7. Классификация хромосом.

В соматических клетках человека диплоидный набор хромосом (46),а в половых гаплоидный(23).

Идиограмма – систематизированный кариотип, в котором хромосомы располагаются по мере убывания их величины. Точно определить хромосомы по размеры не всегда можно,так как многие оч похожи, поэтому принята денверская классификация,кот учитывает кроме размеров и форму,положение центромеры и наличие вторичных перетяжек и спутников.=7 групп.

На основании различий длины хромосом выделено 23 пары, по форме бывают метацентрич,субметацентрич. и акроцентрические хромосомы.

А – 1,2,3 пары. Самые крупные, метацентрики

В – 4,5пара. Крупные, субметацентрики

С- 6-12, Х. средние размеры, мета и субметацентрики

D-13,14,15пары. Средние размеры, акроцентрики, харн-но межиндивидуальная вариабельность и наличие спутников.

Е – 16,17,18 пары. Короткие мета и субметацентрики.

F – 19,20. Небольшие метацентрики.

G–21,22,У. Небольшие акроцентрики, наличие спутников.

Для изучения кариотипа определяют морфометрические характеристики:

La - абсолютная длина хромосомы в мкм, Lp – длина короткого плеча, Lq – длина длинного плеча, Lr – относительная длина хромосомы, Ib- плечевой индекс, Ic – центромерный индекс, Ih – процент гетерохроматиновой зоны, Is – индекс спирализации.

Правила записи кариотипа. 46,ХХ или ХУ – норма.

8 И 9.Структурные аномалии хромосом

СТРУКТУРНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ - это разрыв хромосом с последующим соединением в аномальной комбинации.

Существует два основных типа структурных перестроек:

несбалансированные-отмечается дополнительный или отсутствующий материал;

сбалансированные-хромосомный набор имеет нормальный состав хромосомного материала.

НЕСБАЛАНСИРОВАННЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ:

Фенотип бывает аномальным из-за ДЕЛЕЦИИ или ДУПЛИКАЦИИ, а иногда и из-за их сочетания.

ДЕЛЕЦИИ - потеря сегмента хромосомы, приводящая к хромосомному дисбалансу. Различают терминальные (утрата концевого участка хромосомы) и интеркалярные (утрата участка на внутреннем участке хромосомы) делеции. Если после образования делеции хромосома сохранила центромеру, она аналогично другим хромосомам передается при митозе, участки же без центромеры, как правило, утрачиваются. При конъюгации гомологичных хромосом во время мейоза у нормальной хромосомы на месте, соответствующем интеркалярной делеции у дефектной хромосомы, образуется делеционная петля, которая компенсирует отсутствие делетированного участка. пример: синдром кошачьего крика, описанный в 1963 году Жеромом Леженом. В его основе лежит делеция участка короткого плеча 5 хромосомы

ДУПЛИКАЦИИ Дупликации представляют собой класс перестроек, который объединяет как внутри- , так и межхромосомные перестройки. любая дупликация — это появление дополнительной копии участка хромосомы, которая может располагаться сразу за тем районом, который дуплицирован, (тандемная дупликация), либо в новом месте или в другой хромосоме. Новая копия может образовать отдельную маленькую хромосому со своими собственными теломерами и центромерой (свободная дупликация). Тандемные дупликации появляются в половых клетках при мейозе в результате неравного кроссинговера или в соматических клетках в результате неаллельной гомологичной рекомбинации при репарации двунитевого разрыва ДНК.

СБАЛАНСИРОВАННЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ:

Хромосомные перестройки обычно не имеют фенотипического эффекта, если они сбалансированы, поскольку весь хромосомный материал присутствует, даже если он иначе упакован, но они представляют угрозу последующим поколениям, т.к. носители могут иметь высокую частоту несбалансированных гамет и имеют повышенный риск аномального потомства с несбалансированными кариотипами.Существует также возможность, что один из хромосомных разрывов повредит ген, вызвав мутацию.Это Х-СЦЕПЛЕННАЯ БОЛЕЗНЬ у женщин-носителей сбалансированных транслокаций Х-хромосомы и аутосом.

ИНВЕРСИИ появляются, когда в хромосоме происходит два разрыва и сегмент между ними переворачивается.Инверсии не вызывают аномалий фенотипа у носителей, т.к. относятся к сбалансированным перестройкам.

Значение инверсии - влияние на потомство; носитель инверсии попадает вгруппу риска по наличию аномальных гамет, приводящих к несбалансированному потомству. У потомства возможно как формирование гамет со сбалансированным хромосомным набором (нормальным или с инверсией), так и гамет с несбалансированными хромосомами.

ТРАНСЛОКАЦИИ – это обмен хромосомными сегментами между двумя хромосомами. Есть два основных типа транслокаций: реципрокные и робертсоновские.

РЕЦИПРОКНЫЕ ТРАНСЛОКАЦИИ происходят вследствие разрывов в негомологичных хромосомах со взаимным (реципрокным) обменом повреждёнными сегментами (1 из 600 новорожденных).Такие транслокации обычно безвредны, хоть и встречаются у госпитализированных больных с умственной отсталостью чаще, чем в общей популяции. Подобно другим сбалансированным структурным перестройкам, они связаны с высоким риском несбалансированных гамет и аномального потомства.

РОБЕРТСОНОВСКИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ.

Несмотря на то, что носители этих транслокаций фенотипически нормальны, у них повышен риск появления несбалансированных гамет и, следовательно, несбалансированного потомства. Он изменяется в зависимости от вида конкретной транслокации и пола носителя (женщины-носители в основном имеют более высокий риск передачи транслокации ребёнку). Главное клиническое значение этого типа транслокации то, что носители транслокаций, затрагивающих хромосому 21, имеют повышенный риск рождения ребёнка с транслокационным синдромом Дауна.

ИНСЕРЦИЯ – нереципрокный тип транслокации (в среднем риск до 50%).

Аномальное расхождение хромосом у носителей инсерций может приводить к рождению ребёнка с дупликацией или делецией, также возможны нормальный кариотип и сбалансированное носительство.

ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ - структурные аномалии хромосом, возникающие спонтанно или в результате индукции и наблюдаемые в соматических клетках человека. Различают простые и обменные аберрации.

В ОСНОВЕ ТЕХ И ДРУГИХ ЛЕЖАТ ПОВРЕЖДЕНИЯ ОДНОЙ ИЛИ НЕСКОЛЬКИХ ХРОМОСОМ, ПРИВОДЯЩИЕ:

• к нарушению целостности тела хромосомы с образованием свободных или связанных с ней фрагментов.

• к перекомбинации участков в одной и той же хромосоме.

• к перекомбинации участков между несколькими хромосомами.