
- •Этапы развития медицинской генетики
- •3.Приготовление препаратов
- •4. Типы хромосомной днк
- •5. Дифференциальное окрашивание
- •6. Кариотип, Аутосомы и половые хромосомы. Морфология хромосом человека, строение хромосом.
- •7. Классификация хромосом.
- •8 И 9.Структурные аномалии хромосом
- •10. Числовые аномалии хромосом
- •11. Правила записи кариотипа при нарушениях кариотипа.
- •12. Понятие о флуоресцентной in situ гибридизации (fish).
- •13. Этапы fish
- •14. Микродиссекция
- •17. RxFish
- •18. Виды днк-проб.
- •20. Генетические основы профилактики хромосомных болезней. Доклиническая диагностика.
- •21. Наследственные болезни обмена веществ. Классификация, патогенез.
- •22. Принципы формирования групп повышенного генетического риска.
- •23. Патогенез и классификация наследственных болезней.
- •1. Моногенные болезни
- •2. Хромосомные болезни
- •3. Полигенные (мультифакториальные) болезни
- •24. Общая характеристика патогенеза генных болезней. Клинический полиморфизм.
- •25. Принципы классификации генных болезней и синдромов.
- •26. Клиника и генетика некоторых генных болезней.
- •27. Скринирующие (просеивающие) программы
- •28. Методы преимплантационной диагностики
- •29. Неинвазивные методы пренатальной диагностики
- •30. Инвазивные методы пренатальной диагностики
- •31. Принцип пцр, основные варианты, области применения. История открытия метода.
- •32. Понятие о клинико-геалогическом методе в медицинской генетике, основные цели и задачи. Принципы составления родословных.
- •33. Основные типы наследования.
- •34. Клинические проявления хромосомных аномалий.
- •35. Хромосомные синдромы, обусловленные нарушениями в системе аутосом.
- •36. Пороки развития. Классификация пороков развития. Первичные и вторичные пороки. Изолированные, системные, множественные пороки развития.
- •37. Спонтанные и индуцированные мутации, физический, химический, биологический, лекарственный мутагенез.
- •1. Особенности телосложения и роста
- •2. Стигмы лица и мозгового черепа
- •3. Стигмы кожи, ее придатков и подкожной клетчатки
- •4. Стигмы шеи, плечевого пояса, грудной клетки, позвоночника
35. Хромосомные синдромы, обусловленные нарушениями в системе аутосом.
Трисомия - хромосомная аномалия из-за нерасхождения хромосом, протекает тяжелее,
чем аномалии половых хромосом. Моносомии по аутосомам не совместимы сжизнью. *БолезньДауна (синдром трисомии 21 пары, монголизм) (Q90.9)
Клиника:
- характерная внешность: небольшая круглая голова со скошенным утолщенным затылком: монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий седловидный нос, маленькие отстающие деформированные ушные раковины, полуоткрытый рот за счет макроглоссии, маленький западающий подбородок, своеобразная походка с неловкими движениями, косноязычие;
- отставание в психомоторном развитии на первом году жизни; - слабоумие;
- пороки развития сердечно-сосудистой системы (ДМЖП, ОАП); - пороки развития ЖКТ;
- склонность к инфекциям и злокачественным заболеваниям (лейкемия);
- гипотрофия мышц, увеличение объема движений в суставах, поперечная ладонная складка;
- пигментные пятна по краю радужки - пятна Брушфильда, косоглазие;
- невысокий рост, гипотиреоз; - аномалии скелета: деформация грудины, укорочение и расширение кистей и стоп, клинодактилия и искривление мизинца, гипоплазия средней его фаланги, сандалевидная щель, может быть единственная складка на 5 пальце, готическое небо, мелкие зубы* Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18 пары) (Q91.3)
Клиника:
- долихоцефалия, низко посаженные деформированные уши, выступающий затылок, высокое небо, микрогнатия, короткие глазные щели, незаращение губыи неба, микростомия;
- врожденные пороки сердца (ДМЖП, открытый Баталлов проток)
- гипоплазия скелетной мускулатуры и подкожнойжировой ткани,
- грудная клетка короткая и широкая;
- аномальное развитие стопы, поперечная ладонная складка, дисплазия тазобедренных суставов,;
- множественные пороки развития внутренних
Погибают в возрасте до 3-5 месяцев, в редких случаях доживают до 5 лет.
