котлах с паровым обогревом, имеющие якорную мешалку.

Парацетамол - белый или белый с кремоватым или розоватым оттенком порошок, легко растворим в спирте и нерастворим в воде.

Для приготовления 1 л сиропа:

0,64 кг сахара

0,36 л воды

Парацетамола на 1 л сиропа

2,4- 100

Х - 1000 х= 24,0 парацетамола

Технологическая схема получения простого сахарного сиропа

1. Подготовка

2. Варка сиропа

3. Очистка.

4. Стандартизация (Показатель преломления 1.451-1.454, плотность 1,301-1,313, pH 7,0-7.2; цветность; наличие инвертного сахара, соли тяжелых металлов, микробиол чистота!.)

5 Фасовка. Упаковка

Признаком готовности сиропа является отсутствие образования пены. Затем сахарный сироп смешивается с парацетамолом, растворенный в 70% спирте (не более 5%). Готовый сироп процеживают через сетку и фильтруют через нутч-фильтр.

Оборудование

Меднолуженый сироповарочный котел с паровым обогревом, якорная мешалка для перемешивания густых и липких масс.

Нутч-фильтр – для отделения жидкостей от твердых веществ.

Машина автомат для разлива жидкостей с дозатором роторного типа.

Контроль и производство

1. Предупредительные мероприятия

• Проведение приемочного контроля (проверка упаковки, укупорки, агрегатного состояния, внешнего вида, проверка документов)

• Соблюдение санитарных норм и правил противоэпидемиологического режима, а также асептики при изготовлении ЛС. Показатели состояния санитарного режима технологического процесса приготовления ЛС, а также личной гигиены работников результаты бактериологического контроля не (реже 2 раз в квартал СЭС- воздух, смывы с оборудования и рук персонала, исходного и вспомогательного материала, готовой продукции)

• Обеспечение исправности и точности приборов

• Обеспечение сроков и условий хранения ЛВ

2. органолептический контроль

внешний вид, запах, однородность, отсутствие механических примесей, для детей на вкус. Регистрируется в специальном журнале.

3. физический контроль – выборочно, регистрируется в журнале, контроль укупорки.

4. Химический контроль – оценка качества изготовленного сиропа парацетамола по показателям подлинность, испытание на чистоту и допустимые пределы примесей, количественное определение ЛВ.

5. контроль при отпуске. Проверка соответствия упаковки ЛС, физико-химическим свойствам, входящим в него ЛВ, проверка оформления ЛС в соответствии с действующими требованиями.

Необходимая НД

НД - документы, устанавливающие правила, общие принципы или характеристики разных видов деятельности или их результатов.

1. технологические регламенты, характеристика готовой продукции, схемы производства и технологического процесса, а также контроль производства.

2. технический регламент – аппаратная схема, специфика оборудования, безопасность эксплуатации, производственное оборудование.

3. ГФ

4. ВФС

5. отраслевые стандарты и технические условия.

Упаковка препарата

Во флаконах из стекломассы с винтовой горловиной, применяются объемные дозирующие устройства. При укупорки применяют пластмассовые укупорочные средства, изготовленные в соответствии с отраслевыми стандартами и техническими условиями. Предусмотрен выпуск крышек винтовых для горловин стеклотары с резьбой и уплотнителем.

Маркировка

Упаковки со шротом должны иметь:

1. страна производитель

2. предприятие - производитель, его товарный знак, юридический адрес.

3. название препарата на латинском (мелким шрифтом) и русском языках.

4. состав препарата, содержание в одной дозе действующего вещества. (в 5 мл 0,12 парацетамола)

5. назначение

6. № регистрационного удостоверения

7. предохранительные надписи (по назначению врача)

8. условия хранения

9. срок годности

10. штрих - код

11. № серии 12. цена препарата

6!. Омская фармацевтическая фабрика получила срочный заказ на 20000 флаконов настойки календулы по 50 мл для обеспечения «северного завоза». На складе готовой продукции препарата в наличие нет. Имеется необходимое для производства сырье. Требуемый срок поставки – 10 дней. Проанализируйте ситуацию и предложите вариант технологии настойки календулы для своевременной реализации заказа.

Реализацию поставленной задачи осуществите с фармацевтической характеристикой средств решения (нормативная документация, сырье и его параметры, технологическая схема, используемое оборудование, приемы и правила производства, контроль качества).

Возможна ли отгрузка препарата железнодорожным контейнером в зимнее время?

Ответ:

Настойка календулы 1:10 на 70% этаноле. Коэф. Спиртопоглощения – 2,24. Vд/б=20000х50мл=1л. Расчет сырья К=2,24. Vспирта70%=(100кг х 2,24 + 1л) х 1,1=1346,4л этанола. Перколятор Объемом = 2л. Мешковиной застилают ложн.дно. Отвешиваем 100кг цветков календулы загружаем на ложное дно. Тромбуют. Сверху груз, заливают экстрагентом. Оставляют на сутки, ч/з день сливают со скоростью 1/24. Сливают до 1л.

Технология:

1.Расчеты

2.Подготовка сырья (Измельчение если нужно на помольной машине Эксцельсиор, просеивание)

3.Подготовка экстрагента

4.Получение первичного извлечения(Загрузка сырья, Замачивание, настаивание, слив извлечения, рекуперация этанола)

5.Очистка первичного извлечения(отстаивание 24ч, фильтрация-на суперцентрифуге, затем её промывают водой от осадка)

6.Стандартизация

7.Фасовка

8.Оформление

9.Упаковка.

Документация: На каждой стадии заполняются операционные листы:

1.экстракция (с указанием номера и серии аппарата) – по стадиям – загрузка сырья, тех процесс(T, время, подписи), регенерация спирта, сведения о сливах, контроль производства, баланс). Подписываются мастером, и технологом.

2.Получение стандартной настойки – Техпроцесс, некондиция, Выход, отбор проб, лабораторный анализ, сдача на склад. Подписываются мастером, и технологом.

Также в цехах обязаны быть техники безопасности, должностные инструкции, технологические регламенты, производственные регистрационные изаписи, аналитические методики, спецификации качества и тд.