* Синдром Патау (синдром трисомии 13 пары) (Q91.7)
Среди больных преобладают девочки. Дети рождаются обычно в срок, но с истинной
пренатальной гипоплазией. Наблюдается высокая младенческая смертность (до 90% детей).
Часть погибает внутриутробно.
Клиника:
- микроцефалия; - микрофтальм, анофтальмия;
- одно или двустороннее незаращение верхней губыи неба;
- полидактилия, выпуклые ногти, поперечная ладонная складка, повышенная гибкость суставов;
- множественные пороки развития нервной системы и внутренних органов,
аномалии почек, пороки развития органов пищеварения
- ушные раковины неправильной формы, низко расположены;
- крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, гипоспадия у мальчиков, удвоение матки и влагалища, двурогая матка у девочек; - апноэ; - судорожный синдром.
Синдром Лежена- кошачьего крика
синдром делеции короткого плеча 5 хромосомы
Синдром Прадера-Вилли (15q-)
Синром Вольфа-Хиршхорна (4р-)
Синдром ломкой хромосомы (Мартина-Белла)-Ломкость Х-хромосомы в сегменте q28
36. Пороки развития. Классификация пороков развития. Первичные и вторичные пороки. Изолированные, системные, множественные пороки развития.
Врожденный порок развития - возникшее внутриутробно стойкое морфологическое изменение органа, системы органов, части тела или всего организма, выходящее за пределы вариаций строения и нарушающее его (её) функцию. Пороки развития, не сопровождающиеся функциональными нарушениями, чаще называют врожденными малыми аномалиями – стигмами дизэмбриогенеза (например, деформации ушных раковин - не обезображивающие лица больного и существенно не отражающиеся на восприятии звуков).
По этиологическому признаку целесообразно различать три основные группы пороков:
∗ Наследственные - пороки, возникшие в результате мутаций (стойких изменений наследственных структур) в гаметах или (реже) зиготе. В зависимости от уровня мутации пороки подразделяют на генные и хромосомные.
∗ Экзогенные - пороки, обусловленные действием тератогенных факторов непосредственно на эмбрион или плод. Тератогенные ВПР могут фенотипически напоминать (копировать) генетически детерминированные ВПР, в таких случаях их называют фенокопиями.
∗ Мультифакториальные - ВПР, произошедшие от совместного воздействия генетических и экзогенных факторов, причем, ни один из них отдельно не является причиной развития порока.Очевидно, что такое разделение несколько условно поскольку генные и хромосомные мутации, лежащие в основе наследственных пороков, также индуцированы различными факторами.
В зависимости от времени воздействия факторов, индуцирующих развитие порока, все врожденные пороки могут быть разделены на:
∗ Гаметопатии - поражение на уровне половых клеток - гамет.
∗ Бластопатии - поражение бластоцисты, т.е. зародыша 15 дней после оплодотворения.
∗ Эмбриопатии - ВПР, возникшие в результате повреждения эмбриона (воздействие повреждающего фактора в период от 16 дня после оплодотворения, до конца 8 недели.
∗ Фетопатии - повреждения плода (9 неделя - окончание родов).
В зависимости от последовательности возникновения различают:
∗ первичные - непосредственно обусловленные воздействием тератогенного фактора (генетического или экзогенного).
∗ вторичные - являются осложнением первичных и всегда патогенетически с ними связаны (например, атрезия водопровода мозга (первичный порок), приведшая к развитию гидроцефалии (вторичный) или spina bifida (первичный), сопровождающаяся косолапостью (вторичный). Названные гидроцефалия и косолапость могут быть и первичными пороками, возникновение их при этом будет непосредственно связано с воздействием повреждающих факторов или с генными мутациями. Выделение первичных пороков из комплекса обнаруженных у ребенка нарушений развития имеет большое значение для медико-генетического прогноза, поскольку риск определяется по основному пороку.
По распространенности в организме первичные ВПР целесообразно подразделять на:
∗ изолированные (одиночные, локальные) - локализованные в одном органе (например, стеноз привратника или персистирование артериального протока);
∗ системные - пороки в пределах одной системы (например, хондродисплазия, артрогриппоз);
∗ множественные - пороки, локализованные в органах двух и более систем.